Medicamentele anticolinergice legate de demență la populațiile mai în vârstă

Ocskaymark/Thinkstock

„Acest studiu a fost conceput pentru a evalua asocierea dintre utilizarea cumulativă a medicamentelor anticolinergice și riscul de demență la o populație britanică mare și reprezentativă”, au scris Carol A. C. Coupland, PhD, de la divizia de îngrijire primară de la Universitatea din Nottingham (Anglia), și colegii săi. Constatările au fost publicate în JAMA Internal Medicine.

Cercetătorii au realizat un studiu mare de tip caz-control imbricate care a inclus 58.769 de pacienți cu demență și 225.574 de martori potriviți din baza de date QResearch din Anglia. Fiecare participant la studiu a fost împerecheat cu cinci controale pe baza diverselor caracteristici, inclusiv sexul, vârsta și timpul calendaristic, printre altele.

Pentru a măsura expunerea la medicamente au fost utilizate date de prescriere legate de 56 de medicamente diferite cu proprietăți anticolinergice puternice, inclusiv antipsihotice, antimuscarinice vezicale, antiepileptice, agenți antiparkinsonieni și antidepresive. Datele studiului au fost analizate din 2016 până în 2018.

„Expunerea primară a fost reprezentată de dozele zilnice standardizate totale (TSDD) de medicamente anticolinergice prescrise în perioada cuprinsă între 1 și 11 ani înainte de data diagnosticului de demență sau de o dată echivalentă la martorii potriviți”, a declarat dr. Coupland și colegii au scris.

În urma analizei, cercetătorii au constatat că expunerea la antipsihotice (odds ratio ajustat, 1,70), antimuscarinice vezicale (aOR, 1,65), antiepileptice (aOR, 1,39), agenți antiparkinsonieni (aOR, 1,52) și antidepresive anticolinergice (aOR, 1.29) a fost asociat cu un risc crescut de demență după ajustarea pentru factorii de confuzie.

„Asociațiile au fost mai puternice în cazurile diagnosticate înainte de vârsta de 80 de ani”, au notat cercetătorii.

Cu toate acestea, antihistaminicele, antivertiginoasele/antiemeticele, relaxantele pentru mușchii scheletici, antispasticele gastrointestinale, antiaritmicele și anticolinergicele bronhodilatatoare antimuscarinice nu au fost asociate cu niciun risc crescut de demență.

O limitare cheie a studiului a fost absența evaluării conformității cu medicația, ceea ce ar putea duce la o clasificare eronată a expunerii. Dr. Coupland și colegii au recunoscut că acest lucru ar putea subestima unele asocieri cu expunerea la medicamente.

Riscul mai puternic de demență constatat în rândul persoanelor care au avut demență înainte de vârsta de 80 de ani „indică faptul că medicamentele anticolinergice ar trebui să fie prescrise cu prudență la persoanele de vârstă mijlocie și mai în vârstă”, au concluzionat aceștia.

O întrebare care rămâne în urma studiului actual este dacă medicamentele anticolinergice sunt un factor de risc modificabil cert pentru boala Alzheimer și demențele asociate, a declarat Noll L. Campbell, PharmD, de la Universitatea Purdue, West Lafayette, Ind, și colegii au scris într-un editorial care însoțește studiul realizat de Dr. Coupland și asociații (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676).

În timp ce a fost propusă o bază farmacologică pentru această asociere, cauzalitatea nu a fost încă stabilită prin intermediul unor studii prospective randomizate. Presupunerea actuală este că deprescrierea medicamentelor anticolinergice are potențialul de a avea un efect pozitiv asupra neurotransmisiei colinergice în anumite regiuni ale creierului, ceea ce ar putea duce la îmbunătățirea funcționării cognitive și la scăderea probabilității de a dezvolta boala Alzheimer și demențele conexe, au scris aceștia în editorial.

Cu toate acestea, întreruperea administrării unor agenți anticolinergici poate prezenta și alte riscuri, cum ar fi agravarea durerii sau a simptomelor depresive, pe lângă creșterea utilizării centrelor de îngrijire acută. Ca urmare, sunt necesare studii randomizate, de înaltă calitate, bine concepute, pentru a înțelege mai bine efectele pe termen lung ale deprescrierii medicamentelor anticolinergice. Aceste studii ar ajuta la informarea medicilor, pacienților și factorilor de decizie politică cu privire la riscurile și beneficiile intervențiilor de deprescriere, au declarat Dr. Campbell și coautorii.

Studiul a fost susținut de Institutul Național pentru Cercetare în Sănătate și de Universitatea din Nottingham. Autorii au raportat afilieri financiare cu ClinRisk Ltd. Autorii editorialului au raportat că au primit sprijin de la National Institute on Aging și de la Agency for Healthcare Research and Quality. Dr. Campbell a raportat că a primit onorarii personale de la Astellas Pharma US.

.