Se explică rata mai mare de Alzheimer la femei?

Pierderea estrogenului legată de menopauză poate explica de ce femeile sunt mult mai predispuse decât bărbații să dezvolte boala Alzheimer (AD), sugerează o nouă cercetare.

Într-un studiu efectuat pe mai mult de 120 de participanți, starea de menopauză a fost principalul factor care a contribuit la niveluri mai ridicate de beta-amiloid (Aβ), la un metabolism mai scăzut al glucozei și la un volum mai mic al materiei cenușii (GMV) și al materiei albe (WMV) la femei.

„Descoperirile noastre sugerează că factorii hormonali pot prezice cine va avea modificări la nivelul creierului”, a declarat într-un comunicat de presă autorul studiului, Lisa Mosconi, PhD, profesor asociat de neuroștiințe în neurologie, director al Inițiativei Creierului Femeilor și director asociat al Clinicii de Prevenire a Bolii Alzheimer, Weill Cornell Medicine, New York City.

„Rezultatele arată modificări ale caracteristicilor imagistice ale creierului, sau ale biomarkerilor din creier, sugerând că starea de menopauză poate fi cel mai bun predictor al modificărilor cerebrale legate de Alzheimer la femei”, a adăugat Mosconi.

Terapia hormonală, starea de histerectomie și boala tiroidiană au fost alți factori legați de diferențele de sex în biomarkerii cerebrali.

Constatările au fost publicate online la 24 iunie în Neurology.

Dovezi emergente

După vârsta avansată, sexul feminin este principalul factor de risc pentru AD cu debut tardiv, cea mai frecventă formă de demență. Femeile compun aproximativ două treimi dintre pacienții cu demență AD; femeile aflate în postmenopauză reprezintă peste 60% dintre persoanele afectate.

Principal, proporția mai mare de femei afectate de AD a fost atribuită speranței lor de viață mai mari în raport cu bărbații, dar mai multe linii de dovezi emergente indică factori de risc pentru AD specifici sexului și genului.

Acești factori care ar putea afecta mai grav femeile includ riscuri genetice, cum ar fi istoricul familial și genotipul APOE; afecțiuni medicale, cum ar fi depresia, accidentul vascular cerebral și diabetul zaharat; riscuri legate de hormoni, cum ar fi menopauza și bolile tiroidiene; și factori legați de stilul de viață, cum ar fi fumatul, dieta, exercițiile fizice și activitatea intelectuală.

Noul studiu a inclus 121 de participanți de vârstă mijlocie normali din punct de vedere cognitiv, cu vârste cuprinse între 40 și 65 de ani (70% femei), care aveau mai mult de 12 ani de educație.

Toți participanții au primit evaluări neuropsihologice ale funcției de memorie, atenție și limbaj. Aceștia au furnizat informații despre istoricul familial al bolii Alzheimer cu debut tardiv și despre factorii personali ai stilului de viață, cum ar fi fumatul, dieta, exercițiile fizice și activitatea intelectuală.

Cercetătorii au examinat mai multe măsuri legate de riscurile vasculare, inclusiv obezitatea abdominală, hipertensiunea arterială, hiperlipidemia, rezistența la insulină și statutul de diabet de tip 2. Ei au colectat, de asemenea, informații privind funcția tiroidiană și depresia.

La pacientele de sex feminin, cercetătorii au determinat statutul de menopauză (premenopauză, perimenopauză și postmenopauză) prin intermediul informațiilor privind simptomele, cum ar fi bufeurile, schimbările de dispoziție, insomnia, modificările apetitului, pierderea libidoului și problemele cognitive.

Au fost examinați, de asemenea, un număr de biomarkeri AD bine stabiliți, inclusiv Aβ pe tomografia cu emisie de pozitroni (PET) C-Pittsburgh compus B (PiB), neurodegenerarea prin metabolismul glucozei pe 18F-fluorodeoxiglucoză (FDG) PET și GMV și WMV pe RMN.

Biomarkeri „sensibili”

Bărbații și femeile au fost comparabili în ceea ce privește măsurile clinice și cognitive. Faptul că nu au existat diferențe în ceea ce privește performanța cognitivă între cele două grupuri „nu este surprinzător”, în măsura în care efectele pierderii estrogenului asupra cogniției au fost dificil de identificat cu ajutorul testelor neuropsihologice, notează cercetătorii.

„Este bine documentat faptul că, de-a lungul vieții de adult, femeile au performanțe mai bune decât bărbații în mai multe domenii cognitive, în special memoria verbală, și că acest avantaj poate persista chiar și la începutul bolii Alzheimer”, adaugă ei.

După ajustarea pentru factorii de confuzie relevanți, depunerea PiB Aβ a fost cu aproximativ 30% mai mare în grupul de femei decât în grupul de bărbați, iar metabolismul glucozei FDG a fost cu aproximativ 22% mai mic.

GMV a fost, de asemenea, cu aproximativ 11% mai mic la femei decât la bărbați (0,73 cm3 față de 0,8 cm3). Aproximativ aceeași diferență a fost observată și la WMV (0,74 cm3 vs had 0,82 cm3). Diferențele au fost găsite în mai multe regiuni ale creierului.

Valorile P au fost < 0,001 pentru femeile potrivite din punct de vedere al vârstei în comparație cu bărbații în ceea ce privește GMV și WMV, precum și absorbția de PiB și absorbția de FDG.

Noile rezultate susțin ipoteza că „biomarkerii cerebrali sunt mai sensibili decât testele cognitive pentru detectarea riscului de AD la persoanele asimptomatice”, notează cercetătorii.

După sexul feminin, starea de menopauză a fost predictorul cel mai consistent și mai puternic asociat cu diferențele de biomarkeri cerebrali între femei și bărbați.

Autorii notează că menopauza este însoțită de simptome neurologice, cum ar fi tulburări de somn, depresie și modificări în mai multe domenii cognitive, în special memoria. Multe dintre aceste simptome sunt factori de risc cunoscuți pentru AD.

Rețeaua de estrogeni

Deși toți hormonii sexuali sunt probabil implicați, constatările susțin opinia că o scădere a nivelului de estrogen este implicată în anomaliile biomarkerilor AD la femei, scriu cercetătorii.

„Modelul de pierdere a materiei cenușii, în special, prezintă o suprapunere anatomică cu rețeaua cerebrală de estrogen, care include receptori de estrogen care se găsesc pe scară largă în, printre alte regiuni, cortexul prefrontal, hipocampul, amigdala și cortexul cingular posterior”, adaugă ei.

Constatările sugerează că femeile de vârstă mijlocie ar putea fi mai expuse riscului de AD, „poate din cauza nivelurilor mai scăzute ale hormonului estrogen în timpul și după menopauză”, a spus Mosconi.

După statutul de menopauză, terapia hormonală și statutul de histerectomie au fost factorii cei mai puternic legați de diferențele de biomarker cerebral între femei și bărbați.

Rezultatele au arătat o captare mai mare a FDG și, în general, rezultate mai favorabile ale biomarkerilor la participanții care au primit terapie de substituție hormonală în comparație cu cei care nu au primit-o. Tendințe similare au fost observate la femeile care suferiseră o histerectomie în comparație cu cele care nu o făcuseră.

Bomarkerii DA au fost, de asemenea, influențați de boala tiroidiană, un factor de risc legat de hormoni pentru DA care este mai răspândit la femei. Boala tiroidiană a prezis un volum IRM redus la femei în comparație cu bărbații.

Autorii notează că există legături cunoscute între boala tiroidiană și un risc crescut de afectare cognitivă.

Ei adaugă că o potențială limitare a studiului este că acesta a inclus doar participanți sănătoși, de vârstă mijlocie, care nu aveau boli cerebrale sau cardiovasculare severe. Autorii subliniază că aceste noi date exclud evaluarea cauzalității.

Este nevoie de studii mai mari care să urmărească participanții în timp, a spus Mosconi.

Drilling Down

Comentând studiul pentru Medscape Medical News, Thomas Vidic, MD, care gestionează pacienții cu AD la clinica sa din Elkhart, Indiana, și este membru al Academiei Americane de Neurologie, a spus că cercetătorii au „forat” și au analizat îndeaproape diferențele de sex în biomarkerii cerebrali.

„Am văzut de ani de zile că mai multe femei decât bărbați au boala Alzheimer și am cam dansat în jurul acestui lucru”, a spus Vidic, care nu a fost implicat în cercetare.

„În loc să vorbim despre asta și să fim anecdotici, acum avem niște biomarkeri serioși care indică faptul că acesta este un fenomen pe care trebuie să îl înțelegem”, a spus el.

Este „prea simplist” să spunem că femeile ar trebui să ia înlocuitori hormonali pentru a reduce riscul de demență, a adăugat Vidic.

La un moment dat, o astfel de terapie era „relativ comună”, dar și-a pierdut din atractivitate din cauza potențialelor efecte secundare, inclusiv a efectelor legate de inimă, a spus el.

Cercetătorii trebuie acum „să aprofundeze și mai mult” pentru a determina mecanismul exact, care „este probabil mult mai complicat decât ne-am imaginat vreodată”, a spus Vidic. „Trebuie să investim resurse pentru a înțelege acest fenomen.”

Înțelegerea mediului hormonal care influențează DA și identificarea mecanismului prin care se produce acest lucru ar fi „un pas important în dezvoltarea de noi tratamente”, a adăugat el.

Studiul a fost susținut de National Institutes of Health, National Institute on Aging, Cure Alzheimer’s Fund și Women’s Alzheimer’s Movement. Cercetătorii și Vidic nu raportează nicio relație financiară relevantă.

Neurologie. Publicat online la 24 iunie 2020. Rezumat

Pentru mai multe știri Medscape Neurology, alăturați-vă nouă pe Facebook și Twitter.