Dezvoltarea anticorpilor monoclonali | RegTech
La baza majorității progreselor terapeutice majore se află descoperiri fundamentale care zguduie discursul științific, generând de obicei premii Nobel și domenii de studiu complet noi. În acest al patrulea episod al seriei intitulate „Schimbări de paradigmă în perspectivă”, doctorii Sofia și Rubin evidențiază impactul considerabil pe care anticorpii monoclonali (mAbs) terapeutici l-au avut asupra practicii gastrointestinale.
Istoria dezvoltării anticorpilor poate fi urmărită până în secolul al XVIII-lea, odată cu descoperirea faptului că lichidul obținut dintr-o pustule de variolă, atunci când este injectat într-un recipient, oferă imunitate împotriva dobândirii bolii. Edward Jenner, care a folosit în mod faimos lichidul din pustule de variolă de vacă pentru a se imuniza împotriva variolei, a avansat aceste studii. Descoperirea anticorpilor poate fi urmărită până la von Behring și Kitasato, care au publicat în 1890 descoperirea istorică potrivit căreia transferul de ser de la animale care fuseseră imunizate împotriva difteriei la animale infectate cu difterie a modificat evoluția bolii. Mergând mai departe, în secolul al XX-lea, lucrările de pionierat ale lui Paul Ehrlich și Emil Fischer privind configurația anticorpilor au fost remarcabil de predictive pentru înțelegerea actuală a structurii anticorpilor. Premiul Nobel a fost acordat în 1972 lui Gerald Edelman și Rodney Porter pentru contribuțiile lor la înțelegerea structurii chimice a anticorpilor.
Antecedentele conceptului de anticorpi monoclonali datează din anii 1930, când McMaster și Hudack au izolat aglutininele din ganglionii limfatici . Lucrările ulterioare ale lui Harris și colab. au identificat limfocitele ca sursă de producere a anticorpilor . În 1942, Bjørneboe și Gormsen au corelat proliferarea plasmocitelor cu producția de anticorpi, concluzionând că plasmocitele erau sursa principală de producție de anticorpi . În același an, Moore, Kabat și Gutman au publicat un studiu de referință privind caracteristicile proteinelor Bence-Jones caracteristice mielomului . Multe studii din anii 1940-1960 s-au axat pe descrieri fizice ale acestor proteine, cu sugestii privind originea lor monoclonală , prima confirmare a originii lor dintr-o singură clonă de plasmocite fiind publicată de Awdeh et al de la National Institute for Medical Research din Londra (NIMR).
Anticorpii au fost produși în mod tradițional prin imunizarea animalelor de laborator cu un antigen, cu purificarea ulterioară a serului pentru a izola fracțiunea de anticorpi. În 1970, Brigitte Askonas și colab. de la NIMR au descris o tehnică prin care au izolat o singură clonă de plasmocite care a generat un anticorp omogen, propagat prin trecerea repetată a celulelor de splină în șoareci singeneici iradiați , aparent prima descriere a producției de anticorpi monoclonali în laborator. În 1975, Köhler și Milstein au publicat o lucrare de referință în care au fuzionat o celulă plasmatică producătoare de anticorpi cu o celulă de mielom, aceasta din urmă, care, datorită naturii sale transformate, a putut fi propagată la nesfârșit în cultură. Avantajul acestei tehnici este că a permis producerea de cantități nelimitate de anticorpi in vitro . Astfel, s-a născut „hibridomul”, cu promisiunea sa de a produce cantități nelimitate de anticorpi monospecifici, o inovație care a schimbat pentru totdeauna domeniul imunologiei, recunoscută prin acordarea Premiului Nobel în 1984 lui Köhler și Milstein. Din 1975, perfecționări ale tehnicii au permis producerea de anticorpi modificați, complet umanizați, adecvați pentru terapia oamenilor .
Anticorpii monoclonali au fost în curs de dezvoltare clinică, anticorpul monoclonal anti-rejecție muromonab-CD3 fiind primul anticorp monoclonal aprobat de Food and Drug Administration (FDA) din SUA pentru utilizare clinică în 1985 , De atunci, au urmat multe altele, primul anticorp monoclonal aprobat pentru boala inflamatorie intestinală (IBD), infliximab, fiind aprobat în 1988 .
În articolul alăturat, Dr. Sofia și Dr. Ruben oferă o prezentare aprofundată a terapiei pe bază de anticorpi monoclonali pentru IBD și alte boli digestive, tratamente care au revoluționat terapia unor boli complexe și greu de tratat.
.