Poate un test de sânge să detecteze cancerul la pacienții asimptomatici?

Imaginați acest lucru: La programarea anuală la medic, atunci când vă recoltează sânge pentru a vă verifica colesterolul, tiroida și enzimele hepatice, se face și un test pentru depistarea cancerului. Cu toate acestea, acea mică fiolă de sânge nu depistează doar câteva tipuri de cancer, ci toate cele peste 100 de tipuri de cancer – inclusiv formele greu de găsit, cum ar fi cele pancreatice și ovariene.

Și dacă această prelevare de sânge duce la o scanare sau la o biopsie și dacă primiți un diagnostic de cancer, este mai probabil ca acesta să fie în stadii incipiente, asimptomatice, când tumora este tratabilă și este mai probabil să fie vindecată.

Acesta a fost exact modul în care a decurs diagnosticul pentru Rosemary Jemo din Hazle Township, Pennsylvania, în 2016, când s-a înscris în studiul DETECT desfășurat de Universitatea Johns Hopkins și Geisinger Health. Jemo, care lucrează ca coafeză și instructor de exerciții fizice, a fost una dintre cele 10.000 de femei cu vârste cuprinse între 65 și 75 de ani din cadrul studiului, fără antecedente de cancer.

„M-am simțit minunat la acel moment”, spune Jemo. „Întotdeauna mergeam la medicul meu pentru controalele anuale. Apoi am făcut primul test de sânge din cadrul studiului și un al doilea test de sânge, iar apoi m-au chemat să fac o scanare PET. Apoi, medicul mi-a spus că aveam o tumoare de mărimea unei mingi de fotbal pe ovar. Nu aveam nicio durere sau (bănuială) că aș fi fost măcar bolnavă. Au reușit să îndepărteze tumora dintr-o singură bucată. A trecut un an și jumătate de atunci și totul arată bine. Nu am alte semne de cancer, așa că sunt destul de fericită.”

Aceasta este promisiunea a ceea ce poate face o biopsie lichidă. Astfel de teste există deja, dar abia încep să își facă loc în îngrijirea generală ca mijloc de verificare a recidivei sau a cancerului microscopic persistent la pacienții care au fost deja tratați pentru această boală. Utilizarea lor pentru a găsi semne timpurii de cancer la pacienții asimptomatici ar fi o nouă aventură, dar s-ar putea să nu fie departe: Mai mulți candidați la biopsia lichidă se află în teste clinice în acest scop.

Dacă se dovedesc eficiente, ar putea salva vieți și bani, determinând o schimbare în sistemul medical.

În urma unui vis de a depista cancerul la timp

Unul dintre primii care și-a imaginat un test de sânge pentru depistarea cancerului a fost Nick Papadopoulos, care deține un doctorat în științe biomedicale și este profesor de oncologie și patologie la Facultatea de Medicină a Universității Johns Hopkins și membru al Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de acolo. Papadopoulos este cofondator al Thrive Earlier Detection Corp. care a licențiat testul CancerSEEK (cunoscut anterior sub numele de DETECT-A), o biopsie lichidă concepută pentru a detecta mai multe tipuri de cancer în cele mai timpurii stadii posibile, înainte de apariția unor simptome vizibile.

„Majoritatea cancerelor sunt descoperite atunci când persoana are simptome și, de multe ori, până în momentul în care consultă un medic și este diagnosticată, este greu de vindecat sau chiar de prelungit viața pacientului”, spune Papadopoulos. „Încercăm să detectăm cancerele cât mai devreme cu putință.”

El spune că, de 30 sau 40 de ani, oamenii de știință știu că trebuie să existe un fel de semnal în sângele unei persoane cu cancer pentru a transmite că boala este acolo. Doar că a fost nevoie de zeci de ani pentru a-l găsi.

Dar care este acel semnal? Adam Buchanan, director al Institutului de Medicină Genomică Geisinger și cercetător principal în cadrul studiului DETECT, spune că biopsia lichidă caută biomarkeri proteici și bucăți de ADN care au fost desprinse dintr-o tumoare și care circulă prin sânge.

Acesti biomarkeri pot fi găsiți la persoanele cu numeroase tipuri de cancer, ceea ce înseamnă că testarea sângelui poate dezvălui prezența unor cancere care sunt greu de detectat în alt mod. De fapt, din cele peste 100 de tipuri de cancer care există, există teste de depistare doar pentru cinci: col uterin, sân, prostată, plămâni și colon, spune Sudhir Srivastava, care deține un doctorat în științe biologice și este ofițer științific principal și șef al Grupului de cercetare a biomarkerilor de cancer din cadrul Institutului Național de Cancer.

Puterea reală a acestor teste constă, așadar, în descoperirea celor peste 95 de tipuri de cancer rămase, spune
Dr. Joshua Ofman, director medical și șef al afacerilor externe pentru GRAIL, o companie de asistență medicală care dezvoltă o altă biopsie lichidă.

„În momentul de față, aproximativ 71% dintre decesele cauzate de cancer apar din cauza cancerelor care nu au teste de detecție timpurie recomandate de rutină”, spune Ofman.

Cancerul pancreatic este unul dintre acestea și, ca urmare, este adesea diagnosticat la câteva luni după ce încep simptomele. Până atunci, doar între 15% și 20% dintre pacienți sunt eligibili pentru operație și doar 10% dintre cei diagnosticați trăiesc mai mult de cinci ani.

Sue Friedman, fondator și director executiv al Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORCE), o organizație națională non-profit axată pe cancerele ereditare, este o supraviețuitoare de 23 de ani a cancerului de sân care are o mutație genetică BRCA care o expune unui risc ridicat de a dezvolta cancer pancreatic.

„În momentul de față, testele disponibile pentru cancerul pancreatic nu sunt de obicei acoperite de asigurare pentru persoanele care nu au antecedente familiale, chiar dacă prezintă un risc ridicat”, spune Friedman. „Există un anumit RMN specializat sau o ecografie endoscopică, dar ambele teste sunt costisitoare, iar planul meu de sănătate nu le acoperă.”

Pe lângă depistarea cancerelor care altfel sunt greu de detectat, biopsiile lichide ar putea suplimenta eficacitatea altor teste și ar putea ajuta la determinarea momentului în care aceste teste sunt necesare – de exemplu, testul de sânge pentru antigenul prostatic specific (PSA) utilizat pentru depistarea cancerului de prostată.

„Dacă bărbații au un PSA între 4 ng/mL și 10 ng/mL, există doar 20% până la 30% șanse ca aceștia să aibă cancer de prostată pozitiv la biopsie, dar chiar și așa, medicul poate sfătui pacientul să se supună unei biopsii”, spune Srivastava. Poate că un test de biopsie lichidă ar putea identifica bărbații cu PSA la acest nivel care ar putea beneficia de biopsie, spune el, permițându-le medicilor să îi scutească pe ceilalți de procedura inutilă și să îi plaseze sub supraveghere activă.

Testarea testului de biopsie lichidă

Descoperirea modului în care biopsiile lichide s-ar putea încadra în procesul de diagnosticare este un lucru pe care cercetătorii din cadrul studiului DETECT au sperat să îl afle.

Conform rezultatelor studiului, 96 dintre cele 10.000 de femei înscrise au primit diagnostice de cancer în timpul studiului. Dintre acestea, 26 au fost identificate prin testul de sânge, 24 prin metode standard de screening
și 46 după ce au dezvoltat simptome.

Dintre pacientele diagnosticate prin testul de sânge, 14 au avut cancere greu de găsit în organe precum ovarele, rinichii sau sistemul limfatic. Nouă dintre aceste tumori nu se răspândiseră încă dincolo de siturile lor inițiale.

„Unul dintre lucrurile pe care am vrut să le vedem cu acest studiu a fost dacă suntem în competiție cu standardul de îngrijire sau dacă testul este aditiv și sinergic”, spune Papadopoulos. „Am detectat 26 de cancere cu testele noastre de sânge în cadrul populației pe care le-am testat. Și apoi (24 de cancere au fost) detectate cu standardul de îngrijire. Deci testul de sânge a dublat cancerele detectate prin screening, ceea ce a fost un rezultat foarte bun.”

Potrivit lui Buchanan, scopul studiului a fost în primul rând de a evalua fezabilitatea și siguranța testului. Cercetătorii au vrut să știe cât de bine a funcționat, dar și dacă ar putea fi folosit pentru a minimiza rezultatele negative, cum ar fi rezultatele fals pozitive, care i-ar determina pe oameni să facă teste medicale suplimentare.

„Vrem să încurajăm participanții să continue screeningul standard de îngrijire care este deja cunoscut ca fiind util”, spune Buchanan. „Încercăm să nu descurajăm oamenii să facă lucrurile utile și nu vrem ca rezultatele să ducă la costuri emoționale, medicale sau financiare inutile.”

În cazul testului CancerSEEK, un rezultat pozitiv nu îi spune medicului unde este localizat cancerul, astfel încât aceste rezultate trebuie să fie urmate de o scanare PET/ CT a întregului corp pentru a identifica originea tumorii. Acest lucru ar putea adăuga teste și radiații inutile pentru cei cu rezultate fals pozitive. Dar, potrivit lui Buchanan, studiul a constatat că rata de fals pozitivitate a testului a fost sub 1%.

Cu toate acestea, nu toate biopsiile lichide funcționează în același mod. În timp ce Srivastava spune că CancerSEEK caută oricare dintre cele aproximativ 16 gene mutante, unele teste de sânge, cum ar fi GRAIL, măsoară modelele de metilare a genelor. Buchanan descrie metilarea ca fiind un comutator pornit/oprit pe ADN. Se întâmplă atunci când grupările metil, formate dintr-un atom de carbon și trei atomi de hidrogen, se atașează la ADN, modificând expresia genelor.

„Am descoperit că modelele de metilare sunt cea mai eficientă metodă de a găsi cancerul, deoarece metilarea este o semnătură”, spune Ofman. „Sunt aceste molecule mici care se atașează la ADN în grupuri care sunt anormale în cancer. Ele conțin, de asemenea, informații despre proveniența țesuturilor. Este un semnal foarte bogat. Așa că testul nostru detectează semnalul cancerului și apoi localizează semnalul la un anumit țesut sau organ.”

De aceea, testul GRAIL îi poate spune clinicianului nu numai dacă pacientul are probabil o tumoare, ci și ce tip de cancer este probabil să fie. Într-un studiu clinic al testului, cercetătorii au detectat peste 50 de tipuri de cancer cu o acuratețe de 93%.

Dar nu toate biopsiile lichide sunt efectuate cu ajutorul sângelui. Alte teste se fac cu salivă și lichid cefalorahidian.

David Wong este profesor și decan asociat pentru cercetare la Școala de Stomatologie a Universității California Los Angeles (UCLA) și face parte dintr-un proiect care analizează saliva pentru a găsi „amprente” de malignitate a cancerului pulmonar.

„Puteți găsi această amprentă și în sânge”, spune Wong. „Dar este mai ușor de accesat în salivă. S-ar putea să nu vă dați seama, dar noi producem trei cutii de suc de salivă în fiecare zi.”

Disponibilizarea pe scară largă a biopsiei lichide

Potrivit lui Ofman, riscul de cancer crește semnificativ după vârsta de 50 de ani, astfel încât, dacă biopsia lichidă GRAIL ar fi disponibilă pentru a completa screening-ul standard de îngrijire pentru toate persoanele cu vârsta peste 50 de ani, ar putea evita multe decese prin detectarea timpurie a până la 75% din toate cancerele care au o rată de supraviețuire la cinci ani mai mică de 50%.

Aceste teste ar putea salva potențial sute de mii de vieți, dar Srivastava spune că trebuie să se răspundă la unele întrebări înainte ca acestea să devină disponibile pe scară largă.

– Cât de specifice (rata fals-pozitivă) și cât de sensibile (rata fals-negativă) sunt acestea?

– Aceste teste schimbă stadiul de diagnosticare a cancerului într-unul mai timpuriu?

– Ajută ele la reducerea numărului de analize de diagnosticare sau biopsii inutile?

– Studiile randomizate arată că aceste teste reduc mortalitatea prin cancer?

Studiul DETECT a arătat că testul a fost fezabil și sigur, iar rezultatele au oferit informații utile pacienților și medicilor lor. Papadopoulos spune că următoarele faze de testare vor include o populație mai diversă, cu vârste, sexe, rase și etnii diferite. Deși procesul de testare a fost încetinit de restricțiile COVID-19, el crede că testul CancerSEEK va fi disponibil în următorii patru sau cinci ani.

Buchanan, cu toate acestea, crede că CancerSEEK va ajunge pe piață mai repede, devenind disponibil pentru unele sisteme de sănătate și asigurători în următorul an sau doi – deși nu se așteaptă ca acesta să aibă aprobarea Food and Drug Administration (FDA) în acel moment.

El a precizat că FDA va aștepta să analizeze rezultatele studiilor clinice înainte de a acorda aprobarea testului, iar acest lucru va fi esențial pentru ca acesta să fie acoperit de Medicare și de asigurările private.

Ofman spune că calendarul pentru GRAIL va fi și mai scurt, testul putând fi introdus în următorul an. El remarcă faptul că FDA a acordat deja testului o desemnare de dispozitiv revoluționar, ceea ce înseamnă că acesta va beneficia de o revizuire accelerată, compania îndeplinind unele „cerințe de generare de dovezi în cadrul post-aprobare.”

În ceea ce privește testul de salivă de la UCLA, Wong spune că acesta se află în al doilea an al unui studiu care își propune să acumuleze 360 de participanți.

Punerea în practică a biopsiei lichide

După ce un test va fi disponibil, medicii vor trebui să stabilească cât de des ar trebui să fie folosit și pe ce populații.

Papadopoulos este de părere că CancerSEEK ar trebui utilizat la fiecare doi sau trei ani, dar el spune că detaliile referitoare la cine îl face și cât de des va fi determinat în funcție de profilul de risc al fiecărei persoane. Pacienții care sunt îngrijorați de o recidivă a cancerului sau, ca Friedman, se confruntă cu un risc genetic, ar putea fi testați mai devreme și mai des.

Testarea pentru recidivă ar putea fi ușor diferită pentru GRAIL deoarece, la acele persoane,
obiectivul va fi de a căuta modele de metilare care ar fi putut fi modificate de tratament. Alte teste pentru recidivă, cum ar fi unul dezvoltat de o companie numită Natera, utilizează secvența ADN a tumorii inițiale pentru a dezvolta un test personalizat care detectează cantități minuscule de ADN în sânge dacă tumora recidivează, dar înainte ca aceasta să fie detectabilă prin scanare.

„Facem cercetări chiar acum pentru a înțelege cât de bine funcționează testul nostru în diferite populații”, spune Ofman, „și dacă chimioterapia sau chirurgia îl afectează”.

În timp ce Friedman este entuziasmată de posibilitatea ca o biopsie lichidă să detecteze cancerul, ea îi avertizează pe alții să fie atenți la utilizarea testelor care nu au fost încă validate prin studii de cercetare riguroase.

„Pe de o parte, există nevoia nesatisfăcută a comunității”, spune Friedman. „Pe de altă parte, un test nevalidat nu aduce neapărat beneficii oamenilor. Am văzut acest lucru de mai multe ori în ultimii 20 de ani, în special în cazul cancerului ovarian – teste de sânge care sunt introduse pe piață și apoi retrase.”

Pentru a ajuta la accelerarea procesului, Friedman recomandă ca oamenii să se înscrie în studii clinice. Cei interesați pot găsi o listă de studii care se înscriu pe site-ul FORCE.

Biopsiile lichide au potențialul de a salva vieți

Dacă aceste biopsii lichide funcționează așa cum au fost concepute, medicii vor găsi mai multe tipuri de cancer – și le vor găsi mai devreme. Ofman spune că acest lucru ar putea reduce rata mortalității la cinci ani legată de cancer cu 15% până la 24%. Având în vedere că se estimează că 600.000 de americani vor muri de cancer în acest an, dacă Ofman are dreptate, această tehnologie ar putea salva 144.000 de vieți pe an numai în Statele Unite.

„Mai mult, tratarea cancerului la început este aproximativ la jumătate din costul tratării acestuia în stadii avansate”, spune Ofman. Având în vedere că se estimează că americanii vor cheltui între 158 și 207 miliarde de dolari în acest an pentru îngrijirea cancerului, economiile ar putea fi semnificative.

Srivastava spune că biopsiile lichide ar putea, de asemenea, să îi scutească pe americani de miliarde de dolari în analize de diagnosticare inutile. „Așadar, veți reduce dramatic costul tratării cancerului și apoi, având în vedere toate falsurile pozitive care sunt generate de testele de depistare a unui singur cancer, îl veți reduce și mai mult.”

Pentru mai multe știri despre actualizări, cercetare și educație în domeniul cancerului, nu uitați să vă abonați la buletinele informative ale CURE® aici.

.