ReviewThe dark and bright side of atherosclerotic calcification

Calcificarea vasculară este un eveniment nefavorabil în istoria naturală a aterosclerozei care prezice morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară. Cu toate acestea, tot mai multe dovezi sugerează că diferite modele de calcifiere sunt asociate cu caracteristici histopatologice și clinice diferite sau chiar opuse, reflectând relația duală dintre inflamație și calcifiere. De fapt, depunerea inițială de calciu ca răspuns la stimuli proinflamatori are ca rezultat formarea unei calcificări punctiforme sau granulare („microcalcificare”), care induce o inflamație suplimentară. Acest cerc vicios favorizează ruperea plăcii, cu excepția cazului în care prevalează un răspuns adaptativ, cu atenuarea inflamației și supraviețuirea celulelor musculare netede vasculare (VSMC). VSMC-urile promovează fibroza și suferă, de asemenea, transdiferențiere osteogenică, cu formarea unei calcificări omogene sau sub formă de plăci („macrocalcificare”), care stabilizează placa, servind drept barieră împotriva inflamației. Din păcate, se cunosc puține lucruri despre mecanismele moleculare care reglează acest răspuns adaptativ. S-a demonstrat că produșii finali de glicație avansată/lipoxidare (AGEs/ALEs) favorizează calcifierea vasculară și ateroscleroza. Dovezile recente sugerează că doi receptori AGE/ALE, RAGE și galectina-3, modulează, în moduri divergente, nu numai inflamația, ci și osteogeneza vasculară, favorizând „microcalcificarea” și, respectiv, „macrocalcificarea”. Galectina-3 pare esențială pentru transdiferențierea VSMC în celule asemănătoare osteoblastelor prin modularea directă a semnalizării WNT-β-catenin, determinând astfel formarea de „macrocalcificări”, în timp ce RAGE favorizează depunerea de „microcalcificări” prin promovarea și perpetuarea inflamației și prin contracararea efectului osteoblastogenic al galectinei-3. Sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege mecanismele moleculare care reglează tranziția de la „microcalcificare” la „macrocalcificare”, permițând astfel conceperea unor strategii terapeutice care să favorizeze acest proces adaptativ, pentru a limita efectele adverse ale calcificării aterosclerotice stabilite.

.