Prevenirea transformării alunițelor benigne în alunițe canceroase | Penn Today

Alunițele umane sunt, în general, similare ca mărime, culoare și formă. De obicei absente la naștere, ele încep ca niște puncte minuscule care cresc încet timp de unul până la doi ani până la câțiva milimetri, cam de mărimea unei gume de creion, și apoi se opresc. Celulele nu mor; ele doar există.

O aluniță este cunoscută din punct de vedere medical ca o tumoare benignă sau o proliferare benignă a melanocitelor, care sunt celulele care dau pigmentarea pielii umane.

„Din fericire, majoritatea alunițelor pe care le au oamenii sunt inofensive și stau acolo toată viața și nu cauzează probleme”, spune Todd W. Ridky, profesor asistent de dermatologie la Perelman School of Medicine. „Alunițele sunt probabil cea mai frecventă tumoră la om. Benigne, dar totuși o creștere anormală.”

Melanococitele care proliferează benign cauzează alunițele; cele care proliferează malign cauzează melanomul, o formă periculoasă și potențial letală de cancer de piele. Ridky spune că un procent destul de mare – o treime, poate până la jumătate – din toate melanoamele încep într-o aluniță benignă preexistentă.

Studii științifice anterioare au arătat că o mutație în gena BRAF provoacă o creștere anormală a melanocitelor în majoritatea alunițelor și a melanoamelor. Ridky spune că mutația este „un fel de pedală de accelerație” pentru gena BRAF, determinând-o să fie „super activă”, ceea ce duce la proliferarea excesivă a melanocitelor.

După un an sau doi de proliferare, majoritatea alunițelor se opresc din creștere, oprite de o anumită frână biologică. Întrebări de lungă durată, nerezolvate în rândul dermatologilor și al biologilor oncologi au fost: De ce majoritatea alunițelor au aceeași dimensiune și de ce se opresc în cele din urmă din proliferare?

Ridky și colegii săi au găsit un răspuns. Într-un studiu publicat în revista Cancer Discovery, ei au identificat un factor genetic major care aplică o frână la alunițele care proliferează și le menține în starea lor tipică, fără cancer și fără creștere.

Cercetătorii și-au propus să determine modul în care corpul uman oprește în mod normal creșterea melanocitelor. Pentru a face acest lucru, ei au luat melanocite de la alunițele pacienților umani și le-au comparat cu melanocitele din pielea umană obișnuită.

Ridky și colegii săi au analizat majoritatea principalilor factori proteici cunoscuți din interiorul celulelor care au un impact asupra ciclului celular, sau asupra mașinăriei care permite celulelor să se dividă. Ei au observat o inducție masivă a proteinei p15 în celulele cârtiței. În alte contexte, se știe că p15 inhibă diviziunea celulară.

„Exista de 140 de ori mai multă proteină p15 în celulele cârtiței decât în melanocitele obișnuite”, spune Ridky.

Cercetătorii au efectuat mai multe teste care au confirmat că p15 este necesară și suficientă pentru a opri proliferarea melanocitelor. În absența sa, melanocitele alunițelor dezvoltă capacitatea de a se diviza din nou și de a progresa spre cancer.

„Fiecare aluniță pe care am analizat-o avea o cantitate mare de proteină p15 în întreaga aluniță, dar multe dintre melanoame aveau fie niveluri scăzute, fie nu aveau deloc p15”, spune Ridky.

Ridky spune că descoperirile lor pot fi de mare folos în dermatologie și pot afecta, potențial, modul în care sunt tratați pacienții. Dermatologii întâlnesc ocazional cazuri în care nu sunt pe deplin siguri dacă o aluniță cu aspect atipic este melanom sau nu.

„De multe ori, este evident, dar există cazuri în care nu este clar”, spune Ridky. „Dacă p15 a dispărut, acesta ar fi un semn destul de amenințător. Probabil că ați dori să tratați acea leziune mai mult ca pe un melanom decât ca pe o aluniță.”

Dacă profesioniștii din domeniul medical ar putea reintroduce p15 în celulele melanocitare canceroase cu niveluri scăzute de p15, Ridky spune că creșterea tumorii ar fi probabil încetinită sau oprită. Cu toate acestea, această tehnologie nu există în prezent.

„Este de conceput că ar putea exista un medicament, o moleculă mică, care ar putea fi folosită pentru a reactiva p15 în unele cazuri, dar acest lucru va necesita cercetări suplimentare”, spune el.

.