Progresia bolii Parkinson ar putea fi legată de dezechilibrul nivelurilor de dopamină și acetilcolină, potrivit unui studiu

Funcțiile motorii și cognitive depind de interacțiunea coordonată în creier a doi neurotransmițători – substanțe produse ca răspuns la semnalele nervoase care acționează ca mesageri chimici – numiți dopamină și acetilcolină.

În cazul bolii Parkinson, degenerarea neuronilor motori care produc dopamină într-o regiune a creierului numită striatum duce la dificultăți în controlul mișcărilor voluntare.

Terapiile care cresc dopamina sau activează receptorii de dopamină, cum ar fi levodopa, sunt utilizate în prezent pentru a restabili abilitățile motorii. Cu toate acestea, aceste tratamente nu sunt pe deplin eficiente și beneficiile lor se epuizează în timp.

Cercetătorii au considerat că o scădere a nivelului de dopamină ar crește producția de acetilcolină. Se sugerează că nivelurile mai ridicate de acetilcolină ar cauza diskinezia – mișcări necontrolate, involuntare – observate la pacienții cu Parkinson aflați sub tratament cu dopamină pe termen lung.

Cercetătorii de la Universitatea Yale au pus la îndoială puncte din aceste ipoteze. Aceștia au investigat modul în care dopamina afectează acetilcolina, analizând un anumit tip de celule nervoase, numite interneuronii striatali, care reprezintă principala sursă de acetilcolină în striatum.

Pentru a testa efectele pierderii dopaminei, echipa a folosit un model de șoarece modificat genetic pentru a imita boala Parkinson, care are un declin progresiv al nivelului de dopamină. Când apar simptomele motorii la acești șoareci, se estimează că aproximativ 30% din dopamină este deja pierdută, crescând la 60-80% la moartea lor.

Ceastă pierdere progresivă de dopamină, au văzut cercetătorii, a fost egalată la animale de o scădere inițială și mai mică a producției de acetilcolină de către interneuronii striatali, creând un dezechilibru.

„În timp ce concentrațiile atât de dopamină, cât și de acetilcolină scad, echilibrul dintre acești doi neurotransmițători se schimbă pentru a favoriza acetilcolina”, au scris cercetătorii.

Liberarea ulterioară de dopamină de la terminalele axonale rămase împinge o creștere a acetilcolinei, înrăutățind dezechilibrul dintre cei doi neurotransmițători.

În condiții de sărăcire a dopaminei, funcția motorie adecvată depinde de niveluri adecvate atât de acetilcolină, cât și de dopamină, a concluzionat studiul.

Constatările sale sugerează că deficitul progresiv de dopamină reduce activitatea interneuronilor colinergici striatali, ceea ce duce la dificultăți motorii progresive.

Tratamentele viitoare care vizează încetinirea progresiei bolii Parkinson ar trebui să le includă pe cele care vizează echilibrul dintre acetilcolină și dopamină.

„Constatările noastre sugerează că terapia colinergică țintită are un loc în managementul PD și evidențiază necesitatea unor experimente suplimentare care vor oferi opțiuni terapeutice distincte de prevenirea bolii”, au scris cercetătorii.

• Detalii ale autorului

Patricia deține un Ph.D. în Biologie Celulară de la Universitatea Nova de Lisboa și a fost autor în cadrul mai multor proiecte de cercetare și burse, precum și în cadrul unor cereri de finanțare importante pentru agențiile europene. De asemenea, a fost asistent de cercetare pentru doctoranzi la Departamentul de Microbiologie & Imunologie, Columbia University, New York.

×

Patricia deține un Ph.D. în Biologie celulară de la Universitatea Nova de Lisboa și a fost autor în cadrul mai multor proiecte de cercetare și burse, precum și în cadrul unor cereri de finanțare importante pentru agențiile europene. De asemenea, a fost asistent de cercetare pentru doctoranzi la Departamentul de Microbiologie & Imunologie, Universitatea Columbia, New York.

.