Almagate: En klinisk och biokemisk översikt Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U – J Health Res Rev

REVIEW ARTICLE

År : 2020 | Volume : 7 | Issue : 1 | Page : 4-9

Almagate: En klinisk och biokemisk översikt
Mahadeo Garale1, Kavita Joshi2, Vinod K Mishra3, Ulhas Ghotkar4
1 Department of Surgery, Seth G. S. Medical College & KEM Hospital, Mumbai, Maharashtra, India
2 Department of Medicine, Seth G. S. Medical College & KEM Hospital, Mumbai, Maharashtra, Indien
3 Department of Gastroenterology, The Gastro-Liver Hospital, Kanpur, Uttar Pradesh, Indien
4 Department of Pharmacology, Government Medical College, Nagpur, Maharashtra, Indien

Korrespondensadress:
Dr. Kavita Joshi
Medicinsk avdelning, Seth G. S. Medical College & KEM Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra.
Indien

Källa till stöd: Ingen, Intressekonflikt: Inga

Check

DOI: 10.4103/jhrr.JHRR_4_20

Almagate är ett kristallint hydratiserat aluminium-magnesiumhydroxikarbonathaltigt antacidum med en unik styv gitterstruktur. Observationerna från prekliniska och kliniska studier har visat att almagat har en högre syraneutraliserande kapacitet (ANC) med en buffertkapacitet i pH 3-5 vilket gör att den är effektiv under längre tid jämfört med aluminiumhydroxid, magnesiumhydroxid och magaldrat. Almagat uppnår pH 4 inom 2 minuter enligt in vitro-studier. Det rapporterades ha längre Rossett-Rice-tid och buffertkapacitet med gallsyraadsorptionskapacitet vid pH 3. Det har också hämmande aktivitet mot pepsin. Den orsakar inte överalkalisering och risken för rebound aciditet är låg. Almagat visade sig ha den lägsta inneboende natriumhalten på 25 ppm jämfört med aluminiumhydroxid (1200 ppm), magnesiumhydroxid (1100 ppm) och magaldrat (360 ppm). Till skillnad från aluminiumhydroxid, magnesiumhydroxid och magaldrat behåller almagat sin förmåga att späda ut syra även vid stigande pH i magsäcken. I denna översikt presenteras de kliniska, icke-kliniska och biokemiska egenskaperna hos almagat.

Nyckelord: Aluminum hydroxide, antiulcer agents, gastric acid, magnesium hydroxide

How to cite this article:
Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U. Almagate: En klinisk och biokemisk genomgång. J Health Res Rev 2020;7:4-9

Hur man citerar denna URL:
Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U. Almagate: En klinisk och biokemisk översikt. J Health Res Rev 2020 ;7:4-9. Tillgänglig från: https://www.jhrr.org/text.asp?2020/7/1/4/298877

Introduktion

Antacider används vanligen för att reducera eller neutralisera surheten i magsäckssekretet. Magsyran orsakas främst av överproduktion av saltsyra, men även andra fermentativa syror kan bidra. Det finns flera receptfria antacidformuleringar som används för behandling av symtomlindring vid dyspepsi, matsmältningsbesvär och halsbränna. Olika behandlingsalternativ finns tillgängliga, inklusive histamin H2-receptorantagonister och protonpumpshämmare (PPI), som också rutinmässigt förskrivs för gastrointestinala besvär.

Det är ett välkänt faktum att hos patienter med dyspepsi och andra gastrointestinala symtom tolereras antagonister väl med snabb lindring, är kostnadseffektiva och kan användas för långtidsbehandling jämfört med andra antisekretoriska medel. Det har också visats att antacida har sårläkande egenskaper och kan användas säkert under graviditet på grund av dess lokala verkan snarare än systemiska effekter, Den idealiska antacidan bör a) ha en hög syra-neutraliserande förmåga och snabbt späda ut syran, b) inte orsaka överneutralisering som leder till återkommande surhet, c) ha en buffertkapacitet vid pH 3-5 så att den är effektiv under en längre tid; (d) ha pepsinhämmande aktivitet eftersom mer än 70 % av pepsinet förblir aktivt vid pH 4, e) adsorbera gallsyra i reflux utan att påverka dess enterohepatiska cirkulation, och f) ha låg natriumhalt, vilket kan vara en utmaning att använda på lång sikt hos patienter med begränsad natriumhalt.
Almagate, som först beskrevs på 1980-talet, är ett kristallint hydratiserat aluminium-magnesiumhydroxikarbonat innehållande antacid som har visat sig ha en högre ANC än andra antacider som kalciumkarbonat och aluminiumhydroxid.,,, Almagate finns för närvarande tillgängligt i Ungern, Sydkorea, Spanien och några andra europeiska länder. I denna översikt presenteras de kliniska, icke-kliniska och biokemiska egenskaperna hos almagate.

Biokemiska egenskaper

Almagate är ett kristallint hydraterat aluminium-magnesiumhydroxikarbonat. Den empiriska formeln för almagat är Al2Mg6 (OH)14(CO3)2 X 4 H2O. Kristallstrukturen har brucitskikt där magnesium är ersatt av aluminium (3:1) interagerat med negativt laddade skikt, vilket gör den unik jämfört med andra besläktade antacida. Dess molekylvikt är 314,984 g/mol och molekylformeln är CH11AlMg3O12. visar den kemiska strukturen för almagat.

Figur 1: Kemisk struktur för almagat (CH11AlMg3O12) Klicka här för att se

Almagat har en styv kristallgitterstruktur, vilket ger förmågan till optimal syraneutralisering och långtidsstabilitet.
Utvärdering av termisk profil av almagat visar att den är stabil vid olika temperaturer. Dessutom visade bedömningen av antacida aktivitet att almagat har en snabb neutraliseringshastighet och en hög syraförbrukande kapacitet.

Farmakokinetiska egenskaper

Då almagat inte absorberas är det inte möjligt att bestämma alla andra farmakokinetiska parametrar. Almagate är en icke-systemisk antacida eftersom serumnivåerna av magnesium eller aluminium inte ökar över basalnivån även efter upprepad administrering av höga doser av almagate upp till 4 g/kg. En icke-signifikant ökning av aluminium- och magnesiumjoner har rapporterats efter administrering av en dos på 0,27 g/kg, men inte 0,135 g/kg, hos hundar.

Farmakologiska egenskaper

Farmakologiska in vitro-, icke-kliniska och kliniska studier som utförts med almagat har bekräftat dess användbarhet som en effektiv antacida.
Almagat observerades ha förmågan att snabbt verka för att neutralisera en hög andel syra och kontrollera magens pH i det sura området 3-5 under lång tid i jämförelse med andra kristallina aluminiummagnesiumhydroxidderivat såsom hydrotalcit och magaldrat. Den har också en hämmande aktivitet mot pepsin med förmåga att adsorbera gallsyror och låg natriumhalt. Den har en bättre neutraliseringshastighet och syrekonsumerande förmåga än amorfa geler och samgeler av aluminium- och magnesiumhydroxider eller hydroxikarbonat. Dessutom har almagat visat sig bibehålla sin antacida aktivitet trots ökning av pH.
Total acid-consuming capacity
ANC är den mängd syra som kan neutraliseras. Ju högre ANC-värdet är, desto större är förmågan hos ett antacidum att späda ut syran. ANC uppskattas med hjälp av backtitreringsmetoden genom in vitro-experiment.
Som standardtest enligt United States Pharmacopeia (USP) har almagat visat sig ha ett ANC-värde på 28,3 mEq HCl/g, vilket är högre än för magaldrat (24 mEq HCl/g) .

Tabell 1: Jämförelse av syraneutraliserande förmåga hos olika antacida Klicka här för att se

Dynamiskt test, som föredras framför den statiska USP-metoden för att uppskatta ANC-värdet, efterliknar magsäckens föränderliga pH-värde och antacidors ANC-värde i detta föränderliga pH. Alla antacida bibehåller ett betydande ANC-värde vid pH 2, men när pH stiger till pH 4 förlorar aluminiumhydroxid och magaldrat sitt ANC-värde avsevärt, medan almagat bibehåller ett ANC-värde på 17,3 mEq HCl/g .

Tabell 2: Syre-neutraliserande kapacitet hos olika antacida vid olika pH Klicka här för att se

Reaktionstiderna t90 och t50 anger tiden för att späda ut 90 % respektive 50 % av syran vid pH 2, pH 3 och pH 4. För att vara effektiv under en längre tid bör reaktionstiden inte öka när pH ökar. För magaldrat, magnesiumhydroxid och aluminium-magnesiumtrisilikat ökar t90 signifikant vid pH 2, pH 3 och pH 4. För almagat förblir t90 däremot stabil vid pH 2 och pH 3, medan den ökar signifikant vid pH 4 .

Tabell 3: Reaktionstider (t90 och t50) vid pH 2, pH 3 och pH 4 Klicka här för att se

pH-profiltest
Magnesiumhydroxid och magnesiumhydroxikarbonat orsakar överalkalisering och höjer pH över 5. Dessutom är Rossett-Rice-tiden, en tidsperiod under vilken de antacida produkterna håller pH-värdet i en simulerad maglösning mellan 3 och 5, kort. Överalkalisering och kortare Rossett-Rice-tid ökar risken för återkommande surhet.

Almagate och magaldrate rapporteras ha en längre Rossett-Rice-tid och buffertkapacitet. Almagat har högre ANC-värden jämfört med magaldrat, aluminiumhydroxid och magnesiumhydroxid .

Tabell 4: Parametrar för pH-profil och buffertkapacitet Klicka här för att se

Tid/pH-profil för almagat (Holberts test)
Almagat höjer pH till 4 inom 2 minuter och bibehåller pH i intervallet 3-5 under en längre tid .

Figur 2: Tid/pH-profil för almagat (Holberts test) Klicka här för att visa

Aktivitet på pepsin
Almagat minskar pepsinets aktivitet till 5 % inom 10 min och efter 80 min är 90 % av pepsinet återaktiverat.
Aktivitet på gallsyror
Gallsyror adsorberas av almagat vid pH 3 men inte vid pH 7.
Natriumhalt
Almagat har visat sig ha lägst natriumhalt (<25 ppm) jämfört med aluminiumhydroxid (1200 ppm), magnesiumhydroxid (1100 ppm) och magaldrat (360 ppm) .

Tabell 5: Natriumhalt i olika antacida Klicka här för att se

Icke-kliniska studier

I råttor med pylorisk ligatur, fastställdes överlägsenheten hos almagat (125-500 mg/kg) jämfört med aluminiumhydroxid när det gäller att höja pH-värdet och minska den totala syran i den producerade magsaften, utan att påverka den utsöndrade volymen. I en studie av Esplugues et al. visades almagat förhindra etanolinducerad magslemhinneskada i råttmodellen för magskada.
I en studie av Nagy et al. visades almagat ha en potent gastroprotektiv effekt på magslemhinnan hos råttor genom att slemhinnan genererar prostaglandiner (PGs) och fångar upp fria radikaler. En annan studie på råttor belyste att almagats antiulcerala aktivitet kan bero på dess förmåga att ta emot och inaktivera gallsyror vid pH-värdet i maginnehållet, och denna effekt kan vara fördelaktig för dess syraneutraliserande egenskap vid behandling av gastrit, magsår och associerade tillstånd. En studie som genomfördes för att jämföra ANC för almagat och aluminiumhydroxid i en histamininducerad råttmodell med syrautsöndring visade att i jämförelse med aluminiumhydroxid har almagat åtta gånger högre ANC. Vidare visade denna studie att almagaten snabbare neutraliserades till pH 4 i början av försöket. Därför är almagat ett potent läkemedel med snabb aktivitet för att minska surheten i maginnehållet under förhållanden med syrehypersekretion. Beckett et al. visade att almagat är betydligt mer potent än aluminiumhydroxid när det gäller att höja pH hos råttor med pylorisk ligatur och till skillnad från aluminiumhydroxid hämmade almagat pepsinaktiviteten även vid pH 2.

Kliniska studier

I en studie som inkluderade friska frivilliga människor hos vilka hyperaktivitet inducerades med hjälp av pentagastrin, har almagats potens jämförts med aluminiumhydroxidens potens när det gäller att neutralisera hyperaciditeten. Den titrerbara syrahalten i reduceringen av gastriska aspirat var signifikant högre i almagat (1 g) (87,5 %) än en identisk dos aluminiumhydroxid (87,5 % jämfört med 45,1 %, P < 0,01). På samma sätt kunde almagat minska den proteolytiska aktiviteten av pepsin i proverna av magsaft med 58,9 %, medan aluminiumhydroxid endast minskade med 27,5 %. Dessutom var den neutraliserande effekten av almagat mer långvarig (90 min) än den av standardaktaciden (30 min) och dessa studier på människor har således bekräftat resultaten från prekliniska experiment in vitro och in vivo.
I en nyligen genomförd studie av Yuan et al, bedömning av kort- och långtidseffekter av nya almagat lavemang för 59 hemorragisk kronisk strålningsproktit (CRP) visade att almagat lavemang är en ny effektiv, snabb och väl tolererad metod jämfört med sukralfat. En studie av Rey et al. på 12 friska frivilliga visade att effervescent ranitidin hade en lika snabb effekt på pH i magsäcken som almagate, men varaktigheten av alkaliniseringen var längre än för almagate, både under fastande och postprandiala förhållanden. Med hjälp av intragastrisk pH-metri på 10 friska frivilliga fann Hunyady et al. att almagatsuspensionen var effektivare jämfört med samma dos tablett. I en randomiserad, enkelblind, crossover-studie på 21 patienter med gastroesofageal refluxsjukdom visade sig almagate, jämfört med alginatantacid, signifikant förbättra antalet refluxepisoder, tiden för esofagusexponering, varaktigheten av den längsta episoden, refluxindex och intragastrisk tid med pH >4,0. I en prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie utförd av López-Herce et al. visade sig övre gastrointestinal blödning vara en viktig komplikation hos kritiskt sjuka barn. Etthundra sextiofem barn delades in i fyra grupper: ingen behandling, ranitidin, sukralfat och almagate-behandlingsgrupp. Frekvensen gastrointestinal blödning var 20 % i gruppen utan behandling, 5,7 % i almagatbehandlingsgruppen, 8,5 % i ranitidinbehandlingsgruppen och 2,8 % i sukralfatbehandlingsgruppen.
En enkelblind, prospektiv, randomiserad, parallell multicenter klinisk prövning utvärderade den kliniska effekten och eventuella biverkningar av almagat hos 332 patienter med aktiva duodenalsår. Resultaten visade att den kumulativa läkningstakten av sår och minskningen av klagomål kan uppnås lika mycket med relativt låga doser (3 g/dag jämfört med 6 g/dag) av almagate monoterapi och enbart cimetidin. Almagate tablett och suspension visade jämförbar klinisk styrka och biverkningar. Human tolerabilitets- och farmakodynamisk studie av almagate tablett hos patienter med duodenalsår visade att beroende på dosen minskar den snabbt och permanent syrahalten i maginnehållet och ökar gastrinkoncentrationen i serum endast måttligt och under en kort tid. Fördelarna med att använda almagate i kombination med cimetidin är bland annat att främja läkning av duodenalsår och upphörande av klagomål. Dessutom bidrar det till att förhindra förhöjda aluminium- och magnesiumkoncentrationer i plasma, även om det ges under lång tid.

Observationer av en klinisk multicenterstudie som omfattade 169 patienter med och utan endoskopiskt påvisbart tolvfingersår som fick almagat för behandling av gastrisk pyros tyder på en överlag god tolerans med få övergående biverkningar (diarré, illamående och förstoppning) och preferens hos 84.2 % av patienterna föredrog almagate framför deras tidigare behandling med antacida.
I friska frivilliga har almagate visat sig ha en större minskning (87,5 %) av det titrerbara syrainnehållet jämfört med aluminiumhydroxid (45,1 %) och en mer långvarig neutraliseringseffekt (90 min) jämfört med standardantacid (30 min). En mer uttalad minskning av den proteolytiska aktiviteten hos pepsin rapporteras av almagate jämfört med aluminiumhydroxid. Dessa observationer bekräftar liknande observationer från prekliniska experiment in vitro och in vivo.
Almagate visade mer syraneutraliserande aktivitet i närvaro av polypeptider som pepsin, jämfört med andra kristallina antacider (magaldrat) och aluminium-magnesiumhydroxid co-gel.

Säkerhet och försiktighet

In vivo-studien visade ingen effekt av almagat i orala doser upp till 3 g/kg på det centrala, autonoma och somatiska nervsystemet. Likaså påverkade en dos på 500 mg/kg inte det kardiovaskulära systemet eller blodtrycksresponsen på agonistläkemedel hos bedövade katter . Almagate har biverkningar när det används hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion på grund av ökad risk för förekomst av hypermagnesemi. Hos patienter med fosfatfatfatfattig kost kan för höga doser, eller till och med normala doser, leda till fosfatdepletion åtföljd av ökad benresorption och hyperkalciuri med risk för osteomalaci. Inga kliniska prövningsdata finns tillgängliga för dosjustering hos patienter med nedsatt leverfunktion. Almagate kan användas under graviditet, vid behov, under medicinsk övervakning. I kliniska studier resulterade almagatbehandling i vanliga biverkningar som diarré, illamående och förstoppning. Almagate kan interferera med läkemedel genom att öka pH-värdet i magsäcken, förändra sönderdelning, upplösning, löslighet, jonisering och tid för tömning av magsäcken.

Dosering och administrering

Tabletter och suspension är tillgängliga i europeiska länder. Den rekommenderade dosen för vuxna är en matsked 7,5 ml (1 g) tre gånger om dagen, företrädesvis från en halv till en timme efter måltid, administrerad direkt eller utspädd i ett halvt glas vatten. Till barn i åldern 6-12 år ska hälften av den dos som föreskrivs för vuxna administreras.

Det godkändes i Indien 2015. Fast doskombination med simethicone och oxetacain är godkänd i Indien. Internationellt är almagate godkänt i Sydkorea, Spanien och Ungern.

Sammanfattning

Antacider har en bestämd plats i behandlingen av dyspepsi och andra gastrointestinala symptom. Trots deras egenskaper, t.ex. snabb verkan och bevisad säkerhet under längre tid, skulle det krävas ett idealiskt antacidum med kliniskt viktiga egenskaper för en effektiv behandling av dyspepsi. Almagate, ett antacidum med gitterstruktur, har en hög ANC och kan snabbt späda ut syra. Risken för överalkalisering och återkommande surhet är låg med Almagate på grund av den högre Rossett-Rice-tiden och förmågan att verka under längre tid vid pH 3-5 har rapporterats i in vitro-studier. Dess verkan påverkas inte av förekomsten av pepsin och polypeptider. Den minskar avsevärt pepsinets aktivitet vid pH 4-5. Den enterohepatiska cirkulationen av galla påverkas, eftersom almagat inte adsorberar gallsyran i alkaliskt tillstånd. Almagat anses vara det antacida med lägst intrinsikalt natriuminnehåll. Almagat har använts som antacidum i europeiska och koreanska länder i mer än tre decennier. Det skulle kunna vara en användbar antacid; kontrollerade jämförande kliniska studier med andra antacider kan dock behövas.
Finansiellt stöd och sponsring
Noll.
Intressekonflikter
Det finns inga intressekonflikter.

	Maton PN, Burton ME Antacids revisited: En genomgång av deras kliniska farmakologi och rekommenderad terapeutisk användning. Drugs 1999;57:855-70.
	van Marrewijk CJ, Mujakovic S, Fransen GA, Numans ME, de Wit NJ, Muris JW, et al. Effekt och kostnadseffektivitet av step-up- jämfört med step-down-behandling med antacida, H2-receptorantagonister och protonpumpshämmare hos patienter med nytillkommen dyspepsi (DIAMOND-studien): En primärvårdsbaserad randomiserad kontrollerad studie. Lancet 2009;373:215-25.
	Ching CK, Lam SK Antacider: Indikationer och begränsningar. Droger 1994;47:305-17.
	Beneyto JE, Fábregas JL, Moragues J, Spickett RG Utvärdering av en ny antacid, almagate. Arzneimittelforschung 1984;34:1350-4.
	Moragues J, Beneyto JE, Fábregas JL, Spickett RG Karakterisering av en ny kristallin syntetisk gastrisk antacid, almagate. Arzneimittelforschung 1984;34:1346-9.
	Prieto R, Martinez-Tobed A, Fábregas JL, Beneyto JE In vitro-jämförelse mellan almagat i tablettform och suspension och andra kommersiellt tillgängliga antacida preparat. Arzneimittelforschung 1984;34:1360-4.
	Balanzó J, Guarner C, Vilardell F Jämförelse av de antacida egenskaperna hos almagate och aluminiumhydroxid mot pentagastrin-inducerad magsäcksutsöndring hos friska frivilliga. Arzneimittelforschung 1984;34:1375-7.
	Tillgänglig från: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Almagate#section=Top. .
	Jauregui J, Segura J Serumnivåer av aluminium och magnesium hos djur och människor efter administrering av höga doser almagat. Arzneimittelforschung 1984;34:1364-6.
	Beckett PR, Llupiá J, Lumachi B, Roberts DJ Farmakologiska studier med almagate, en ny potent antacidförening. Arzneimittelforschung 1984;34:1367-70.
	Esplugues JV, Barrachina MD, Martínez-Cuesta MA, Calatayud S, Moreno L, Fernandez A, et al. Skydd av almagat mot etanolinducerade skador på magslemhinnan hos råttor. J Pharm Pharmacol 1995;47:128-30.
	Nagy L, Mózsik G, Vincze A, Süto G, Hunyady B, Rinfel J, et al. Effekter av ett nytt ungerskt antacidum som innehåller al och mg (Tisacid) på slemhinnans prostaglandinbildning och fria syreradikaler hos normala råttor. Drugs Exp Clin Res 1990;16:197-203.
	Llupiá J, Lumachi B, Beckett PR, Roberts DJ Skyddande verkan av almagate mot galla-faciliterad magsår hos pylorus-ligerad (shay) råtta. Arzneimittelforschung 1984;34:1373-5.
	Llupiá J, Beckett PR, Lumachi B, Roberts DJ Efficacy in vivo av almagat för att neutralisera histamininducerad syrautsöndring i ett reperfunderat magpreparat från råtta. Arzneimittelforschung 1984;34:1370-2.
	Yuan ZX, Ma TH, Zhong QH, Wang HM, Yu XH, Qin QY, et al. Nytt och effektivt lavemang med almagat för blödande kronisk strålningsproktit och riskfaktorer för fistelutveckling. Asian Pac J Cancer Prev 2016;17:631-8.
	Rey E, Poves-Francés C, Sánchez G, Fueyo A, Badiola C, Díaz-Rubio M Effects of effervescent ranitidine on gastric pH: Jämförelse med almagate och placebo vid fasta och postprandiala förhållanden. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:683-8.
	Hunyady B, Ciráki A, Vińcze A, Garamszegi M, Nagy L, Jávor T . Orv Hetil 1994;135:1353-6.
	Grande Posa L, Lacima Vidal G, Pérez-Campos A . Rev Esp Enferm Dig 1993;83:229-34.
	López-Herce J, Dorao P, Elola P, Delgado MA, Ruza F, Madero R Frekvens och profylax av övre gastrointestinal blödning hos kritiskt sjuka barn: En prospektiv studie som jämför effekten av almagate, ranitidin och sukralfat. Studiegruppen för gastrointestinal blödning. Crit Care Med 1992;20:1082-9.
	Nagy L, Nagy G, Rácz I, Simon L, Solt I, Patty I, et al. Behandling av sår i tolvfingertarmen med antacida (al-mg-hydroxykarbonat). En kontrollerad, randomiserad, prospektiv klinisk multicenterstudie. Acta Physiol Hung 1989;73:331-9.
	Nagy L, Tárnok F, Past T, Mózsik G, Deák G, Tapsonyi Z, et al. Humantolerabilitet och farmakodynamisk studie av Tisacid tablett hos patienter med duodenalsår. En prospektiv, randomiserad, självkontrollerad klinisk-farmakologisk studie. Acta Med Hung 1988;45:231-47.
	Suau A, Dominguez Martin A, Ferrando Cucarella J, Juncosa Iglesias L, Muñoz Benitez J, Nieto Calvet M, et al. Behandling av gastrisk pyros med almagate hos patienter med och utan endoskopiskt påvisbart duodenalsår. En klinisk multicenterstudie. Arzneimittelforschung 1984;34:1380-3.
	Beneyto JE, Fábregas JL Effekten av proteolytiska enzymer och polypeptider på den antacida aktiviteten hos almagate och andra antacida. Arzneimittelforschung 1984;34:1357-60.

Figurer

,