Rolul proeminent al degenerării serotoninergice în apatie, anxietate și depresie în boala Parkinson de novo

VEZI SCHRAG ȘI POLITIS DOI101093/AWW190 PENTRU UN COMENTARIU ȘTIINȚIFIC PE ACEST ARTICOL: Apatia, care poate apărea separat sau în combinație cu depresia și anxietatea, este unul dintre cele mai frecvent întâlnite simptome neuropsihiatrice în boala Parkinson. Dovezile fiziopatologice sugerează că apatia parkinsoniană se datorează în primul rând unei denervări dopaminergice mezolimbice, dar rolul alterării serotoninergice nu a fost niciodată examinat, în ciuda implicării sale bine cunoscute în patogeneza depresiei și a anxietății. Pentru a umple această lacună, abordăm aici modelul pur al bolii Parkinson de novo, fără efectele de confuzie ale tratamentului antiparkinsonian. Cincisprezece pacienți apatici (Lille Apathy Rating Scale scoruri ≥ -21) și 15 pacienți non-apatici (-36 ≤ Lille Apathy Rating Scale scoruri ≤ -22) naivi de novo parkinsonieni au fost înrolați în prezentul studiu și au fost supuși unei evaluări clinice detaliate și imagisticii prin tomografie cu emisie de pozitroni, utilizând radioligani transportatori presinaptici dopaminergici (n = 29) și serotoninergici (n = 27). Pacienții parkinsonieni apatici au prezentat scoruri mai mari la depresie (P = 0,0004) și anxietate (P = 0,004) – evaluate cu ajutorul Inventarului de depresie Beck și, respectiv, a părții B a Inventarului de anxietate State-Trait – în comparație cu cei non-apatici – care nu au fost diferiți de subiecții sănătoși, potriviți ca vârstă (n = 15). În raport cu martorii, pacienții parkinsonieni non-apatici au prezentat în principal denervare dopaminergică (n = 14) în cadrul nucleului caudat drept, putamenului bilateral, talamusului și palidumului, în timp ce inervația serotoninergică (n = 15) a fost destul de păstrată. Pacienții parkinsonieni apatici au prezentat, în comparație cu martorii, o degenerare dopaminergică (n = 15) și serotoninergică (n = 12) combinată și larg răspândită în cadrul nucleelor caudate bilaterale, putamen, striatum ventral, palidum și talamus, dar și o perturbare dopaminergică bilaterală specifică în cadrul complexului substantia nigra – zona tegmentală ventrală, precum și o alterare serotoninergică specifică în cadrul insulei, cortexului orbitofrontal și cortexului cingular anterior subgenual. Atunci când se compară cele două grupuri parkinsoniene, pacienții apatici au prezentat în principal o alterare serotoninergică mai mare în striatum ventral, în părțile dorsală și subgenuală a cortexului cingular anterior, bilateral, precum și în nucleul caudat din partea dreaptă și în cortexul orbitofrontal din partea dreaptă. Analizele de regresie au arătat, de asemenea, că severitatea apatiei a fost, în plus, legată în principal de leziuni serotoninergice specifice în cadrul nucleului caudat anterior din partea dreaptă și al cortexului orbitofrontal, în timp ce gradul atât al depresiei, cât și al anxietății a fost legat în principal de perturbarea serotoninergică în cadrul părților subgenuale bilaterale și/sau în partea dorsală dreaptă a cortexului cingular anterior, fără un rol proeminent al degenerării dopaminergice în patogeneza acestor trei semne nemotorii. În ansamblu, aceste constatări evidențiază un rol proeminent al degenerării serotoninergice în exprimarea simptomelor neuropsihiatrice care apar la debutul bolii Parkinson.