Pemetrexed Continuarea tratamentului cu pemetrexed îmbunătățește supraviețuirea globală în NSCLC

Continuarea tratamentului de întreținere cu pemetrexed (Alimta, Eli Lilly) oferă un beneficiu de supraviețuire la pacienții cu cancer pulmonar nescuamoasă cu celule mici (NSCLC) în stadiu avansat, comparativ cu placebo, conform analizei finale de supraviețuire a studiului PARAMOUNT.

Pentru pacienții în viață la urmărirea mediană de 24,3 luni, tratamentul cu pemetrexed a dus la o reducere semnificativă cu 22% a riscului de deces (raportul de risc , 0,78; P = 0,0195).

Continuarea menținerii pemetrexed a dus, de asemenea, la o supraviețuire generală mediană semnificativ mai lungă decât placebo (13,9 vs. 11,0 luni; HR neajustat, 0,78; log-rank P = 0,0195). Beneficiul de supraviețuire a fost consecvent în toate subgrupurile de pacienți.

În plus, ratele de supraviețuire la 1 an au fost semnificativ mai mari cu pemetrexed decât cu placebo (58% vs. 45%), la fel ca și ratele de supraviețuire la 2 ani (32% vs. 21%).

Studiul a fost publicat online pe 8 iulie în Journal of Clinical Oncology.

Într-un editorial de însoțire, Howard (Jack) West, MD, de la Institutul Suedez de Cancer din Seattle, notează că „încorporând judecata noastră chibzuită, datele disponibile ar trebui să ne determine acum să ne depășim prejudecățile noastre istorice și să recunoaștem în schimb un mijloc eficient din punct de vedere al costurilor și bine susținut prin care să îmbunătățim cu câteva luni supraviețuirea unui subgrup mare, definit clinic, de pacienți cu cancer pulmonar – chiar și fără un nou marker molecular și o nouă terapie scumpă.”

„Uneori, cele mai mari câștiguri ale noastre pot fi realizate prin determinarea celei mai bune modalități de a utiliza instrumentele pe care le avem deja”, scrie el.

Îmbunătățirea supraviețuirii fără progresie

Studiul PARAMOUNT a fost primul studiu de amploare care a demonstrat că terapia de întreținere continuă poate crește supraviețuirea fără progresie în cadrul NSCLC avansat nescuamoasă. Rezultatele studiului au fost prezentate inițial la reuniunea anuală din 2011 a Societății Americane de Oncologie Clinică, așa cum a fost raportat la acel moment de Medscape Medical News.

Cercetătorii, conduși de Luis G. Paz-Ares, MD, PhD, de la Spitalul Universitar Virgen del Rocío din Sevilla, Spania, au evaluat 939 de pacienți cu NSCLC avansat nescuamoasă. Toți participanții au primit cele 4 cicluri standard de terapie de inducție de primă linie cu pemetrexed și cisplatin pentru a induce remisiunea bolii. Bolnavii fără progresie cu o stare de performanță bună (ECOG 0 sau 1) au fost apoi randomizați fie la pemetrexed de întreținere 500 mg/m² în ziua 1 a ciclurilor de 21 de zile (n = 359), fie la placebo (n = 180).

Supraviețuirea medie fără progresie a fost de 4,1 luni în grupul cu pemetrexed și de 2,8 luni în grupul cu placebo. Continuarea tratamentului de întreținere cu pemetrexed a dus la o reducere semnificativă cu 38% a riscului de progresie a bolii (HR, 0,62; P = 0,00006).

„Unii pot avea o toxicitate semnificativă în timpul tratamentului de inducție și ar putea merita să se facă o pauză de tratament”, a declarat Dr. Paz-Ares într-o declarație de presă atunci când rezultatele au fost prezentate inițial. Cu toate acestea, „un pacient care are un răspuns bun în absența unei toxicități semnificative poate fi un bun candidat pentru terapia de întreținere”, a adăugat el.

În raportul lor privind supraviețuirea globală finală și datele de siguranță actualizate, cercetătorii explică faptul că unele studii privind terapia de întreținere pentru NSCLC utilizează pentru faza de întreținere un medicament diferit de cel utilizat pentru inducție (switch maintenance), în timp ce altele utilizează un medicament eficient în timpul regimului de inducție pentru faza de întreținere (continuation maintenance).

Deși obiectivul final primar al studiului PARAMOUNT a fost supraviețuirea fără progresie în grupurile de menținere, acesta a fost pe deplin capabil să analizeze obiectivul secundar al supraviețuirii globale.

Dintre cei 939 de pacienți înrolați în faza de inducție (din noiembrie 2008 până în aprilie 2010), 700 de pacienți (75%) au obținut controlul bolii (răspuns tumoral sau boală stabilă) și 637 (68%) au finalizat 4 cicluri de pemetrexed și cisplatin. Din acest grup, 539 au fost repartizați aleatoriu la tratamentul de întreținere.

Au existat 256 de decese (71,3%) în grupul cu pemetrexed și 141 (78,3%) în grupul placebo. Majoritatea pacienților din grupurile pemetrexed și placebo au primit cel puțin 1 ciclu de întreținere înainte de a întrerupe tratamentul (99,4% vs 98,9%). În plus, s-a obținut o mediană de 4 cicluri de întreținere în ambele grupuri (interval, de la 1 la 44 pentru pemetrexed și de la 1 la 38 pentru placebo).

Cercetătorii au constatat că supraviețuirea globală de la începutul tratamentului de inducție, spre deosebire de randomizarea la tratamentul de întreținere, este în concordanță cu analiza primară. Nu a existat nicio modificare a raportului de risc, iar mediana supraviețuirii globale măsurată de la inducție a fost de 16,9 luni pentru pemetrexed și de 14,0 luni pentru placebo.

Analiză de siguranță actualizată

Analiza de siguranță actualizată a fost efectuată pe baza datelor colectate timp de 7 luni (de la 1 iulie 2010 la 7 februarie 2011) după analiza primară a punctului final. Ratele de anemie, neutropenie și oboseală de gradul 3/4 legate de medicament au fost semnificativ mai mari cu pemetrexed decât cu placebo, deși au fost mai mici de 7% în fiecare caz.

Ratele unor evenimente adverse de grad scăzut, inclusiv anemie, neutropenie, oboseală, greață, vărsături, mucozită/stomatită, anorexie și ochi apoși, au fost semnificativ mai mari în grupul cu pemetrexed.

Studiul a fost susținut de Eli Lilly. Mai mulți dintre autorii studiului au declarat relații cu industria, inclusiv cu Eli Lilly, după cum se menționează în lucrare. Dr. West nu a declarat nicio relație financiară relevantă.

J Clin Oncol. Publicat online la 8 iulie 2013. Rezumat, Editorial

.