Tumorile adrenocorticale cu secreție de androgeni | Archives of Disease in Childhood

Discuție

Tumorile adrenocorticale cuprind mai puțin de 0,5% din tumorile la copii și reprezintă un procent mic de tumori ale glandei suprarenale.91819 Incidența este raportată ca variind între 0,3 și 4/1 000 000 de copii cu vârsta sub 15 ani, iar aceste tumori au o probabilitate mai mare de apariție la fete decât la băieți, așa cum este confirmat de datele noastre.320 Incidența maximă în seria de față a fost sub vârsta de 5 ani, în concordanță cu observațiile anterioare. 13561920

Peste 95% din tumorile adrenocorticale la copii secretă hormoni.1 În cazul tumorilor virilizante, simptomele clinice sunt cauzate de hipersecreția de androgeni, având ca rezultat precocitatea pseudosexuală la băieți și virilizarea la fete. În mod obișnuit, se observă o dezvoltare precoce a părului pubian, împreună cu o statură înaltă și o accelerare a ritmului de creștere și a maturizării osoase. La fete apare mărirea clitorisului. La băieți, creșterea falusului contrastează cu volumele testiculare prepubertare. Cu toate acestea, așa cum reiese din constatările noastre la un băiat, ocazional pot fi observate volume testiculare pubertare.3 Acest lucru ar putea fi rezultatul stimulării androgenice a creșterii tubulare sau al stimulării androgenice care are ca rezultat o adevărată pubertate precoce.

Diagnosticul unei tumori adrenocorticale virilizante depinde de detectarea markerilor crescuți ai secreției de androgeni în combinație cu imagistica. Concentrațiile ridicate de androgeni suprarenali, în special DHEA-S, sunt foarte sugestive pentru o tumoare.18131720Evaluarea metaboliților steroidieni în urina de 24 de ore este utilă pentru diagnostic, dar în principal pentru urmărirea stării de hipersecreție androgenică.2021 Cei mai frecvent detectați androgeni ridicați sunt 11β-hidroxiamandrosteronul și DHEA-S. Analiza profilului de urină devine normală după o intervenție chirurgicală reușită, în timp ce reapariția profilelor anormale de steroizi în urină sugerează o activitate tumorală recurentă. Cu toate acestea, tumorile adrenocorticale ar putea prezenta o heterogenitate biochimică considerabilă, iar modelul de excreție a steroizilor se poate schimba spontan.22

Certe criterii morfologice de malignitate au fost propuse în cazul tumorilor suprarenale la adulți.16 Acestea includ benzi fibroase largi, model de creștere difuză, invazie vasculară, necroză tumorală extinsă, > 10 mitoze/câmp de mare putere, pleomorfism celular și invazie capsulară. Aceste criterii au fost sugerate ca fiind mai puțin fiabile în ceea ce privește predicția comportamentului malign la copii.2023În plus, în populația pediatrică, tumorile adrenocorticale au fost considerate ca fiind predominant maligne.814202124 Cu toate acestea, majoritatea rapoartelor anterioare au inclus tumori cu o eterogenitate a modelelor de secreție hormonală. Seria noastră este cea mai mare populație de tumori cu secreție pur androgenică publicată, iar histopatologia a fost reevaluată în mod uniform. Acest lucru ar putea explica de ce doar aproximativ un sfert dintre pacienți au fost diagnosticați ca având o tumoră malignă. Deși anumite caracteristici histologice sugerează malignitatea, cum ar fi prezența a numeroase mitoze cu forme anormale, necroza generalizată și benzi fibroase largi, aceste caracteristici pot fi găsite și în unele tumori benigne. Tumorile benigne pediatrice, atât în experiența noastră, cât și în cea a altora14 , sunt mai susceptibile de a prezenta pleomorfism și mitoze severe decât tumorile benigne ale adulților.

În seria noastră, nicio tumoare sub 150 g și cu un diametru mai mic de 5 cm nu s-a comportat într-un mod malign. Pe de altă parte, toate tumorile care cântăreau mai mult de 500 g și măsurau 10 cm sau mai mult au fost maligne. O tumoare benignă (pacientul 24) cântărea mai mult de 300 g și, deși nu avea necroză extinsă, prezenta zone mari de hemoragie. O altă tumoră (pacientul 15) avea toate caracteristicile histologice sugestive pentru malignitate (pleomorfism marcat, numeroase mitoze cu forme anormale, necroză extinsă, benzi fibroase largi și invazie venoasă (fig. 1B)), dar nu existau metastaze la prezentare și nici recidive după cinci ani de urmărire. Ambele tumori măsurau 5-9 cm. Astfel, prezența metastazelor la prezentare și greutatea și/sau dimensiunea tumorii par a fi mai valoroase decât histopatologia în evaluarea potențialului malign. Aceste constatări sunt în concordanță cu rapoartele anterioare. 71315172023

Tratamentul definitiv al unei tumori adrenocorticale este rezecția. Chimioterapia nu este recomandată decât dacă concentrațiile hormonale cresc și simptomele persistă sau dacă există alte dovezi de metastaze.17 Principalul tratament actual pentru o tumoare malignă este 1,1-dicloro-2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)-etanul (o′p-DDD). Acest agent provoacă distrugerea suprarenalei, ceea ce duce la ameliorarea simptomatică.172025 Cu toate acestea, efectul asupra ratelor de supraviețuire pare să fie slab, după cum indică observațiile noastre și ale altora.17 Testele cu alți agenți, cum ar fi cisplatinul, etoposidul, 5-fluorouracilul sau vincristina, singuri sau în combinație cu mitotanul, nu au produs rezultate convingătoare.1726

Concluzionăm că majoritatea tumorilor adrenocortcolice secretoare de androgeni la copii sunt benigne. Criteriile histologice pentru malignitate nu sunt fiabile, iar dimensiunea tumorii este cel mai bun indicator al potențialului malign. În viitor, studiile care vizează oncogenele celulare și genele supresoare de tumori pot oferi markeri tumorali utili în evaluarea clinică a potențialului malign al tumorilor cu secreție de androgeni la copii.17 S-a raportat că tumorile suprarenale maligne nu exprimă antigene din complexul major de histocompatibilitate clasa II, în timp ce majoritatea tumorilor benigne o fac,27 dar nu este încă clar dacă această observație este relevantă din punct de vedere clinic.

.