Riscurile și beneficiile medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene la copii: o comparație cu paracetamolul

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) posedă efecte antipiretice, analgezice și antiinflamatoare. Ele sunt utilizate frecvent la copii și au numeroase indicații terapeutice, cele mai frecvente fiind febra, durerea postoperatorie și tulburările inflamatorii, cum ar fi artrita idiopatică juvenilă (AIJ) și boala Kawasaki. Principalul lor mecanism de acțiune este reprezentat de inhibarea biosintezei prostaglandinelor prin blocarea ciclo-oxigenazei (COX). Dispoziția majorității AINS a fost studiată în principal la sugarii cu vârsta > sau = 2 ani. Comparativ cu adulții, volumul de distribuție și clearance-ul AINS, cum ar fi diclofenac, ibuprofen (sugari cu vârste cuprinse între 3 luni și 2,5 ani), ketorolac și nimesulidă au fost crescute la copii. Timpul de înjumătățire prin eliminare a fost similar la copii cu cel de la adulți. Aceste diferențe farmacocinetice ar putea fi semnificative din punct de vedere clinic, cu necesitatea unor doze de încărcare și/sau de întreținere mai mari la copii. Ibuprofenul, acidul acetilsalicilic (AAS) și paracetamolul sunt cei mai frecvent utilizați agenți pentru reducerea febrei la copii. În ultimii 20 de ani, din cauza asocierii dintre utilizarea AAS și sindromul Reye, cea mai mare parte a interesului a fost îndreptată către ibuprofen și paracetamol. Având în vedere eficacitatea antipiretică comparabilă, dar cu un profil de tolerabilitate superior, paracetamolul, atunci când este utilizat în mod corespunzător cu formulări adaptate vârstei, ar trebui să rămână terapia de primă linie în tratamentul febrei la copii. În prezent, nu există dovezi științifice care să recomande utilizarea simultană a acestor două medicamente antipiretice. Majoritatea AINS asigură o analgezie ușoară până la moderată, cu excepția ketorolacului, care are o activitate analgezică puternică. Eficacitatea analgezică a ketorolacului, ketoprofenului, diclofenacului și ibuprofenului în tratamentul durerii postoperatorii a fost studiată în principal în urma administrării unei doze unice, la copiii cu vârsta > sau = 1 an supuși unor intervenții chirurgicale minore. În acest context, atunci când au fost utilizate fie singure, fie ca adjuvant la anestezia caudală sau epidurală, acestea au fost asociate cu un efect de economisire a opioidelor și au fost bine tolerate. Cu excepția utilizării ketorolacului la copiii supuși unei amigdalectomii, unde există controverse cu privire la riscul de hemoragie postoperatorie, AINS nu au fost asociate cu un risc crescut de hemoragie perioperatorie. AINS reprezintă tratamentul de primă linie în AIJ. Acestea par a fi la fel de eficiente și tolerate, cu excepția AAS, care este asociat cu mai multe efecte adverse. AAS este utilizat de mulți ani în tratamentul bolii Kawasaki și face parte din modalitatea standard de tratament în asociere cu gammaglobuline intravenoase. Mai recent, inflamația pulmonară asociată cu fibroza chistică (FC) a devenit o nouă țintă pentru AINS. În ciuda rezultatelor preliminare promițătoare cu ibuprofenul, trebuie să se răspundă la numeroase întrebări înainte ca această nouă strategie să devină parte a tratamentului convențional al pacienților cu FC. În concluzie, AINS sunt eficiente în reducerea febrei, ameliorarea durerii și reducerea inflamației la copii, cu un profil de toleranță bun. Sunt necesare studii farmacocinetice pentru a caracteriza dispoziția AINS la sugarii foarte mici, pentru a le utiliza în mod rațional. Până în prezent, nu au fost publicate studii privind dispoziția, tolerabilitatea și eficacitatea inhibitorilor specifici ai COX-2 la copii. Se justifică o experiență clinică suplimentară cu acești agenți la adulți înainte de a efectua studii cu inhibitori specifici ai COX-2 la copii.