Medicamente noi pentru insomnie: tolerabilitate comparativă a zopiclonei, zolpidemului și zaleplonului

Insomnia afectează 30-35% din persoanele care trăiesc în țările dezvoltate. Impactul insomniei asupra funcționării în timpul zilei și relația sa cu bolile medicale și psihiatrice necesită un tratament precoce pentru a preveni ca insomnia să devină persistentă și pentru a evita apariția complicațiilor. Cu toate acestea, strategiile farmacologice trebuie să realizeze un echilibru între efectele sedative și cele adverse. În ultimii 30 de ani, benzodiazepinele au fost medicamentele preferate pentru tratamentul insomniei. Benzodiazepinele acționează neselectiv la doi receptori centrali, numiți omega(1) și omega(2), care sunt localizați în diferite zone ale SNC. Acțiunea sedativă a benzodiazepinelor este legată de receptorii omega(1), în timp ce receptorii omega(2) sunt responsabili de efectele lor asupra memoriei și funcționării cognitive. În funcție de profilul lor farmacocinetic, benzodiazepinele pot fi clasificate în trei grupe: cu timp de înjumătățire scurt (<3 ore), cu timp de înjumătățire mediu (8-24 ore) și cu timp de înjumătățire lung (>24 ore). Agenții non-benzodiazepină mai noi, zopiclona, zolpidem și zaleplon, au o acțiune hipnosedativă comparabilă cu cea a benzodiazepinelor, dar prezintă proprietăți farmacocinetice și farmacodinamice specifice. Toți acești trei agenți „Z” au în comun un timp de înjumătățire plasmatică scurt și o durată de acțiune limitată. În plus, acești agenți sunt compuși selectivi care interacționează preferențial cu receptorii omega(1) (efect sedativ), în timp ce benzodiazepinele interacționează, de asemenea, cu receptorii omega(2) (efecte adverse asupra performanței cognitive și a memoriei). Zaleplon se caracterizează printr-un timp de înjumătățire ultrascurt (aproximativ 1 oră). Zolpidemul și zopiclona au timpi de înjumătățire mai lungi (aproximativ 2,4 și, respectiv, 5 ore). Aceste proprietăți, împreună cu riscul scăzut de efect rezidual, pot explica influențele negative limitate ale acestor agenți asupra performanțelor diurne. Sarcinile psihomotorii și capacitățile de memorie par să fie mai bine conservate de agenții non-benzodiazepină decât de benzodiazepine. Atunci când sunt prezente, deficitele cognitive coincid aproape exclusiv cu vârful concentrației plasmatice. În special, afectarea poate apărea în primele ore după administrarea medicamentului, în timp ce testele psihomotorii și de memorie efectuate 7-8 ore mai târziu (adică dimineața) nu prezintă, în general, modificări relevante. Ca și în cazul benzodiazepinelor, cei trei agenți non-benzodiazepină „Z” trebuie utilizați pentru o perioadă limitată, chiar și în afecțiunile cronice recidivante. Este necesară o evaluare suplimentară a siguranței medicamentelor hipnosedative în tratamentul pe termen lung al insomniei.