Acidul linoleic, uleiurile vegetale și inflamația | RegTech

Introducere

În medie, americanii consumă mai mult de 40 de grame (~3 linguri) de ulei vegetal în fiecare zi. Uleiurile vegetale, cum ar fi cele din soia, porumb sau canola, sunt bogate în acid linoleic (LA), un acid gras omega-6 și un nutrient esențial. Acizii grași omega-3 sunt, de asemenea, nutrienți esențiali care pot fi obținuți din uleiurile de soia, de canola și de in, precum și din anumiți pești de apă rece, cum ar fi tonul, somonul și heringul. Relația dintre și între diferiții membri ai acestor două familii de nutrienți esențiali a fost subiectul a numeroase cercetări și controverse. În acest articol, accentul va fi pus pe LA, din care pot fi derivați toți ceilalți acizi grași omega-6.

Efectele grăsimilor alimentare asupra bolilor cardiovasculare (CVD) și a altor afecțiuni cronice de sănătate au fost de mult timp un considerent important în elaborarea ghidurilor dietetice în Statele Unite și în întreaga lume. Ghidul dietetic pentru americani din 20101 recomandă ca grăsimile mononesaturate și polinesaturate să înlocuiască grăsimile saturate în alimentație. În prezent, există o mare coerență între recomandările din partea organizațiilor guvernamentale și profesionale, conform cărora atât clasele de acizi grași polinesaturați (PUFA) omega-6, cât și omega-3 sunt de dorit și că ar trebui încurajat consumul de LA, precum și de PUFA omega-3, ca înlocuitor al acizilor grași saturați (SFA), al acizilor grași trans și (în unele cazuri) al carbohidraților rafinați.

Încă din anii 1970, cercetătorii știu că acidul linoleic (LA) reduce nivelul colesterolului din sânge și scade riscul de boli de inimă. Astfel, nu este surprinzător faptul că un recent Science Advisory2 al Asociației Americane a Inimii (AHA) a recomandat ca PUFA omega-6 să reprezinte cel puțin 5 până la 10% din energia totală. În plus, o declarație de poziție actuală a Asociației Americane de Dietetică (i.e, Academy of Nutrition and Dietetics) și Dietitians of Canada3 a remarcat faptul că intervalul de aporturi recomandate pentru PUFA omega-6 (în principal LA) în SUA de către Institutul Național de Inimă, Plămâni și Sânge (National Heart Lung and Blood Institute – NHLBI) al Institutelor Naționale de Sănătate (NIH)4, Institutul de Medicină (Institute of Medicine – IOM)5 variază între 5 și 10 % din energie.

În ciuda consecvenței recomandărilor favorabile cu privire la LA din alimentație, posibilitatea ca acest acid gras să contribuie la excesul de inflamație a primit o atenție considerabilă. Principalul motiv de îngrijorare este acela că cantități mari de LA vor determina formarea excesivă de acid arahidonic (AA) și sinteza ulterioară de eicosanoizi proinflamatori (de exemplu, prostaglandină E2 (PGE2), leucotrien B4 (LTB4) și tromboxan A4 (TXA2).6-10 Generarea crescută de eicosanoizi proinflamatori ar putea determina creșterea altor biomarkeri ai inflamației (de ex, interleukina-6 (IL-6), factorul de necroză tumorală-α (TNF-α), proteina C-reactivă (CRP)) care sunt asociate cu o incidență crescută a bolilor cardiovasculare (CVD), a cancerului și a altor boli cronice. În plus, posibilitatea ca un aport ridicat de LA să ducă la scăderea alungării ALA în acid eicosapentaenoic (EPA) și/sau acid docosahexaenoic (DHA), din cauza concurenței pentru Δ-6 desaturase, este o preocupare frecvent exprimată.8,11 Această concurență, la rândul său, ar putea reduce formarea de eicosanoizi antiinflamatori, inclusiv a nou descoperitelor resolvine și neuroproteine care sunt derivate din acești acizi grași omega-3 cu lanț mai lung.12 Literatura de specialitate în acest domeniu este foarte complexă și au fost publicate numeroase analize narative care au ajuns la concluzii diferite în ceea ce privește posibilele efecte proinflamatorii ale LA dietetice.13-17

Ceea ce lipsea în domeniu era o analiză sistematică a studiilor controlate randomizate care să examineze impactul LA dietetice asupra markerilor biologici de inflamație în rândul adulților sănătoși. Prin urmare, în 2010, un coleg și cu mine ne-am propus să umplem acest gol în literatura de specialitate. Am efectuat o căutare a literaturii engleze și non-engleze folosind MEDLINE, Registrul Cochrane de studii controlate și EMBASE pentru a identifica articolele relevante. Cincisprezece studii clinice (șapte studii încrucișate și opt studii paralele) au îndeplinit criteriile de includere (de exemplu, studii de intervenție randomizate, controlate cu placebo la oameni sănătoși cu vârsta mai mare de un an, în care singurul acid gras, altul decât LA, căruia i s-a permis să difere substanțial între dieta experimentală și cea de control a fost acidul oleic). Cel mai frecvent raportat biomarker al inflamației sistemice a fost CRP circulant. În mod surprinzător, nu a existat niciun impact semnificativ al variației aportului de LA asupra CRP circulant în niciunul dintre aceste studii.18 Mai mult, LA din alimentație nu a arătat niciun efect asupra concentrației circulante a diverșilor alți biomarkeri inflamatori, inclusiv: IL-6, TNF-α, ICAM-1, L-selectină, P-selectină, fibrinogen, PAI-1, activitatea plachetară (încărcătura de fibrinogen), complexul tPA/PAI-1, TXB2, PGE2, PGF2α.18

În plus față de aceste rezultate din RCT (standardul de aur în cercetarea biomedicală), au existat o serie de studii observaționale bine concepute care au explorat relația dintre aportul de LA și inflamația la om. De exemplu, Ferrucci și colegii19 au observat că concentrațiile plasmatice totale de PUFA omega-6 au fost invers asociate cu CRP seric, IL-6, IL-6r, IL-1ra și TNF-α și au fost paralele cu asocierile observate pentru PUFA omega-3 plasmatice totale într-o analiză transversală a 1.123 de adulți italieni. În plus, Pischon și colegii20 au observat că cele mai scăzute niveluri de inflamație au fost găsite la subiecții care au avut cel mai mare consum atât de PUFA omega-3, cât și de omega-6 în rândul a 405 bărbați sănătoși și 454 de femei sănătoase din cadrul Health Professionals Follow-Up Study și, respectiv, Nurses’ Health Study. Alte studii observaționale au raportat o asociere inversă și/sau nicio asociere între LA plasmatici sau alimentari și o varietate de markeri ai inflamației cronice.21,22 Rezultatele acestor studii epidemiologice și ale altor studii epidemiologice ilustrează slăbiciunea „raportului omega-6/omega-3” ca parametru semnificativ. O discuție mai completă a deficiențelor raportului omega-6/omega-3 a fost publicată anterior.23

Există mai multe limitări în ceea ce privește datele disponibile pentru această primă analiză sistematică a relației dintre LA din alimentație și inflamație. În primul rând, toate RCT-urile au încorporat un număr mic de subiecți. Cel mai mare studiu a avut doar 60 de subiecți care au finalizat studiul. Trei dintre cele 15 RCT au fost efectuate în secții metabolice, ceea ce a sporit controlul asupra intervenției dietetice, dar au avut doar șase până la nouă subiecți înrolați. O a doua limitare este relevanța clinică incertă a diverșilor biomarkeri ai inflamației care sunt măsurați în studiile clinice. Adesea, cercetătorii măsoară mai mulți biomarkeri ai inflamației în speranța că unul sau mai mulți dintre ei vor avea o valoare predictivă relevantă pentru rezultatele clinice. Mulți biomarkeri inflamatori sunt caracterizați de o variabilitate intra- și interindividuală considerabilă. Această variabilitate îngreunează detectarea modificărilor subtile în cazul eșantioanelor de dimensiuni mici, iar posibilitatea unor rezultate fals negative nu poate fi respinsă. Nu există un consens cu privire la care biomarker este cel mai bun, deoarece fiecare are avantaje și dezavantaje, însă legătura dintre CRP sau fibrinogen și riscul de boli cardiovasculare este destul de puternică.24 Un al treilea neajuns al acestor RCT este durata lor relativ scurtă. Cel mai scurt studiu a fost de două săptămâni și cel mai lung de 40 de zile. Două săptămâni este aproximativ perioada minimă de timp necesară pentru ca modificările induse de alimentație ale acizilor grași circulanți și tisulari să se stabilizeze.25 Cu toate acestea, timpul necesar pentru ca lipidele din alimentație să afecteze procesele legate de inflamație este mai puțin bine înțeles.

Pe baza dovezilor actuale din studiile RCT și din studiile observaționale, se pare că nu există practic niciun fel de date disponibile pentru a susține ipoteza că LA din alimentație crește markerii de inflamație în rândul oamenilor sănătoși, care nu sunt sugari. Cu toate acestea, având în vedere limitările dovezilor disponibile, nu se poate respinge pe deplin ipoteza „dieta LA determină inflamația” în acest moment. Pentru a face acest lucru, va fi nevoie de date suplimentare din studii mai mari și mai lungi, cu un control meticulos al dietei, care să includă subiecți cu dotări genetice diferite. Cu toate acestea, rezultatul acestei revizuiri sistematice recente ar trebui să ofere comunității dietetice și medicale o oarecare liniște în ceea ce privește recomandările dietetice actuale care pun accentul pe un aport optim de PUFA omega-3 și omega-6.

.