Patru săptămâni de suplimentarea cu androstendion scade răspunsul la tratament la bărbații de vârstă mijlocie | British Journal of Sports Medicine

DISCUȚII

În concordanță cu majoritatea studiilor,6,9-12 concentrațiile serice de androstendion au crescut semnificativ în timpul celor 180 de minute după ingestia a 200 mg de androstendion. O constatare interesantă a studiului nostru este că studiul farmacocinetic din ziua 0 a dat un răspuns mai mare al ASC decât în condițiile din ziua 28 și placebo. Mai exact, după 28 de zile de administrare a suplimentelor, răspunsul farmacocinetic (AUC) a fost cu 60% mai mic decât în ziua 0 și nu a mai fost semnificativ mai mare decât în cazul placebo (p = 0,1). Cu toate acestea, concentrațiile de androstendionă la momentul 0 au fost de aproximativ trei ori mai mari în condițiile zilei 28 decât în ziua 0 (p = 0,07) și placebo (p = 0,08). Această creștere a concentrației de bază (timp 0) a androstendionei a fost, de asemenea, în concordanță cu alte studii7,8,8,10,11 care au utilizat doze de 200 și 300 mg/zi. Cu toate acestea, King et al,10 au raportat o scădere a concentrațiilor inițiale de androstendionă după 12 săptămâni de administrare a suplimentelor, comparativ cu cinci săptămâni. În studiul nostru, creșterea concentrației de androstendion în timpul 0, combinată cu declinul semnificativ al răspunsului farmacocinetic după 28 de zile de suplimentarea sugerează mecanisme fiziologice compensatorii asociate cu administrarea cronică de androstendion. Sursele potențiale de compensare includ modificări ale absorbției, producției de androgeni, numărului de receptori, conversiei și ratei de clearance, ceea ce a fost demonstrat în cazul testosteronului.2,18,19

Dacă scăderea ASC pentru androstendionă a fost în primul rând o funcție a clearance-ului îmbunătățit, ar fi de așteptat o rată de clearance mai mare pentru ASC integrată după 28 de zile de administrare a suplimentelor. Cu toate acestea, rata de eliminare în ziua 28 (24,9 litri/h) nu a fost semnificativ diferită de cea din ziua 0 (26,1 litri/h). În plus, dacă o proporție mai mare de androstendion în starea din ziua 28 a fost transformată în alți hormoni, ar fi de așteptat o creștere a concentrațiilor de testosteron și estradiol.

Deși unele studii au raportat transformarea androstendionului în testosteron total9,11 și liber8,9 după administrarea a 200-300 mg/zi de androstendion, altele nu au făcut-o.6,10,11 Este dificil de interpretat aceste rezultate din cauza diferențelor privind vârsta subiecților, durata suplimentării, doza, modelul de dozare, tipul de răspuns măsurat (modificări acute comparativ cu modificări cronice) și metoda specifică utilizată pentru evaluarea răspunsurilor acute (AUC comparativ cu modificarea la diferite momente de timp). Aceste studii sugerează că suplimentarea pe termen scurt (0-7 zile) cu 200-300 mg/zi de androstendionă poate produce creșteri acute ale AUC pentru testosteronul total și liber la bărbații mai tineri9,11 , dar nu și atunci când este analizată ca modificări de-a lungul punctelor de timp.6,9 Un singur studiu a raportat o creștere cronică a concentrației de testosteron liber după patru săptămâni de suplimentare8 la bărbații mai tineri. În ceea ce privește bărbații de vârstă mijlocie, s-a demonstrat că 200-300 mg/zi de androstendionă administrată timp de 4-8 săptămâni a ridicat temporar nivelurile de testosteron liber și/sau total.7,8 Broeder et al,7 au raportat însă că concentrațiile de testosteron total și liber au revenit la valorile inițiale după 12 săptămâni de suplimentare. Niciun alt studiu nu a examinat răspunsul acut la suplimentarea la bărbații mai în vârstă.

Studiul nostru a utilizat AUC integrat pentru a evalua răspunsul acut la suplimentarea, deoarece oferă o mai bună apreciere a apariției, metabolismului și eliminării unui hormon, în contrast cu punctele de timp individuale sau AUC total. Am constatat o ușoară (p = 0,23) creștere a AUC pentru testosteronul total în condiția zilei 0, care a fost cu 143% și 148% mai mare decât în cazul studiilor cu placebo și, respectiv, cu ziua 28. Într-un model similar cu cel al androstendionei, răspunsul farmacocinetic pentru testosteronul total în condiția din ziua 28 a scăzut cu 60 % în comparație cu condiția din ziua 0. Corelațiile puternice dintre androstendionă și testosteronul total sunt în concordanță cu această constatare. Mai mult, valorile timpului 0 pentru testosteronul total nu au fost semnificativ crescute după patru săptămâni de suplimentare. Eșecul ingestiei de androstenedionă de a produce o creștere semnificativă a concentrațiilor totale de testosteron poate fi o funcție integrată a mai multor zone de reglementare metabolică. Aceste domenii includ creșterea ratei de eliminare a testosteronului,2,3,18 scăderea secreției hormonului luteinizant,7 și conversia în alți hormoni, cum ar fi estradiolul.5,20

S-a estimat că aproximativ 50% din estradiolul care intră în sânge de novo este produs prin aromatizarea testosteronului.21 Prin urmare, chiar și creșterile mici ale testosteronului ar putea crește concentrațiile de estradiol, în special la bărbați. Studiile care au utilizat suplimente de 100-300 mg/zi de androstendionă au raportat creșteri semnificative ale concentrațiilor la post și AUC pentru estronă și estradiol.7,8,10-12 Rezultatele studiului nostru, cu toate acestea, nu au fost în concordanță cu aceste constatări, deoarece nu au fost găsite diferențe semnificative pentru AUC sau concentrațiile de timp 0 ale estradiolului între oricare dintre condiții. Faptul că concentrația medie de estradiol la momentul 0 pentru placebo a fost ușor mai mică decât în cazul celorlalte două condiții a contribuit la valorile AUC integrate mai mari pentru condiția placebo. Examinarea răspunsurilor individuale ale estradiolului a arătat modele variate de răspuns pentru AUC. Un alt factor care ar fi putut limita sensibilitatea măsurătorilor de estradiol a fost metoda de analiză, deoarece cea mai mică concentrație detectabilă de estradiol este de 73,4 pmol/l cu imunoanalizatorul chemiluminiscent. Mai mult, patru dintre cei opt subiecți din studiul nostru au avut concentrații de estradiol sub 73,4 pmol/l (73,4-183,6 pmol/l este considerat intervalul normal),20 iar trei au prezentat valori peste 183,6 pmol/l la unul sau mai multe momente de-a lungul perioadelor de prelevare a probelor de 180 de minute.

În plus față de modificările concentrațiilor hormonale, administrarea de androgeni poate modifica concentrația de SHBG, proteina primară de transport pentru testosteron, dihidrotestosteron și, într-o măsură mai mică, estradiol.5 Modificările fiziologice ale concentrației de SHBG pot modifica rata de eliminare și, prin urmare, cantitatea de steroid liber (neproteic) față de steroidul legat de proteine.22 Concentrațiile plasmatice de SHBG sunt sensibile la modificările raportului androgen/oestrogen circulant și s-a demonstrat că acestea cresc la administrarea de estrogeni și scad la administrarea de androgeni.23-25 În studiul nostru, am constatat că ingestia acută de androstendionă a scăzut ASC a SHBG în ziua 0 și în ziua 28 a suplimentării cu androstendionă cu 58% și, respectiv, 50% în comparație cu placebo; cu toate acestea, niciuna dintre aceste modificări nu a fost semnificativă. În concordanță cu constatările noastre, Wallace et al26 și Broeder et al7 nu au raportat nicio modificare semnificativă a concentrației de SHBG. Dimpotrivă, Leder et al11 au raportat o scădere semnificativă a concentrațiilor medii zilnice de bază ale SHBG după șapte zile de suplimentare atât cu 100, cât și cu 300 mg/zi. Semnificația fiziologică a modificărilor concentrațiilor de SHBG în cazul suplimentării nu este clară. Studiile sugerează că testosteronul nelegat la proteină poate subreprezenta porțiunea biologic activă din plasmă.27 Mai mult, Brown et al8 au raportat că suplimentarea poate modifica concentrația de dihidrotestosteron, care poate avea o afinitate de legare mai mare pentru SHBG decât testosteronul.28 În studiul nostru, ASC plasmatică a SHBG nu s-a corelat în mod semnificativ cu ASC pentru androgeni, cum ar fi androstendiona, testosteronul total și DHEAS, sugerând că modificările SHBG nu pot fi explicate pe baza efectului acestor androgeni.

O constatare interesantă în studiul nostru a fost o modificare a concentrațiilor hormonale în amonte la androstendion și testosteron. Concentrațiile de DHEAS au crescut cu 84% la momentul 0 după 28 de zile de suplimentarea cu androstendionă (p = 0,09). Acest model este în concordanță cu cele observate de Broeder et al.7 De asemenea, așa cum s-a observat pentru androstendionă și testosteron total, răspunsul AUC pentru DHEAS a arătat o tendință de scădere în aceeași proporție (58%) ca și cea observată pentru androstendionă și testosteron total după 28 de zile de suplimentarea. Aceste modificări în relația dintre AUC pentru androstendion și răspunsurile DHEAS din ziua 0 până în ziua 28 au fost corelate în mod semnificativ (r = 0,86; p = 0,003). În plus, corelațiile puternice între AUC pentru testosteronul total și DHEAS, precum și între androstendionă și DHEAS, sugerează că modificările acestor hormoni sunt legate.

Cei mai mulți (90%) din DHEAS circulant sunt secretați de glanda suprarenală și apoi transformați în androgeni mai puternici.20 Deoarece dehidroepiandrosteronul (DHEA) și DHEAS sunt produse în amonte de androstendionă, modificările concentrațiilor de DHEAS pot fi legate de modificări ale secreției, metabolismului sau excreției și/sau ale activității enzimatice suprarenale. S-a demonstrat că adaosul de androstendionă, precum și de testosteron, la preparatele de țesut din testiculul uman inhibă activitatea Δ5,3β-hidroxisteroid dehidrogenazei pentru dehidroepiandrosteron.29 Inhibarea ar tinde să reducă transformarea DHEA în androstendionă, crescând astfel concentrațiile serice de DHEA. Deoarece DHEA este ușor și reversibil transformat în conjugatul său sulfat,20 ar fi de așteptat ca și concentrațiile de DHEAS să crească. În concordanță cu această constatare, pacienții cu deficit de Δ5,3β-hidroxisteroid dehidrogenază prezintă concentrații plasmatice crescute de DHEAS.20

În ceea ce privește efectul suplimentării cu androstendionă asupra profilului lipidic, nu au fost observate modificări pe parcursul studiului nostru. Cu toate acestea, în studiul nostru s-a observat o reducere de 13% a colesterolului HDL (p = 0,21). În ciuda observației că acest lucru nu a fost semnificativ din punct de vedere „statistic”, reduceri similare ale colesterolului HDL au fost raportate în alte studii în care s-au administrat 200-300 mg/zi.7,8,10 Este posibil ca schema de dozare (o doză de 200 mg/zi vs. două doze de 100 mg) utilizată în acest studiu să nu fie adecvată pentru a produce modificări semnificative ale colesterolului HDL cu doar 28 de zile de administrare a suplimentelor. În plus, puterea statistică (0,23) pentru această analiză a fost scăzută, ceea ce crește probabilitatea unei erori de tip II. Profilul lipidic a fost o măsură secundară de rezultat, în timp ce răspunsurile hormonale la suplimentație au fost măsura primară de rezultat. Astfel, viitoarele investigații care utilizează modele de cercetare similare ar trebui să țină cont de acest aspect.

În cele din urmă, studiul nostru le confirmă pe cele ale altora7,10,26, arătând că androstendiona nu afectează indicii antropometrici. Aceștia includ procentul de grăsime corporală, masa corporală și raportul talie/șold. De asemenea, nu pare să modifice nici frecvența cardiacă în repaus, tensiunea arterială sau starea de spirit. Doi subiecți au raportat o creștere a schimbărilor de dispoziție și a agresivității/ ostilității, iar un altul a raportat o creștere a creșterii părului după patru săptămâni de administrare a suplimentelor de androstendionă. În rest, nu au existat raportări personale privind alte modificări asociate în mod obișnuit cu administrarea de steroizi, cum ar fi acneea sau apetitul sexual, nici în cazul studiilor cu androstendionă, nici în cazul studiilor cu placebo.

Nu s-a demonstrat că suplimentele de hormoni androgeni/pro nu au îmbunătățit performanța, nu au modificat în mod favorabil compoziția corporală și nici nu au afectat în mod pozitiv diverși parametri asociați cu o stare de sănătate bună la bărbații tineri sau de vârstă mijlocie.6-8,10-12,26 Mai mult, potențialul de alterare a concentrațiilor hormonale endogene, inclusiv concentrații crescute de androgeni mai slabi în amonte de androstendion, reprezintă o preocupare, deoarece nu se cunoaște efectul pe termen lung la bărbații sănătoși anterior. Este interesant faptul că răspunsul farmacocinetic la suplimentarea cu androstendionă este diminuat după numai 28 de zile de suplimentare. În cele din urmă, acest studiu nu oferă, de asemenea, nicio dovadă că suplimentarea cu 200 mg/zi de androstendionă va crește semnificativ concentrația de testosteron. Acest studiu generează preocupări suplimentare cu privire la faptul că suplimentarea cu androstenedionă poate duce la modificări ale profilului hormonal care diminuează efectele acute ale suplimentării și ridică concentrațiile inițiale ale hormonilor din amonte de testosteron.

.