Prevenirea și managementul aloimunizării induse de transfuzii: perspective actuale

BY admin
|

Cele sanguine roșii

Aloimunizarea rezultată în urma contactului cu antigene neautogene privește doar o minoritate de pacienți,1 iar atunci când se întâmplă, depinde de diverși factori.2,3 Astfel, sistemele de antigeni de pe eritrocite (eritrocite) sunt sisteme foarte importante: pe lângă sistemul de carbohidrați AB0 și anticorpii săi naturali de imunoglobulină M (AB0-izoagglutinine), există câteva sute de antigene de eritrocite, în principal antigene proteice.4 Cel mai imunogen antigen proteic de eritrocite este Rhesus-D, care duce la un răspuns imun pentru până la 70% dintre persoanele Rhesus-D-negative. În cazul sarcinii, acesta poate provoca hemoliză la făt și, astfel, în cel mai rău caz, moarte fetală.4 După naștere, anticorpii materni pot provoca, de asemenea, boala hemolitică a nou-născutului (HDN). Aceasta apare în cazul în care o femeie Rhesus-D-negativ poartă un făt Rhesus-D-pozitiv și are anticorpi preexistenți, care s-au dezvoltat în timpul unei sarcini anterioare sau după transfuzia de hematii Rhesus-D-pozitiv. Simptomele variază de la ușoare (de exemplu, anemie) până la severe (de exemplu, hidrops fetalis și nașterea unui copil mort). În 1969, în Regatul Unit a fost introdusă aplicarea de imunoglobulină anti-D după naștere pentru a preveni această complicație.5 În prezent, prevenirea HDN constă în două aplicații intramusculare de imunoglobulină anti-Rhesus-D în a 28-a săptămână de gestație, urmate uneori de o altă aplicare în a 34-a săptămână. Dacă femeia dă naștere unui nou-născut Rhesus-pozitiv, aceasta are nevoie de o nouă aplicare de anti-D.5 Diferite țări recomandă doze diferite de anti-D, variind între 500-1.500 UI pe aplicație. După introducerea imunoprofilaxiei, riscul de sensibilizare a scăzut de la 10% la 0,1%-2%.6

Alți antigeni Rhesus, precum și antigenii Kidd, Duffy, MNS și Kell, pot fi, de asemenea, importanți din punct de vedere clinic, chiar dacă imunogenitatea lor este mult mai mică decât imunogenitatea Rhesus-D (de la 0.03%-10%).7,8 Cu singura excepție a Anti-N, toți aloanticorpii împotriva acestor antigeni pot provoca hemoliză atunci când pacientul are un al doilea contact cu antigenul străin. În majoritatea departamentelor de transfuzie, toți acești anticorpi importanți pot fi detectați prin screeningul pretransfuzional al sângelui primitorului, folosind un panel de hematii cu cel puțin trei celule. Pentru a specifica un anumit anticorp, se utilizează panouri cu mai multe celule. În condiții normale, testul de compatibilitate se efectuează pentru toți pacienții prin testarea sângelui primitorului în raport cu un panou de celule de screening (screening de anticorpi), precum și în raport cu celulele roșii din componentele sanguine pentru transfuzie (testul de compatibilitate încrucișată). Dacă a fost specificat un anticorp, antigenul corespunzător trebuie luat în considerare atunci când se selectează componentele eritrocitarii adecvate pentru transfuzie. Depistarea precoce a anticorpilor nou formați depinde de necesitatea unei reinvestigații timpurii pentru pacienții care necesită în mod repetat transfuzii de eritrocite. În caz contrar, unii aloanticorpi pot scădea sub limita de detecție dacă investigația are loc după o perioadă mai lungă de timp.

Alves et al au descoperit că riscul de aloimunizare nu depinde de sexul pacienților, în timp ce Santos et al au evidențiat o rată mai mare de aloimunizare pentru femei.9,10 Prin cercetarea literaturii de specialitate, Verduin et al și-au dat seama că numai femeile cu anemie falciformă dezvoltă mai mulți anticorpi RBC decât bărbații, în timp ce în talasemie, ambele sexe au același risc.11 Pe baza acestor date, autorii nu au văzut niciun motiv pentru o diferență de gen în politica transfuzională.11 Alves et al nu au găsit o relație între riscul de aloimunizare, vârstă și grupa sanguină a sistemului AB0;10 totuși, dezvoltarea unui aloanticorp este mai probabilă atunci când un pacient are deja un anticorp existent.1 În plus, există un risc mai mare de aloimunizare atunci când se fac mai multe transfuzii.10 Aceasta este o problemă majoră pentru terapia pacienților care depind de transfuzii recurente periodice de hematii, cum ar fi pacienții cu anemie falciformă. În acest grup, rata medie de aloimunizare este de aproximativ 25%.4

Se știe că în acest grup de pacienți, aloimunizarea împotriva antigenelor D, C, c, E, e și Kell apare frecvent.12 O posibilitate de scădere a riscului de aloimunizare după transfuzia de hematii este de a potrivi și aceste antigene. Cu toate acestea, Chou și colab. au constatat recent că transfuziile potrivite pentru D, C, E și K nu au redus aloimunizarea Rhesus atunci când s-a folosit în principal sânge de la donatori de culoare.12 Pacienții care au format deja aloanticorpii RBC prezintă un risc mai mare de a dezvolta reacții hemolitice la transfuzii, deoarece este uneori remarcabil de dificil de identificat un al doilea, al treilea sau al patrulea aloanticorp. Strategiile viitoare de prevenire a aloimunizării la acest grup de pacienți pot include blocarea citokinelor sau aplicarea de agenți de depleție a celulelor imune.13 În general, trebuie luate diferite măsuri de precauție pentru a evita aloimunizarea: grupa sanguină a unui pacient trebuie determinată cât mai precis posibil, în special în cazul receptorilor cu aloanticorpi preexistenți. Înainte de fiecare transfuzie, trebuie efectuat un test de depistare a aloanticorpilor. Primitorii nu trebuie să primească hematii care barează un antigen față de care pacientul a format deja aloanticorpi, chiar dacă este vorba doar de un aloanticorp slab. În plus, este extrem de important să se examineze istoricul transfuzional al pacientului, mai ales în cazul pacienților politransfuzați.

Antigene plachetare umane

La suprafața trombocitelor (PLT) există diferite sisteme antigenice. Pentru medicina clinică, structurile polimorfe localizate pe membrana PLT-urilor, așa-numitele antigene umane ale PLT-urilor (HPA), sunt importante14. Până în prezent, se cunosc 33 de antigene PLT diferite,15 dintre care douăsprezece sunt grupate în sistemele bialelice HPA-1, HPA-2, HPA-3, HPA-4, HPA-5 și HPA-15.16 HPA-urile reprezintă polimorfisme monoaminoacidice și sunt imunogene, fiind, prin urmare, capabile să provoace un răspuns imun în sarcină și după transfuzie.4

În sarcină, răspunsul imun se bazează pe disparitatea HPA maternă și fetală. Aloanticorpii materni pot traversa placenta și provoca trombocitopenie aloimună neonatală (NAIT). Acești anticorpi atacă PLT fetale și sunt responsabili de supraviețuirea mai scurtă a acestora și de o tendință asociată de sângerare ante- și postnatală.17 Principala cauză pentru NAIT și purpura posttransfuzională în rândul albilor este o incompatibilitate în sistemul HPA-1, în timp ce în rândul populațiilor asiatice, incompatibilitatea se găsește în principal în sistemul HPA-4.15,18 S-a demonstrat că la 10,6% dintre mamele HPA-1a-negative, care poartă un făt HPA-1a-pozitiv, este detectabil un anticorp.17 Tratamentele antenatale posibile sunt injectarea de imunoglobulină intravenoasă pentru a inhiba anti-HPA-imunoglobulina G, împreună cu sau fără steroizi și transfuzii intrauterine de PLT.19 Concentratele de PLT de la donatori trebuie spălate și, prin urmare, reduse în plasmă, pentru a evita supraîncărcarea volumică a fătului.19 În plus, Kjeldsen-Kragh și colab. au recomandat un program de screening pentru a identifica gravidele HPA-1a-negative imunizate și a promova nașterea prin cezariană pentru aceste femei ca modalitate de naștere cu 2-4 săptămâni înainte de termen.17

După transfuzie sau transplant, aloanticorpii HPA pot cauza purpură posttransfuzională, refractaritate la transfuzii de PLT, trombocitopenie aloimună pasivă sau trombocitopenie aloimună asociată transplantului.14,20 În aceste contexte, pacienții devin imunizați dacă sunt expuși la celulele donatorului care poartă un anumit HPA pe care PLT-urile receptorilor nu îl poartă. Se știe că 8% dintre beneficiarii de transfuzii de PLT dezvoltă anticorpi detectabili împotriva antigenelor PLT după transfuzie.4 Atunci când acești anticorpi duc la o refractaritate la PLT, iar dacă această refractaritate este severă, este posibil ca viitoarele transfuzii de PLT să nu fie utile pentru pacienții cu trombocitopenie.4 Pentru a evita aceste complicații, este necesar să se evite contactul cu antigene străine.4 Teoretic, ar trebui să se realizeze potrivirea antigenică între donator și primitor în transfuzia de PLT. Cu toate acestea, până în prezent, nu au existat programe speciale de screening. Doar pacienții deja imunizați sunt transfuzați cu PLT compatibili de la donatori selectați, deoarece se știe că frecvența HPA variază între diferite populații și grupuri etnice, deoarece au fost efectuate numeroase studii despre incidența HPA.14,21 Cunoașterea frecvenței genei HPA în diferite populații ar putea fi utilă pentru evitarea aloimunizării și a riscurilor implicate. Poate că ar trebui să se ia în considerare dacă transfuzia de PLT ar trebui efectuată numai în același grup etnic și dacă ar trebui dezvoltat un program de screening pentru femei în contextul îngrijirii prenatale, ținând cont de grupul etnic. În viitor, se speră că noile tehnici serologice și strategiile de tipare moleculară vor raporta HPA-uri necunoscute până în prezent și, prin urmare, vor oferi opțiuni mai bune de tratament și de depistare a pacienților aloimunizați.15

Antigene leucocitare umane

Antigene ale sistemului de antigeni leucocitari umani (HLA) sunt exprimate pe globulele albe (WBC), precum și pe PLT-uri. Aloimunizarea în acest sistem poate duce la refractaritatea PLT, la o rată de supraviețuire mai mică și la o afectare a funcției in vivo a PLT transfuzate.22 Majoritatea anticorpilor HLA este îndreptată în proporție de 80%-90% împotriva antigenelor HLA de clasă 1.22 Antigenele HLA de clasă 1 sunt denumite antigene A și B.22

Alte cauze pentru refractaritatea PLT sunt aloimunizarea împotriva HPA, aloimunizarea împotriva HLA și HPA împreună și cauze autoimune.22 Cu toate acestea, 80% din cauzele majore sunt factori neimunitari, cum ar fi coagularea intravasculară diseminată, sângerarea, sepsisul sau febra.22 Un răspuns imun la HLA este provocat de contactul cu antigene străine; de exemplu, prin transfuzie de sânge fetomaternă în timpul sarcinii, prin transplant sau prin transfuzie de componente sanguine care conțin WBC.22 Motivul pentru care apare aloimunizarea HLA nu este complet înțeles. Eșecul sau succesul acestor procese depinde de produsul transfuzat și de statusul imunitar al primitorului.22

Pacienții chirurgicali pot dezvolta anticorpi HLA după transfuzii de hematii.22,23 În aceste studii, pacienții au primit hematii care au fost reduse în WBC prin filtrare sau prin depleție de buffy coat. Ambele metode sunt măsuri de precauție pentru a preveni aloimunizarea împotriva HLA.23 Cu toate acestea, filtrarea este mult mai eficientă pentru reducerea WBC decât depleția buffy coat.23 În transfuzia de RBC, durata de depozitare a componentei RBC înainte de transfuzie este importantă. În timp ce eritrocitele donate în stare proaspătă par să inducă aloimunizare HLA, eritrocitele stocate timp de cel puțin 15 zile par să inducă toleranță imunitară împotriva antigenelor HLA străine.23,24 Mincheff a constatat că 15 zile de stocare duc la o dezintegrare completă a granulocitelor.24 Stocarea în medii fără proteine timp de 5-7 zile duce la afectarea funcțională a celulelor T ale donatorului.24

Există diferite modalități de reducere a aloimunizării HLA. Cea mai importantă practică este reducerea sau inactivarea WBC-urilor care contaminează componentele celulare ale sângelui. Acest lucru se poate realiza prin filtrare sau iradiere cu ultraviolete B.25 Studiul Trial to Reduce Alloimmunization to Platelets a arătat beneficiul reducerii leucocitelor, în urma căruia, în 2008, 19 țări au implementat leucoreducerea componentelor sanguine celulare.22,25 Cu toate acestea, van de Watering et al. au constatat că două treimi dintre pacienții care aveau anticorpi de imunoglobulină G împotriva HLA clasa 1 în sânge înainte de transfuzie au dezvoltat anticorpi suplimentari. Pacienții care aveau imunoglobulină M sau alți anticorpi care nu erau direcționați împotriva clasei HLA 1 au însemnat că această problemă nu a apărut.23 În plus, autorii nu au putut susține opinia larg răspândită conform căreia aloimunizarea ar putea fi prevenită prin reducerea WBC.23

O metodă suplimentară pentru a minimiza și mai mult probabilitatea de aloimunizare HLA este de a utiliza PLT recoltate de la donatori individuali în loc de concentrate de PLT grupate.22 Totuși, această procedură nu este în general recomandată.22

Când s-a dezvoltat refractaritatea PLT, pacienții cu insuficiență medulară osoasă și un număr de PLT de 10.000/μL se află într-o situație care pune viața în pericol.26 În această situație, sistemul imunitar al pacientului poate fi modulat prin administrarea de imunoglobuline în doze mari pentru a încetini sechestrarea PLT de către sistemul reticuloendotelial.26 În ceea ce privește produsele, există posibilitatea de a utiliza produse HLA-matched.22 Acest lucru se poate realiza prin căutarea de donatori cu antigene HLA-A și HLA-B identice cu cele ale receptorilor de PLT. O strategie alternativă este de a specifica anticorpii HLA ai receptorului de PLT și de a căuta donatori care nu poartă un antigen HLA corespunzător. Această din urmă strategie este capabilă să identifice donatori mult mai potriviți decât prima.27,28 În ansamblu, potrivirea HLA are nevoie de un bazin mare de donatori tipizați și, uneori, de cooperare între diferite servicii de donare de sânge.22

Antigene neutrofile umane

Următorul sistem, care este important în medicina transfuzională, este sistemul antigenelor neutrofile umane (HNA). Aceștia sunt structuri polimorfe localizate în membrana neutrofilelor.29 Până în prezent, au fost caracterizate cinci sisteme de HNA (HNA-1-HNA-5).30,31 În sistemul HNA-1, au fost descrise trei antigene (HNA-1a, HNA-1b și HNA-1c). Aceștia sunt localizați pe glicoproteina Fc-γ-receptor IIIb.32 HNA-2-HNA-5 sunt sisteme bialelice. Este bine cunoscut faptul că anticorpii HNA sunt capabili să provoace reacții transfuzionale și neutropenie autoimună.33 Neutropenia autoimună este o consecință a faptului că autoanticorpii din sângele pacienților sunt direcționați împotriva propriilor neutrofile, ceea ce apare mai ales în copilărie.33

Reacțiile transfuzionale sunt provocate de aloanticorpii specifici HNA. Unul dintre cele mai grave evenimente adverse după transfuzia de componente sanguine este leziunea pulmonară acută legată de transfuzie (TRALI). Aceasta este cauzată de anticorpii HLA sau de anticorpii HNA din plasma diferitelor componente sanguine, dar și de lipidele biologic active transfuzate, de alți factori solubili sau de leucoaglutinina transfuzată.34 Cel mai adesea, plasma proaspătă congelată sau concentratele de PLT sunt implicate în cazurile de TRALI. Cu toate acestea, TRALI poate fi cauzată și de cantități mici de plasmă reziduală în concentratele de hematii, cel mai adesea de anti-HNA-3.35 Tabloul clinic al TRALI este definit ca un edem pulmonar noncardiogen.34 Simptomele asociate sunt febră, dispnee, hipotensiune sau hipertensiune arterială și tuse.34 Incidența reală a TRALI este dificil de estimat, deoarece simptomele au fost adesea puse pe seama supraîncărcării de volum a pacientului prin transfuzii administrate.34 În plus, TRALI se întâlnește aproape exclusiv la pacienții grav bolnavi, care pot avea multe alte cauze pentru insuficiența respiratorie acută. Pentru a preveni această complicație, unele centre de transfuzie sanguină au încetat să colecteze plasmă de la donatori de sex feminin sau cel puțin au exclus donatorii de sex feminin cu antecedente de sarcină.36 Anticorpii HNA pot duce, de asemenea, la reacții febrile la transfuzii, refractaritate la transfuzii de granulocite și neutropenie după transplantul de celule stem.37 În plus, pot fi responsabili de neutropenia neonatală ca o consecință a anticorpilor materni împotriva antigenelor fetale.37,38 Probabilitatea de a dezvolta acest răspuns imun rar depinde, printre alți factori, de HNA-ul mamei și al copilului. Au fost examinate frecvențele antigenelor HNA în diferite grupuri etnice și au fost evidențiate diferențe semnificative.29,39

Rezumat

Aloimunizarea în medicina transfuzională este o complicație bine-cunoscută care apare atunci când sistemul imunitar al primitorului reacționează la antigenele unui donator.22 Problemele de aloimunizare variază, în funcție de diferitele antigene implicate și ajung de la HDN, hemoliză, NAIT și refracția PLT peste TRALI până la neutropenia autoimună. Modalitățile de reducere a acestei probleme medicale se află atât din partea receptorilor, cât și din partea donatorului/produsului. În practică, eritrocitele sunt în general transfuzate compatibile în sistemul AB0. Potrivirea în sistemele antigenice D, C, c, E, e și Kell este, de asemenea, utilă.12 Pentru a evita aloimunizarea în alte sisteme antigenice, în special atunci când a avut loc deja o aloimunizare, potrivirea antigenică (de exemplu, potrivirea HLA, HPA și HNA) este larg acceptată. În plus, o modalitate larg acceptată și, în unele țări, pusă în aplicare pentru a evita aloimunizarea din partea produsului este leucoreducerea universală pre-stocare a componentelor sanguine celulare.22,23 Din partea pacientului, prevenirea aloimunizării constă în influențarea sistemului imunitar în mai multe moduri.13,19,26 Deoarece antigenele sanguine diferă în diferite grupuri etnice, o modalitate viitoare de a reduce imunizarea poate fi transfuzia în aceleași grupuri etnice.21,40

Dezvăluiri

Autorii nu raportează conflicte de interese în această lucrare.

Zimring JC, Stowell SR, Johnsen JM, Hendrickson JE. Efectele factorilor genetici, epigenetici și de mediu asupra aloimunizării la antigene transfuzate: Paradigme actuale și considerații viitoare. Transfus Clin Biol. 2012;19(3):125-131.

Zalpuri S, Middelburg RA, Schonewille H, et al. Intensive red blood cell transfusions and risk of alloimmunization. Transfuzii. 2014;54(2):278-284.

Bauer MP, Wiersum-Osselton J, Schipperus M, Vandenbroucke JP, Briët E. Clinical predictors of alloimmunization after red blood cell transfusion. Transfuzii. 2007;47(11):2066-2071.

Zimring JC, Welniak L, Semple JW, Ness PM, Slichter SJ, Spitalnik SL; NHLBI Alloimmunization Working Group. Probleme actuale și direcții viitoare ale aloimunizării induse de transfuzii: rezumatul unui grup de lucru al NHLBI. Transfuzii. 2011;51(2):435-441.

Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Profilaxia Rhesus D,Utilizarea imunoglobulinei anti-D pentru (Green-top 22); 27 aprilie 2011. Disponibil la: http://www.rcog.org.uk/womens-health/clinical-guidance/use-anti-d-immunoglobulin-rh-prophylaxis-green-top-22. Accesat la 27 aprilie 2011.

Lee BK, Ploner A, Zhang Z, Gryfelt G, Wikman A, Reilly M. Constructing a population-based research database from routine maternal screening records: a resource for studying alloimmunization in pregnant women. PLoS ONE. 2011;6(11):e27619.

Giblett ER. O critică a pericolului teoretic al transfuziei inter vs intrarasiale. Transfuzii. 1961;1(4):233-238.

Tormey CA, Stack G. Immunogenity of blood group antigens: a mathematical model corrected for antibody evanescence with exclusion of naturally occurring and pregnancy-related antibodies. Sânge. 2009;114(19):4279-4282.

Alves VM, Martins PRJ, Soares S, et al. Alloimmunization screening after transfusion of red blood cells in a prospective study. Rev Bras Hematol Hemoter. 2012;34(3):206-211.

Santos FW, Magalhaes SM, Mota RM, Pitombeira MH. Aloimunizarea roșie posttransfuzională la pacienții cu tulburări acute și urgențe medicale. Rev Bras Hematol Hemother. 2007;29(4):369-372.

Verduin EP, Brand A, Schonewille H. Is female sex a risk factor for red blood cell alloimmunization after transfusion? O revizuire sistematică. Transfus Med Rev. 2012;26(4):342-353, 353.e1-353.e5.

Chou ST, Jackson T, Vege S, Smith-Whitley K, Friedman DF, Westhoff CM. Prevalența ridicată a aloimunizării globulelor roșii în boala celulelor secerătoare în ciuda transfuziei de la donatori minoritari Rh-matched. Sânge. 2013;122(6):1062-1071.

Yazdanbakhsh K, Ware RE, Noizat-Pirenne F. Red blood cell alloimmunization in sickle cell disease: pathophysiology, risk factors, and transfusion management. Sânge. 2012;120(3):528-537.

De La Vega Elena CD, Nogués N, Fernández Montoya A, et al. Human platelet-specific antigens frequencies in the Argentinean population. Transfus Med. 2008;18(2):83-90.

Curtis BR, McFarland JG. Antigene plachetare umane – 2013. Vox Sang. 2014;106(2):93-102.

Metcalfe P, Watkins NA, Ouwehand WH, et al. Nomenclature of human platelet antigens. Vox Sang. 2003;85(3):240-245.

Kjeldsen-Kragh J, Killie MK, Tomter G, et al. A screening and intervention program aimed to reduce mortality and serious morbidity associated with severe neonatal alloimmune thrombocytopenia. Sânge. 2007;110(3):833-839.

Seo DH, Park SS, Kim DW, Furihata K, Ueno I, Han KS. Frecvențele genetice a opt antigene specifice trombocitelor umane la coreeni. Transfus Med. 1998;8(2):129-132.

Ringwald J, Schroth M, Faschingbauer F, et al. Intrauterine use of hyperconcentrated platelet concentrates collected with Trima Accel in a case of neonatal alloimmune thrombocytopenia. Transfuzii. 2007;47(8):1488-1493.

Brouk H, Halle L, Bertrand G, Neche FZ, Ouelaa H, Kaplan C. Human platelet antigen allele frequencies in different Algerian populations. Antigene tisulare. 2010;75(6):673-678.

Hauck-Dlimi B, Hammon K, Eckstein R, et al. Human platelet antigen genotypes in Turkish and Caucasian blood donors in Germany. Tissue Antigens. 2012;80(3):214-218.

Pavenski K, Freedman J, Semple JW. Aloimunizarea HLA împotriva transfuziilor de trombocite: fiziopatologie, semnificație, prevenire și management. Tissue Antigens. 2012;79(4):237-245.

van de Watering L, Hermans J, Witvliet M, Versteegh M, Brand A. HLA and RBC immunization after filtered and buffy coat-depleted blood transfusion in cardiac surgery: a randomized controlled trial. Transfuzii. 2003;43(6):765-771.

Mincheff M. Modificări ale leucocitelor donatorului în timpul depozitării sângelui. Implicații asupra imunomodulării posttransfuzionale și asupra GVHD asociată transfuziei. Vox Sang. 1998;74(S2)(Suppl 2):189-200.

The Trial to Reduce Alloimmunization to Platelets Study Group. Reducerea leucocitelor și iradierea cu ultraviolete B a trombocitelor pentru a preveni aloimunizarea și refractaritatea la transfuzii de trombocite. N Engl J Med. 1997;337(26):1861-1869.

Zeigler ZR, Shadduck RK, Rosenfeld CS, et al. Gamma-globulina intravenoasă în doză mare îmbunătățește răspunsurile la trombocite cu donator unic la pacienții refractari la transfuzii de trombocite. Sânge. 1987;70(5):1433-1436.

Zimmermann R, Wittmann G, Zingsem J, Blasczyk R, Weisbach V, Eckstein R. Anticorpii împotriva epitopilor HLA clasa I privați și publici la beneficiarii de trombocite. Transfuzii. 1999;39(7):772-780.

Petz LD, Garratty G, Calhoun L, et al. Selectarea donatorilor de trombocite pentru pacienții refractari pe baza specificității anticorpilor HLA. Transfuzii. 2000;40(12):1446-1456.

de La Vega Elena CD, Nogués N, Fernández Montoya A, Oyonarte S, Solis E, Muñiz-Díaz E. Frecvențele genelor HNA-1a, HNA-1b și HNA-1c la argentinieni. Tissue Antigens. 2008;71(5):475-477.

Xia W, Bayat B, Sachs U, et al. The frequencies of human neutrophil alloantigens in the Chinese Han population of Guangzhou. Transfuzii. 2011;51(6):1271-1277.

Bux J. Human neutrophil alloantigens. Vox Sang. 2008;94(4):277-285.

Chu C-C, Lee H-L, Chu TW, Lin M. The use of genotyping to predict the phenotypes of human platelet antigens 1 through 5 and of neutrophil antigens in Taiwan. Transfuzii. 2001;41(12):1553-1558.

Bux J, Behrens G, Jaeger G, Welte K. Diagnosticul și evoluția clinică a neutropeniei autoimune în copilărie: analiza a 240 de cazuri. Sânge. 1998;91(1):181-186.

Looney MR, Gropper MA, Matthay MA. Transfusion-related acute lung injury: a review. Chest. 2004;126(1):249-258.

Reil A, Wesche J, Greinacher A, Bux J. Geno- și fenotiparea și imunogenitatea HNA-3. Transfuzii. 2011;51(1):18-24.

Mejía Domínguez AM. Riesgo transfusional del uso de plasma femenino/masculino. Análisis y debate. . Gac Med Mex. 2013;149(1):89-93. Spanish.

Norcia AMMI, Sugano EYK, Chiba AK, et al. Human neutrophil alloantigen-1a, -1b, -2, -3a și -4a frequencies in Brazilians. Tissue Antigens. 2009;74(5):404-407.

Fromont P, Prié N, Simon P, et al. Granulocyte antibody screening: evaluation of a bead-based assay in comparison with classical methods. Transfuzii. 2010;50(12):2643-2648.

Hauck B, Philipp A, Eckstein R, et al. Human neutrophil alloantigen genotype frequencies among blood donors with Turkish and German descent. Tissue Antigens. 2011;78(6):416-420.