Amisulpride kan vara det mest effektiva antipsykotiska läkemedlet för negativa symtom vid schizofreni

En systematisk litteraturgenomgång och metaanalys av antipsykotisk användning hos patienter med schizofreni med dominerande eller framträdande negativa symtom avslöjade att amisulpride var det enda läkemedlet som visade sig vara överlägset placebo för dem med dominerande negativa symtom. För framträdande negativa symtom hittades inga studier som stödde ett specifikt antipsykotikum jämfört med placebo. För båda kategorierna av negativa symtom visade dock andra jämförelser mellan huvudpersoner att vissa medel var fördelaktiga jämfört med andra. Dessa resultat publicerades i European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.

Och även om negativa symtom ligger till grund för schizofreni är det oklart hur effektiva antipsykotiska läkemedel är för att behandla dem. När sådana medel har visat sig vara effektiva för negativa symtom har man också frågat sig om de verkligen verkar på ”primära” negativa symtom eller om de i stället förbättrar ”sekundära” negativa symtom via förbättring av positiva eller depressiva symtom. Utredarna ville besvara dessa frågor samt avgöra om det är lämpligt att endast framträdande symtom (jämfört med dominerande) används i studier. Denna analys verkar vara den första som studerar denna specifika population samtidigt som patienterna separeras i grupper med dominerande och dominerande negativa symtom.

Forskarna granskade sammanlagt 21 blinda, randomiserade, kontrollerade läkemedelsstudier som utvärderade 34 olika antipsykotika och som omfattade 3451 deltagare och som publicerades mellan 1989 och 2017. Separata analyser genomfördes för dominerande och framträdande negativa symtom, där det primära resultatet var förändring av negativa symtom, mätt med Positive and Negative Syndrome Scale och Scale for the Assessment of Negative Symptoms. Sekundära utfall omfattade depressiva eller positiva symtom samt extrapyramidala biverkningar.

Som tidigare nämnts var det bland dem med dominerande negativa symtom endast amisulprid som visade sig vara signifikant bättre än placebo när det gäller negativa symtom (N=4; n=590; standardiserad medeldifferens , 0,47; 95 % KI, 0,23-0,71) och depression (N=4; n=345; SMD, 0,35; 95 % KI, 0,02-0,68). Vid jämförelse av antipsykotika med varandra i den dominerande gruppen var kariprazin överlägset risperidon (N=1; n=456; SMD, -0,29; 95 % KI, -0,48 till -0,11), medan man i en liten studie såg att olanzapin överträffade haloperidol (N=1; n=35; SMD, 0,75; 95 % KI, 0,06-1,44) när det gällde att minska de negativa symptomen. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan läkemedlen när man analyserade för positiva symtom eller depression.

För försökspersoner med framträdande negativa symtom inkluderades inga placebokontrollerade studier, vilket innebar att effekt jämfört med placebo inte kunde rapporteras i granskningen. Vid direkta jämförelser mellan 2 läkemedel visade sig amisulpride vara överlägset flufenazin endast i kategorin depressiva symtom (N=1; n=48; SMD, -0,78; 95 % KI, -1,37 till -0,19). I 1 studie visade dock olanzapin större effektivitet jämfört med risperidon för både negativa symtom (N=1; n=235; SMD, -0,30; 95 % CI, -0,04 till -0,56) och positiva symtom (N=1; n=235; SMD, -0,32; 95 % CI, -0,06 till -0,57). Dessutom såg man i en annan enskild studie att quetiapin överträffade risperidon för negativa symtom (N=1; n=44; SMD, -1,34; 95 % KI, -2,00 till -0,68).

Det är värt att notera att författarna misstänkte ett större förväxlingsinflytande (via sekundära effekter) i dessa studier jämfört med de studier som undersökte dominerande negativa symtom, vilket gör framträdande negativa symtom något mindre lämpade för utvärdering.

Begränsningarna omfattade ett relativt litet antal kontrollerade studier med fokus på negativa symtom, brist på information i de ursprungliga studierna om sekundära utfall, svårigheter att tolka poäng för Positive and Negative Syndrome Scale och Scale for the Assessment of Negative Symptoms samt ett beroende av mindre vetenskapliga mått för att separera subtyper av negativa symtom.

Med avseende på den sista frågan föreslår forskarna att man använder sig av vetenskapligt utvecklade definitioner, som till exempel ”underskottssyndromet” och ”ihållande negativa symtom” för dessa syften i framtida prövningar. Att hitta metoder för att skilja effekten på faktiska negativa symtom från de som är relaterade till sekundära effekter via minskning av positiva symtom och depression kommer att vara en viktig inriktning för framtida studier.

För tillfället, särskilt för patienter med dominerande negativa symtom, tycks amisulpride bäst kunna bidra till att mildra den avsevärda bördan av negativa symtom vid schizofreni, även om den exakta karaktären av dessa associationer måste undersökas ytterligare.

Oppenbarhetsuppgifter: Under de senaste tre åren har Stefan Leucht fått arvoden för konsulttjänster från LB Pharma, Lundbeck, Otsuka, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, LTS Lohmann, Geodon Richter, Recordati och Boehringer Ingelheim, och för föreläsningar från Janssen, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Sanofi Aventis och Servier.