Tetrabenazina, un medicament care epuizează aminele, blochează și receptorii de dopamină în creierul șobolanului

Tetrabenazina (TBZ) este utilizată în tratamentul tulburărilor hiperchinetice de mișcare. Se consideră că efectul său este mediat de epuizarea depozitelor de dopamină (DA). Am studiat alte posibile mecanisme de acțiune ale acestui medicament. TBZ a scăzut concentrația de DA în striatum și nucleul accumbens de șobolan într-o manieră dependentă de doză, cu o IC50 de aproximativ 1,2 mg.kg-1. Scăderea maximă a fost obținută în 30 min cu o recuperare doar parțială la 8 ore. TBZ a indus (la 40 mg . kg-1) creșteri de 5 până la 8 ori a concentrațiilor de acid 3,4-dihidroxifenilacetic și acid homovanilic în ambele regiuni ale creierului. Spre deosebire de reserpină, TBZ a abolit complet inhibarea indusă de apomorfină a sintezei DA în condițiile în care acest efect este mediat de receptorii DA presinaptici. Atât TBZ (5 mg . kg-1), cât și reserpina (5 mg . kg-1) au epuizat, la 1 oră, conținutul de DA striatală cu aproximativ 90%. Cu toate acestea, TBZ, dar nu și reserpina, a stimulat semnificativ activitatea tirozinei hidroxilază in vivo. TBZ a inhibat, de asemenea, legarea spiperonei în striatum cu Ki = 2,1 X 10(-6) M. La șobolani, cu distrugerea unilaterală a căii nigrostriatale cu 6-hidroxidopamină, pretratarea cu TBZ a redus semnificativ numărul de rotații induse de apomorfină. În cele din urmă, la șobolanii tratați fie cu TBZ (5 mg . kg-1), fie cu reserpină (5 mg . kg-1), nivelurile de prolactină au crescut semnificativ în comparație cu valorile de control. TBZ, dar nu și reserpina, a blocat inhibarea de către apomorfină a secreției de prolactină. Concluzionăm că, pe lângă epuizarea monoaminelor, TBZ blochează, de asemenea, atât receptorii DA presinaptici, cât și post-sinaptici din creierul de șobolan.