Tratament combinat cu antipsihotice atipice și antidepresive în depresia rezistentă la tratament: eficacitate preclinică și clinică

Mai multe rapoarte clinice au documentat un efect benefic al adăugării de medicamente antipsihotice atipice la tratamentele în curs cu antidepresive, în special inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, în ameliorarea depresiei rezistente la medicamente. Scopul acestei lucrări a fost de a rezuma unele dovezi preclinice care descriu mecanismul responsabil de acțiunea terapeutică a tratamentului combinat cu antidepresive și antipsihotice atipice și, de asemenea, unele date clinice care susțin eficacitatea și siguranța strategiei de augmentare pentru ameliorarea depresiei rezistente la antidepresive cu ajutorul antipsihoticelor atipice. Această analiză se bazează pe cinci studii de microdializă și nouă studii comportamentale care evaluează impactul tratamentelor combinate cu antipsihotice atipice și antidepresive asupra nivelurilor extracelulare de dopamină, serotonină și noradrenalină în cortexul prefrontal al șobolanilor care se mișcă liber și, respectiv, asupra efectelor induse de antidepresive. În plus, au fost incluse date clinice care demonstrează eficacitatea și siguranța strategiilor de augmentare pentru depresia rezistentă la tratament cu ajutorul antipsihoticelor atipice. Tratamentul combinat al șobolanilor cu toate antipsihoticele atipice studiate (olanzapină, risperidonă, clozapină și quetiapină) și antidepresive (citalopram, fluoxetină și fluvoxamină) a crescut nivelul extracelular de dopamină în cortexul prefrontal în comparație cu un medicament respectiv administrat singur; în plus, o combinație de olanzapină sau quetiapină plus fluoxetină sau fluvoxamină a crescut nivelurile de dopamină și noradrenalină. Mai mult, antipsihoticele atipice administrate în doze mici au sporit activitatea antidepresivă asemănătoare cu cea a antidepresivelor, (printre alte mecanisme) receptorii serotoninici 5-HT1A, 5-HT2A și adrenergici α2 jucând probabil un rol important în acțiunea lor. Rezultatele susțin concluzia că antipsihoticele atipice pot fi eficiente ca terapie adjuvantă în depresia rezistentă la tratament; cu toate acestea, profilul lor de efecte adverse poate fi nefavorabil la unii pacienți.