Antikroppsisotyper

Läs vår översikt

Antikroppsisotypernas effektfunktioner

Antikroppar är immunglobulinmolekyler (Ig-molekyler) som består av två stora tunga kedjor (~55 kDa vardera) och två små lätta kedjor (~25 kDa vardera). De tunga kedjorna är bundna till de lätta kedjorna genom sulfhydrylbindningar för att bilda en Y-formad struktur. Y:ets stam innehåller den konstanta regionen (Fc) och Y:ets två grenar innehåller den variabla regionen (Fab). Fab-delen interagerar med antigenet och är därför unik för varje antikropp, medan Fc-delen är gemensam för alla antikroppar och interagerar med immunsystemet. Fc-delen av de tunga kedjorna definierar klassen av antikroppar, som det finns fem av hos däggdjur: IgG, IgA, IgM, IgD och IgE. Klasserna skiljer sig åt i sina biologiska egenskaper, även kallade effektorfunktioner, och sin funktionella lokalisering för att säkerställa ett lämpligt immunsvar för ett visst antigen.

Isotyper av immunglobuliner

IgG är den vanligaste cirkulerande antikroppen och utgör 80 % av de totala antikropparna och 75 % av de som finns i serum. IgG står för majoriteten av den antikroppsbaserade immuniteten mot patogener. IgG kan delas upp i fyra subisotyper, var och en med sin egen effektorfunktion.
IgA är en dimerisk antikropp som förekommer i slemhinnesekret i luftvägarna, mag-tarmkanalen och urogenitala trakterna, i saliv, tårar, svett, mjölk samt i serum. IgA skyddar slemhinneytor genom att neutralisera bakterietoxiner och hindra vidhäftning till epitelceller. IgA kan delas upp i 2 subisotyper.
IgM är den största antikroppen, med fem Y-strukturer som är sammanfogade med sina Fc-regioner i en cirkulär konfiguration. IgM uttrycks på B-cellernas yta och förekommer i serum och utgör cirka 10 % av antikropparna i blodet.
IgD är monovalent och finns på ytan av B-lymfocyter och fungerar tillsammans med monomert IgM som antigenreceptor för aktivering av B-celler.
IgE är en monomer antikropp som endast står för 0,002 % av de totala serumantikropparna. IgE är bundet till vävnadsceller, särskilt mastceller och förknippas med allergiska reaktioner.

Namn Typer Beskrivning
IgG 4 Högsta Ig i serum, placental transfer
CDC (hIgG3>hIgG1>hIgG2>hIgG4; mIgG2a>mIgG1)
ADCC (hIgG1≥hIgG3>hIgG2≥IgG4; mIgG2a>mIgG1)
IgM 1 Den tredje vanligaste serum-Ig:n, det första Ig som tillverkas
God CDC, Svag ADCC
IgA 2 Högsta klass i sekret, näst vanligaste serum-Ig
monomer i serum, dimer i sekret
Ingen CDC, Svag ADCC
IgE 1 Mindsta vanliga serum-Ig, involverad i allergisk reaktion
Stark bindning till Fc-receptorer på basofiler, ingen CDC

Isotypbyte

Vid antikroppsbyte ändras Fc-delen av antikroppens tunga kedja från en isotyp eller klass till en annan. Eftersom Fab-regionen, och därmed antigenspecificiteten, förblir densamma, möjliggör bytet av isotyp en förändring av antikroppens förmåga att interagera med olika effektormolekyler i immunsystemet. Klassbytesrekombination är en biologisk mekanism som uppstår i aktiverade B-celler och som utlöses av cytokiner, och den isotyp som genereras beror på vilka cytokiner som finns i B-cellernas miljö. Klassbyte kan minska eller potentiera effektorfunktioner, vilket inkluderar komplementberoende cytotoxicitet (CDC), antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och antikroppsberoende cellfagocytos (ADCP).