Antinociceptive Activity of Methanol Extract of Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb. Stems

BY admin
|

Abstract

Objektiv: Syftet med den här studien var att utvärdera den antinociceptiva aktiviteten hos metanolutdraget av Tabebuia hypoleuca stammar (THME). Material och metoder: Djuren delades in i 5 grupper om 8 möss för varje test (negativa kontroller, positiva kontroller och 3 grupper som behandlades med THME i doserna 150, 300 och 500 mg/kg, p.o.). Den antinociceptiva effekten av THME utvärderades med hjälp av modellerna writhing, formalin, tail flick och hot plate hos möss. Resultat: I writhing-testet gav THME (150, 300 och 500 mg/kg) signifikant (p p p p p p p p p p p slutsatser: Dessa resultat visar att THME hade antinociceptiv aktivitet med hjälp av flera modeller för nociception, och de tyder på att effekten medieras av deltagande av både perifera och centrala antinociceptiva mekanismer.

© 2017 Författaren/författarna Publicerad av S. Karger AG, Basel

Studiernas betydelse

– I denna studie visades Tabebuia hypoleuca ha antinociceptiva effekter som medieras av deltagande av både perifera och centrala antinociceptiva mekanismer. Arten T. hypoleuca skulle kunna bli ett nytt terapeutiskt alternativ för behandling av smärta.

Introduktion

Smärta är en subjektiv upplevelse som beror på uppfattningen av ett skadligt stimulus och den innehåller en känslomässig komponent som kräver att individen är medveten när detta sker . År 1986 definierade International Association for the Study of Pain (IASP) smärta som en obehaglig sensorisk och känslomässig upplevelse i samband med faktisk eller potentiell vävnadsskada, eller som beskrivs i termer av sådan skada . Smärta har också en fysiologisk komponent som kallas nociception, dvs. den process genom vilken intensiva termiska, mekaniska eller kemiska stimuli upptäcks av en subpopulation av perifera nervfibrer som kallas nociceptorer .

För att lindra smärta används klassiska smärtstillande läkemedel, särskilt opiater och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel . Långvarig användning av dessa medel kan dock ge betydande biverkningar, bland annat magsår, njurskador, bronkospasm, hjärtfel, beroende och andra, vilket begränsar deras användning . Trots de senaste framstegen i utvecklingen av smärtlindringsbehandlingar finns det fortfarande ett behov av effektiva smärtstillande medel. Under årens lopp har naturprodukter visat sig vara en oöverträffad källa till molekylär mångfald som lett till upptäckter av läkemedel som för närvarande används inom modern medicin, särskilt vid behandling av smärta .

Tabebuia spp. (Bignoniaceae) omfattar cirka 100 arter, kända som strikt vedartade, som finns i tropiska regnskogsområden i hela Central- och Sydamerika . Arter av släktet Tabebuia har traditionellt använts för att behandla syfilis, malaria, hudinfektioner, magbesvär, cancer, inflammation, smärta, bakterie- och svampinfektioner, ångest, dåligt minne, irritabilitet, depression med mera .

Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb., allmänt känd som ”Roble macho”, är en endemisk art på Kuba, infödd i Sierra Maestra och Guantanamo. Vi har tidigare rapporterat om den antiinflammatoriska effekten av metanolutdraget från T. hypoleucas stammar (THME) med hjälp av modeller för karrageenininducerat tassarödem och krotonoljeinducerat öronödem hos möss . Denna studie genomfördes för att utvärdera den antinociceptiva aktiviteten hos THME administrerat oralt i djurmodeller av smärta.

Material och metoder

Plantmaterial och extraktion

T. hypoleuca-stjälkar samlades in i den nationella botaniska trädgården (JBN), Havannaprovinsen, Kuba. Växtens identifiering bekräftades av Dr. Eldis R. Becquer och ett prov deponerades i försöksstationens herbarium med nummer HFC-88204. För extraktion av T. hypoleuca-stammarna användes fast-vätskesextraktion i Soxhlet med metanol (Merck®). Metanolextraktet filtrerades och koncentrerades med hjälp av roterande avdunstning.

Läkemedel och kemikalier

Läkemedlen och kemikalierna som användes var: indometacin (SOLMED, Havanna, Kuba), diklofenak (SOLMED), metanol (Merck, Tyskland), ättiksyra (Merck) och formalin (Merck). Extraktet och alla läkemedel späddes ut i 0,9 % saltlösning (NaCl utspätt i destillerat vatten).

Djur

Manliga och kvinnliga Balb/c-möss (20-25 g) och kvinnliga Sprague-Dawley-råttor (180-200 g) tillhandahölls av det nationella centret för produktion av försöksdjur (CENPALAB, Santiago de Las Vegas, Havanna, Kuba). Djuren hölls under standardförhållanden på 23 ± 2 °C, 40-60 % relativ luftfuktighet och en ljus-mörkercykel på 12/12 timmar, och de fick mat och vatten ad libitum i 7 dagar. Alla experimentella förfaranden utfördes i enlighet med de internationella riktlinjerna för vård och användning av försöksdjur och godkändes av den djuretiska kommittén vid det nationella centret för djur- och växtskydd (CENSA, Havanna, Kuba) (protokoll nr 03/FT/15).

Akut oral toxicitet

Studien av akut oral toxicitet utfördes i enlighet med riktlinjerna från Organisationen för ekonomiskt samarbete och utveckling (OECD; riktlinje 423). Nulliparösa friska honråttor användes för denna studie. Råttorna delades in i 2 grupper med 3 djur i varje grupp. Från 12 timmar före till 3 timmar efter den orala administreringen hölls djuren utan tillgång till mat och vatten. Kontrollgruppen fick normal koksaltlösning på 1 ml/kg genom gavage medan den exponerade gruppen fick 2 000 mg/kg THME. Säkerheten hos dosen 2 000 mg/kg bekräftades därefter på ytterligare tre djur i enlighet med rekommendationerna i OECD:s riktlinjer. Omedelbart efter administreringen observerades alla djur i sammanlagt 14 dagar enligt fastställda kriterier, med särskild uppmärksamhet under de första 4 timmarna; kliniska tecken eller dödlighet noterades. På dag 15 avlivades alla djur genom halshuggning, följt av nekropsi och makroskopisk observation av organen .

Writhing Test

Writhing testet utfördes enligt beskrivningen av Koster et al. med några få modifieringar . Manliga möss delades in i 5 grupper om 8 möss vardera. Djuren behandlades oralt med indometacin (20 mg/kg), destillerat vatten (10 ml/kg) och THME (150, 300 och 500 mg/kg). Vridning framkallades genom intraperitoneal injektion av 0,8 % ättiksyrelösning (0,01 mL/g kroppsvikt) 1 timme efter behandlingen. Vridningarna (sammandragning av buken och sträckning av bakbenen) räknades under 15 minuter efter injektion av ättiksyrelösningen. Den procentuella analgetiska aktiviteten beräknades enligt följande:

/WebMaterial/ShowPic/860354

Formalin test

Formalin testet utfördes enligt beskrivningen av Santos och Calixto . Det formalininducerade smärtbeteendet var bifasiskt; den inledande akuta fasen (neurogen smärta) varade 0-5 min och följdes av en relativt kort viloperiod, varefter följde ett långvarigt toniskt svar (inflammatorisk smärta) som varade 15-30 min. Hanmöss delades in i 5 grupper om 8 möss vardera. Djuren behandlades oralt med diklofenak (10 mg/kg), destillerat vatten (10 ml/kg) och THME (150, 300 och 500 mg/kg). Efter 30 minuter injicerades djuren med 20 μL av en 2,5 % formalinlösning (37 % formaldehyd) på plantarytan av höger bakfot. Indexet för nociception, dvs. den totala tid som varje djur ägnade åt att slicka eller bita på den injicerade tassen, registrerades under 30 minuter.

/WebMaterial/ShowPic/860353

Tail Flick Test

Tail Flick Testet utfördes enligt D’Amour och Smith . Manliga möss delades in i 5 grupper om 8 möss vardera. En till 2 cm av musens svans sänktes ner i varmt vatten som hölls konstant vid 55 ± 0,5 °C. Väntetiden mellan nedsänkning av svansen och deflektion av svansen registrerades. Möss som uppvisade en latenstid mellan 1,5 och 3,5 s valdes ut för denna studie 24 timmar före försöket och latenstiden före behandling registrerades. Djuren behandlades oralt med indometacin (20 mg/kg), destillerat vatten (10 ml/kg) och THME (150, 300 och 500 mg/kg). Sextio minuter efter oral administrering registrerades reaktionstiden på nytt. En gränstid på 10 s användes för att undvika skador på svansvävnad hos möss. Den procentuella analgetiska aktiviteten beräknades enligt följande:

/WebMaterial/ShowPic/860352

Hot Plate Test

Hot Plate Testet utfördes enligt beskrivningen av Asongalem et al. . Honmöss delades in i 5 grupper om 8 möss vardera. Anordningen bestod av ett vattenbad i vilket en metallcylinder (diameter 20 cm och höjd 10 cm) placerades. Cylinderns temperatur var inställd på 55 ± 0,5 °C. De möss som visade slickande på framtassarna, tillbakadragande av tassarna eller en hoppreaktion inom 15 s på den varma plattan valdes ut för denna studie 24 timmar före försöket, och förbehandlingslatensiteten registrerades. Djuren behandlades oralt med indometacin (20 mg/kg), destillerat vatten (10 ml/kg) och THME (150, 300 och 500 mg/kg). Sextio minuter efter den orala administreringen registrerades reaktionstiden på nytt. En gränstid på 15 s användes för att undvika skador på tassarna. Den procentuella analgetiska aktiviteten beräknades med samma formel som vid svansflicktestet.

Statistisk analys

Den statistiska analysen utfördes med hjälp av det statistiska programvarupaketet SPSS, version 21.0 för Windows (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Data uttrycks som medelvärde ± SEM. Envägs ANOVA följt av Dunnett post hoc-test användes för att fastställa de signifikanta skillnaderna mellan kontroll- och behandlingsgrupperna. p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.

Resultat

Studie av akut oral toxicitet

En studie av akut oral toxicitet visade att THME vid upp till 2 000 mg/kg kroppsvikt inte gav upphov till någon mortalitet eller tecken på beteendemässig eller neurologisk toxicitet hos djuren efter 14 dagars observation. En normal viktökning observerades och det fanns ingen skillnad i organvikten hos kontroll- och behandlade råttor (tabell 1).

Tabell 1

Effekt av oral administrering av THME på olika parametrar som utvärderades i studien av akut oral toxicitet

/WebMaterial/ShowPic/860351

Writhing Test

Oral administrering av THME vid 150, 300 och 500 mg/kg och indometacin (20 mg/kg) orsakade en signifikant (F = 168.63, p < 0,001) minskning av antalet writhing episoder inducerade av ättiksyra på ett dosberoende sätt jämfört med kontrollgruppen (fig. 1). Den beräknade procentuella hämmningen av sammandragningar av indometacin var 80 %, för THME vid 150 mg/kg var den 53 %, för THME vid 300 mg/kg var den 67 % och för THME vid 500 mg/kg var den 87 %.

Fig. 1

Effekt av oral administrering av metanolutdrag av Tabebuia hypoleucas stammar (THME) (150, 300 och 500 mg/kg) och indometacin (20 mg/kg) i writhing-testet. Resultaten presenteras som medelvärde ± SEM av antalet vrider (n = 8). *** p < 0,001 jämfört med kontrollgruppen (1-vägs ANOVA följt av Dunnett-test).

/WebMaterial/ShowPic/860350

Formalin-test

I denna modell var slicktiden för THME (300 och 500 mg/kg, p.o.) och diklofenaknatrium (10 mg/kg, p.o.) var signifikant (F = 43,86, p < 0,001) lägre än för kontrollgruppen (fig. 2a). I den första fasen (0-5 min) var slicktiden för THME i doserna 300 och 500 mg/kg, p.o., och diklofenaknatrium (10 mg/kg, p.o.) signifikant kortare (F = 50,08, p < 0,001) än i kontrollgruppen, med 82 % (diklofenaknatrium), 69 % (THME i dosen 300 mg/kg) och 86 % (THME i dosen 500 mg/kg) hämning. THME i doser på 150 mg/kg, p.o., uppvisade ingen signifikant analgetisk effekt (fig. 2b). I den andra fasen (15-30 min) visade THME en signifikant (F = 26,67, p < 0,001) antinociceptiv effekt endast vid en dos på 500 mg/kg, p.o. Dessutom var slicktiden för den positiva kontrollgruppen som behandlades med diklofenaknatrium (10 mg/kg, p.o.) signifikant kortare (p < 0,001) jämfört med kontrollgruppen, med 91 % (diklofenaknatrium) och 79 % (THME 500 mg/kg) hämning. THME i doserna 150 och 300 mg/kg, p.o, visade ingen signifikant analgetisk effekt i denna fas (fig. 2b).

Fig. 2

a Effekten av oral administrering av metanolextrakt av Tabebuia hypoleuca-stjälkar (THME) (150, 300 och 500 mg/kg) och diklofenak (10 mg/kg) i formaltestet. b Tid för slickande under fas 1 och 2. Resultaten presenteras som medelvärde ± SEM för slicktiden (n = 8). *** p < 0,001 jämfört med kontrollgruppen (1-vägs ANOVA följt av Dunnett-test).

/WebMaterial/ShowPic/860349

Tail Flick Test

Oral administrering av 300 och 500 mg/kg THME och 20 mg/kg indometacin orsakade en signifikant (F = 13.63, p < 0,002 ; F = 5,49, p < 0,034 ; och F = 26,86, p < 0,001 ) ökning av latenstidsresponsen jämfört med latensen före behandling (indometacin, 13 %; THME vid 300 mg/kg), 7 %; och THME vid 500 mg/kg, 16 % hämning). THME i doser på 150 mg/kg, p.o., inducerade ingen signifikant analgetisk effekt (fig. 3).

Fig. 3

Effekten av oral administrering av metanol-extrakt av Tabebuia hypoleuca-stjälkar (THME-150, THME-300 och THME-500, dvs, 150, 300 respektive 500 mg/kg) och indometacin (20 mg/kg; indometacin-20) i svansflicktestet. Resultaten presenteras som medelvärde ± SEM för latenstiden (n = 8). * p < 0,05, ** p < 0,01 och *** p < 0,001 jämfört med latensperioden före behandling (1-vägs ANOVA följt av Dunnett-test).

/WebMaterial/ShowPic/860348

Hot Plate Test

Oral administrering av 300 och 500 mg/kg THME ökade signifikant (F = 14,24, p < 0,002 ; F = 25,32, p < 0,001 ) latenstidssvaret jämfört med latenstiden före behandling. Smärtgränsen sänktes också signifikant (F = 6,76, p < 0,021 ) i den positiva kontrollgruppen som behandlades med indometacin (20 mg/kg) jämfört med latenstiden före behandling. Hämningen var för 51 % för indometacin, 51 % för THME vid 300 mg/kg och 61 % för THME vid 500 mg/kg. De nociceptiva reaktionerna påverkades inte signifikant av THME vid 150 mg/kg (fig. 4).

Fig. 4

Effekten av oral administrering av metanol-extrakt av Tabebuia hypoleuca-stjälkar (THME-150, THME-300 och THME-500, dvs, 150, 300 respektive 500 mg/kg) och indometacin (20 mg/kg; indometacin-20) vid test på heta plattor. Resultaten presenteras som medelvärde ± SEM för latenstiden (n = 8). * p < 0,05, ** p < 0,01 och *** p < 0,001 jämfört med latensperioden före behandling (1-vägs ANOVA följt av Dunnett-test).

/WebMaterial/ShowPic/860347

Diskussion

Denna studie visade att THME upp till 2 000 mg/kg kroppsvikt (akut oral toxicitetsstudie) inte hade några toxiska effekter. Dessutom orsakade oral administrering av THME till möss antinociceptiva effekter mot de kemiska (writhing och formalin) och termiska (tail flick och hot plate) stimuli av nociception.

Writhing-testet beskriver en typisk modell för inflammatorisk smärta. Ättiksyra är en inducerare av buksammandragningar och vridning av bukmusklerna genom att öka nivån av proinflammatoriska ämnen i den perifera vävnadsvätskan . I detta test var antalet vridningar hos möss som behandlades med THME lägre än hos kontrollerna, vilket tyder på en hämning av den ättiksyrainducerade viscerala nociceptionen. Detta resultat bekräftade den tidigare rapporten att THME visade antiinflammatorisk aktivitet i 2 modeller av akut inflammation hos möss, så den antinociceptiva effekt som sågs kan delvis ha berott på hämning av frisättning av inflammatoriska mediatorer eller blockering av den perifera cyklooxygenasaktiviteten. Det är troligt att den smärta som förknippas med denna test kan genereras indirekt via stimulering av de perifera nociceptiva neuronerna av endogena mediatorer som serotonin, histamin, bradykinin och prostaglandiner . Denna kemiska metod har dock god känslighet men dålig specificitet, vilket gör att resultaten kan misstolkas, eftersom detta är ett ospecifikt stimulus för nociception som är känsligt för läkemedel med olika mekanismer. Detta problem kan undvikas genom komplettering med andra nociceptionsmodeller .

Formaltestet anses vara en modell för ihållande smärta som produceras i 2 faser. Den första fasen (0-5 min) kännetecknas av neurogen smärta och den andra (15-30 min) av inflammatorisk smärta . I detta test var slicktiden för THME vid doser på 300 och 500 mg/kg signifikant kortare än i kontrollgruppen i den första fasen, medan THME i den andra visade en antinociceptiv effekt endast vid en dos på 500 mg/kg. Den antinociceptiva effekten i den andra fasen är relaterad till tidigare studier där THME visade antiinflammatorisk aktivitet endast vid en dos på 500 mg/kg. Smärta i den tidiga fasen orsakades främst av aktivering av C-fibrer, medan det i den sena fasen handlade om en kombination av en inflammatorisk reaktion i perifer vävnad och funktionella förändringar i ryggmärgens dorsalhorn . Centralt verkande läkemedel hämmar båda faserna av smärta, medan perifert verkande läkemedel främst hämmar den andra fasen . Dessa resultat tyder på att THME:s antinociceptiva aktivitet i formaltestet kan tillskrivas verkan av både neurogena och antiinflammatoriska mediatorer.

I svansflicktestet aktiverade den termiska stimuleringen perifera nociceptorer, vilket ledde till reflexmässigt avlägsnande av svansen. En ökning av reaktionstiden anses allmänt vara en viktig parameter för att utvärdera central antinociceptiv aktivitet som tidigare rapporterats . Fyndet av flick av svansen kan bero på en reflexbåge i ryggmärgen som moduleras genom en nedåtgående vägmekanism . Den observerade antinociceptiva effekten av THME (300 och 500 mg/kg, p.o.) i svansflicktestet bekräftade dess centrala aktivitet. I testet med den varma plattan avslöjade en övervägande supraspinal reflex en centralt verkande antinociceptiv effekt av THME. Plattan, som värmdes upp till en konstant temperatur, gav upphov till två beteendekomponenter, dvs. slicka på tassarna och hoppa, mätt med hjälp av reaktionstider, som kan bero på supraspinalt integrerade reaktioner . Dessa resultat visar att THME (300 och 500 mg/kg, p.o.) inducerade centrala antinociceptiva effekter eftersom det signifikant ökade latenstiden i denna modell, vilket bekräftar dess centrala aktivitet.

Fyokemiska studier har visat att extrakt från Tabebuia-arter innehåller en stor mångfald av sekundära metaboliter såsom tanniner, flavonoider, kinoner, alkaloider, naftokinoner och iridoider. När det gäller THME visade en preliminär fytokemisk analys på förekomsten av tanniner, alkaloider och fenolföreningar som har visat sig ha olika biologiska effekter, inklusive antinociceptiva och antiinflammatoriska aktiviteter , och de antinociceptiva effekter som observerats med THME kan därför bero på förekomsten av dessa föreningar. Det krävs dock ytterligare undersökningar för att identifiera de bioaktiva komponenterna och för att fastställa den verkningsmekanism genom vilken dessa föreningar utövar sina antinociceptiva egenskaper.

Slutsatser

Denna studie visade den antinociceptiva aktiviteten hos metanolutdrag av stammar av T. hypoleuca med hjälp av flera modeller (kemiska och termiska) av nociception hos möss, och indikerar därmed att denna art har centralt och perifert medierade antinociceptiva effekter.

Acknowledgements

Författarna är tacksamma för det tekniska stödet från Rafael Lorenzo och Damileysi Castro från divisionen för biofarmaceutisk utveckling, CENSA. Författarna vill också tacka Dr. Eduardo Sistachs för hans hjälp med att revidera språket.

Oppenbarhetsförklaring

Författarna har inga intressekonflikter att deklarera.

  1. García G, García E, Martínez I, et al: Analgesic effect of leaf extract from Ageratina glabrata in the hot plate test. Rev Bras Farmacogn 2011;21:928-935.
  2. Merskey H, Bogduk N: Part III: Pain Terms – a Current List with Definitions and Notes on Usage. Seattle, IASP Press, 1994, s. 209-214.
  3. Basbaum AI, Jessell TM: Perception of pain; i Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (eds): Principles of Neural Science, ed 4. New York, McGraw-Hill, 2000, s. 474-492.
  4. Burke A, Smyth A, Fitz GA: Analgesic-antipyretic agents; i Goodman LS, Gilman A, Brunton LL: The Pharmacological Basis of Therapeutics, ed 11. New York, McGraw-Hill, 2006, s. 637-731.
  5. Silva KA, Manjavachi MN, Paszcuk AF, et al: Växtbaserad alkaloid (-)-kassin ger antiinflammatoriska och antihyperalgetiska effekter i både akuta och kroniska inflammatoriska och neuropatiska smärtmodeller. Neuropharmacology 2012;62:967-977.
  6. Olmstead RG, Zjhra ML, Lohmann LG, et al: A molecular phylogeny and classification of Bignoniaceae. Am J Bot 2009;96:1731-1743.
  7. Cragg GM, Grothaus PG, Newman DJ: Nya horisonter för gamla läkemedel och läkemedelsspår. J Nat Prod 2014;77:703-723.
  8. Sadananda T, Nirupama R, Chaithra K, et al: Antimikrobiella och antioxidativa aktiviteter hos endofyter från Tabebuia argentea och identifiering av ett medel mot cancer (lapachol). J Med Plants Res 2011;5:3643-3652.
  9. Gómez H, Gaitán R, Díaz F, et al: Actividad antimalárica in vitro de fracciones y constituyentes aislados de Tabebuia billbergii. Rev Cubana Plant Med 2012;17:172-180.
  10. Franco LA, Castro JP, Ocampo YC, et al: Actividad antiinflamatoria, antioxidante y antibacteriana de dos especies del género Tabebuia. Rev Cubana Plant Med 2013;18:34-46.
  11. Ferreira JC, Conserva LM, Lyra RP, et al: Isolering av en dihydrobenzofuran lignan, icariside E4, med en antinociceptiv effekt från Tabebuia roseo-alba (Ridley) Sandwith (Bignoniaceae) bark. Arch Pharm Res 2014, DOI 10.1007/s12272-014-0468-4.
  12. Regalado AI, Sánchez LM, Mancebo B: Actividad anti-inflamatoria de los extractos metanólicos de hojas y de tallos de Tabebuia hypoleuca (C. Wright) Urb. J Pharm Pharmacogn Res 2015;3:109-117.
  13. Organisationen för ekonomiskt samarbete och utveckling: Riktlinje 423: Riktlinjer för testning av kemikalier. 2001. https://ntp.niehs.nih.gov/iccvam/suppdocs/feddocs/oecd/oecd_gl423.pd.
  14. Koster R, Anderson M, De Beer EJ: Ättiksyra för analgetisk screening. Fed Proc 1959;18:412-416.
  15. Spindola HM, Servat L, Denny C, et al: Antinociceptiv effekt av geranylgeraniol och 6α,7β-dihydroxyvouacapan-17β-oate methylester isolerad från Pterodon pubescens Benth. BMC Pharmacol 2010;10:1.
  16. Santos ARS, Calixto JB: Ytterligare bevis för inblandning av tachykininreceptorsubtyper i formalin- och capsaicinmodeller av smärta hos möss. Neuropeptides 1997;31:381-389.
  17. D’Amour FE, Smith DL: En metod för att fastställa förlust av smärtkänsla. J Pharmacol Exp Ther 1941;72:74-79.
  18. Asongalem EA, Foyet HS, Ekobo S, et al: Antiinflammatoriska, brist på central analgesi och febernedsättande egenskaper hos Acanthus montanus (Ness) T. Anderson. J Ethnopharmacol 2004;95:63-68.
  19. Ikeda Y, Ueno A, Naraba H, et al: Involvering av vanilloidreceptor VR1 och prostanoider i syrainducerade vrideresponser hos möss. Life Sci 2001;69:2911-2919.
  20. Khalid S, Shaik Mossadeq WM, Israf DA, et al: Analgetisk effekt in vivo av vattenextrakt av Tamarindus indica L. frukter. Med Princ Pract 2010;19:255-259.
  21. Spindola HM, Vendramini-Costa DB, Rodrigues MT, et al: Harmicinets antinociceptiva effekt på kemiskt inducerade neurogena och inflammatoriska smärtmodeller hos möss. Pharmacol Biochem Behav 2012;102:133-138.
  22. Hunskaar S, Hole K: The formalin test in mice: dissociation between inflammatory and non-inflammatory pain. Pain 1987;30:103-114.
  23. Tjolsen A, Berge OG, Hunskaar S, et al: Formalintestet: en utvärdering av metoden. Pain 1992;51:5-17.
  24. Udobang JA, Nwafor PA, Okokon JE: Analgetisk och antimalarial aktivitet hos råa bladextrakt och fraktioner av Acalypha wilkensiana. J Ethnopharmacol 2010;127:373-378.
  25. Rujjanawate C, Kanjanapothi D, Panthong A: Farmakologisk effekt och toxicitet hos alkaloider från Gelsemium elegans Benth. J Ethnopharmacol 2003;89:91-95.
  26. Nakamura H, Shimoda A, Ishii K, et al: Central och perifer analgetisk verkan av icke-sura icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel hos möss och råttor. Arch Int Pharmacodyn Ther 1986;282:16-25.
  27. Le Bars D, Gozariu M, Cadden SW: Djurmodeller för nociception. Pharmacol Rev 2001;53:597-652.
  28. De Abreu MB, Temraz A, Vassallo A, et al: Fenoliska glykosider från Tabebuia agentea och Catalpa bignoioides. Phytochem Lett 2014;7:85-88.
  29. Farouk L, Laroubi A, Aboufatima R, et al: Utvärdering av den analgetiska effekten av alkaloidextrakt från Peganum harmala L: möjliga mekanismer. J Ethnopharmacol 2008;115:449-454.
  30. Hajhashemi V, Zolfaghari B, Yousefi A: Antinociceptiva och antiinflammatoriska aktiviteter hos eterisk olja, hydroalkoholiska och polyfenoliska extrakt av Satureja hortensis frö i djurmodeller. Med Princ Pract 2012;21:178-182.

Författarkontakter

Ada I. Regalado

Chemistry, Pharmacology, and Toxicology Group

National Center for Animal and Plant Health, Autopista Nacional, Apartado 10

32700 San José de las Lajas, Mayabeque (Cuba)

E-post [email protected]

Artikel- och publikationsuppgifter

Första sidans förhandsgranskning

Abstrakt av originalartikel

Received: September 20, 2016
Accepterad: Juni 06, 2017
Publicerad online: Juni 07, 2017
Uppsättningsdatum: Augusti 2017

Antal tryckta sidor: Antal tryckta sidor: 7
Antal figurer: 1: 4
Antal tabeller: 1

ISSN: 1011-7571 (Print)
eISSN: 1423-0151 (Online)

För ytterligare information: https://www.karger.com/MPP

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Denna artikel är licensierad under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Användning och distribution för kommersiella ändamål kräver skriftligt tillstånd. Dosering av läkemedel: Författarna och förlaget har gjort sitt yttersta för att säkerställa att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med aktuella rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga bestämmelser och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för att se om indikationer och dosering har ändrats och om varningar och försiktighetsåtgärder har lagts till. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel. Ansvarsfriskrivning: De uttalanden, åsikter och uppgifter som ingår i denna publikation är enbart de enskilda författarnas och bidragsgivarnas och inte förlagets eller redaktörernas. Förekomsten av annonser och/eller produktreferenser i publikationen är inte en garanti, ett stöd eller ett godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören/redaktörerna frånsäger sig allt ansvar för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som det hänvisas till i innehållet eller annonser.