ReviewGlicoproteina alfa-1-acidă

Glicoproteina alfa-1-acidă (AGP) sau orosomucoidul (ORM) este o glicoproteină de 41-43 kDa cu un pI de 2,8-3,8. Fracțiunea peptidică este un singur lanț de 183 de aminoacizi (om sau 187 de aminoacizi (șobolan) cu două și, respectiv, o punte disulfură la om și la șobolan,respectiv. Conținutul de carbohidrați reprezintă 45% din greutatea moleculară atașată sub forma a cinci până la șase glicani de tip complex N-legat foarte sialiat. AGP este una dintre principalele proteine de fază acută la om, șobolani, șoareci și alte specii. Ca majoritatea proteinelor de fază acută, concentrația sa serică crește ca răspuns la leziuni tisulare sistemice, inflamații sau infecții, iar aceste modificări ale concentrațiilor proteice serice au fost corelate cu creșteri ale sintezei hepatice. Expresia genei AGP este controlată de o combinație de mediatori reglatori majori, și anume glucocorticoizii și o rețea de citokine care implică în principal interleukina-1β (IL-1β), factorul de necroză tumorală-α (TNFα), interleukina-6 și citokinele legate de IL-6. În prezent, este bine stabilit faptul că răspunsul de fază acută poate avea loc în tipuri de celule extrahepatice și poate fi reglementat de mediatori inflamatori, așa cum se observă în hepatocite. Funcția biologică a AGP rămâne necunoscută; cu toate acestea, au fost descrise o serie de activități cu posibile semnificații fiziologice, cum ar fi diverse efecte imunomodulatoare. AGP are, de asemenea, capacitatea de a lega și de a transporta numeroase medicamente lipofile bazice și neutre de origine endogenă (hormoni steroizi) și exogenă; au fost descrise între unul și șapte situsuri de legare. AGP poate lega, de asemenea, medicamente acide, cum ar fi fenobarbitalul. S-a demonstrat că activitățile imunomodulatoare, precum și activitățile de legare ale AGP depind în principal de compoziția carbohidraților. În cele din urmă, utilizarea animalelor transgenice AGP a permis abordarea in vivo a funcționalității elementelor sensibile și a specificității tisulare, precum și a efectelor medicamentelor care se leagă de AGP și va fi un instrument util pentru a determina rolul fiziologic al AGP.

.