Apokrin svettkörtelkanaladenom med talgkörteldifferentiering hos en hund
Abstract
En 7-årig hane, Border Collie, utvecklade en fast massa, som mätte cirka 1 cm i diameter, i den vänstra bukala huden. Histologiskt bestod massan av kanalstrukturer som kantas av tvåskiktade luminal epitelceller och basaloida tumörceller tillsammans med några få nästen av talgceller. Immunohistokemisk färgning visade att de luminal epiteliala tumörcellerna var positiva för cytokeratin (CK, CAM5.2) och CK19 men inte för CK14 eller p63. Däremot var de basaloida tumörcellerna positiva för CK14, p63 och αSMA men inte för CK19 eller CAM5.2. CK8-uttryck observerades i både luminal epitelceller och basaloida tumörceller. Tumörcellerna med talgdifferentiering var positiva för CK14 men inte för de andra markörerna. Detta är det första fallet av ett apokrint duktalt adenom i svettkörteln med talgdifferentiering som uppträder i buccalhuden hos en hund.
1. Introduktion
Apokrina svettkörteltumörer är ganska vanliga hos hundar och tenderar att förekomma på huvudet, halsen och lemmarna. Ungefär 70 % av de apokrina svettkörteltumörerna hos hundar är benigna till sin natur . Godartade tumörer i den apokrina svettkörteln klassificeras som apokrina adenom, komplexa och blandade apokrina adenom eller apokrina duktala adenom . Apokrina duktala adenom hos hundar är ovanliga godartade neoplasmer och utgjorde endast 0,3 % av hudtumörerna hos hundar i en stor undersökning . Hos hundar har talgdifferentiering beskrivits i fem fall av bröstkörteltumörer . Såvitt författarna känner till har dock en icke-mjömjölksassocierad apokrin tumör med talgdifferentiering hos hund inte tidigare rapporterats.
2. Fallbeskrivning
En 7-årig hane, Border Collie, utvecklade en fast massa i den vänstra buccalhuden, som avlägsnades kirurgiskt och lämnades in till Department of Veterinary Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University (Tokyo, Japan), för histopatologisk undersökning. Grovt sett var massan ungefär 1 cm i diameter, och en snittyta på massan var homogent gråvit till färgen. En fysisk undersökning med fullständig blodstatus och en rutinmässig biokemisk profil i serum visade inga ytterligare avvikelser. Detaljerade radiografiska undersökningar och röntgenundersökningar visade inte på någon massa som tyder på en tumör i bröst- och bukhålan. Ingen tumörrecidiv eller metastasering noterades efter 9 månaders kirurgisk excision. Ytterligare behandling utfördes inte.
Den exciderade massan fixerades i 10 % neutralt buffrat formalin, bäddades in i paraffinvax, skars i snitt på 4 μm och färgades med hematoxylin och eosin (HE), periodisk syra-Schiff (PAS), alcianblått och oljeröd O-färg. Seriella sektioner genomgick immunohistokemisk (IHC) färgning med hjälp av en märkt streptavidin-biotinperoxidasteknik med musmonoklonala antikroppar mot cytokeratin (CK; klon CAM5) med låg molekylvikt.2, förspädd, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA), CK8 (klon Ks 8.7, 1 : 50, Progen Biotechnik GmbH, Heidelberg, Tyskland), CK14 (klon LC002, 1 : 50, BioGenex Laboratories Inc, San Ramon, CA, USA), -smooth muscle actin (SMA; klon 1A4, 1 : 400, DAKO, Glostrup, Danmark), CK19 (klon 170.2.14, 1 : 100, Boehringer Mannheim, Tyskland) och p63 (klon 4A4, 1 : 400, NeoMarkers Inc., Fremont, CA, USA). Alla vävnadssektioner förbehandlades med citratbuffert (pH 6,0) och inkuberades vid 121 °C i 15 minuter. Reaktionen mot varje antigen visualiserades genom tillsats av 3,3′-diaminobenzidin-tetrahydrokloridkromogen och motfärgning med hematoxylin.
Histologiskt sett var massan väl avgränsad och inkapslad. Den bestod av olika knölar och proliferationsnästen som huvudsakligen bestod av tvåskiktade kanalstrukturer med ett inre skikt av kuboidala till kolonnformiga luminal epiteliala tumörceller och ett yttre skikt av basaloida tumörceller som skiljdes åt av ett tunt fibröst stroma (figur 1). Det inre lagret av luminal epitelceller hade klar cytoplasma och små hyperkromatiska kärnor. Det yttre lagret av basaloida tumörceller hade knappt eosinofil cytoplasma och något större euchromatiska kärnor. Mitotisk aktivitet var måttlig. Inom tumören fanns det några få bon av stora skummande celler som liknade talgcellerna omgivna av basaloida celler (figur 2). Kärnorna i dessa celler var centralt belägna med fint vakuoliserad cytoplasma och var negativa för PAS- och alcianblå färgning men positiva för lipider genom oljeröd O-färgning (Figur 2 inlaga). Ingen skivepitel differentiering eller keratinisering observerades i tumören. Vidare observerades ingen nekros, invasion eller emboli av tumörcellerna.
Histopatologiskt utseende av den buckala massan. Massan består av kanalstrukturer som kantas av tvåskiktade luminal epitelceller och basaloida tumörceller. Hematoxylin och eosin (HE). Streck = 100 m.
Sebaceusdifferentiering observerad inom det apokrina duktala adenomet. Sebaceösa celler kännetecknas av riklig, klar och vakuoliserad cytoplasma och en centralt placerad kärna omgiven av basaloida celler i det apokrina duktala adenomet. HE. Streck = 50 m. Insats: Ett fruset snitt färgat med oljeröd O som avslöjar lipiddroppar i talgcellernas cytoplasma.
Som framgår av tabell 1 visade immunohistokemisk färgning att de luminala epiteliala tumörcellerna var positiva för CK19 (figur 3) och CAM5.2, men inte för CK14, SMA och p63. Däremot var basaloida tumörceller positiva för CK14 (figur 4), p63 (figur 5) och SMA men inte för CK19 och CAM5.2. CK8-uttryck observerades i både luminal epitelceller och basaloida tumörceller (figur 6). De tumörceller som visade talgdifferentiering var positiva för CK14 men inte för de andra markörerna.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Luminala tumörceller är positiva för CK19. Immunohistokemi för CK19 med hematoxylin motfärgning. Streck = 50 m.
Basaloida tumörceller och celler som visar talgdifferentiering är positiva för CK14. Immunohistokemi för CK14 med hematoxylin motfärgning. Streck = 50 m.
Basaloida tumörceller är positiva för p63. Immunohistokemi för p63 med hematoxylin motfärgning. Streck = 50 m.
Både luminala och basaloida tumörceller är positiva för CK8. Immunohistokemi för CK8 med hematoxylin motfärgning. Bar = 50 m.
3. Diskussion
På grundval av de histologiska och immunohistokemiska fynden diagnostiserades tumören som ett apokrint svettkörtelduktigt duktalt adenom med talgdifferentiering. Enligt Världshälsoorganisationens klassificering av epiteliala och melanocytära tumörer i huden hos husdjur klassificeras godartade tumörer i den apokrina svettkörteln som apokrina adenom, komplexa och blandade apokrina adenom eller apokrina duktala adenom . Hos hundar har talgdifferentiering beskrivits i fyra fall av bröstkörteltumörer: två komplexa adenom och två karcinom samt ett fall av spottkörteltumör , medan en sådan inte tidigare har beskrivits i apokrina svettkörtlar. I denna rapport beskrivs ett fall av apokrint svettkörtelduktalt adenom med talgdifferentiering som uppträder i buccalhuden hos Border Collie.
CK19 och CAM5.2 är användbara markörer för luminalcellsmarkörer, medan CK14, p63 och SMA är markörer för basala/myoepitheliala celler hos hundar . CK8-uttryck har observerats i både luminal- och basaloida celler i apokrina körteltumörer hos hundar . Däremot uttrycktes CK14 i normala talgkörtlar och myoepitelceller i apokrina körtlar och mjölkkörtlar . SMA-uttryck observerades i myoepitelcellerna men inte i de basaloida cellerna i apokrina körteltumörer . I apokrinkarcinom hos hund identifierades p63+SMA+, p63+SMA- och CK8+p63-celler i myoepitelceller, basaloidceller respektive luminalceller . Dessutom, i överensstämmelse med tidigare studier, bestod denna tumör huvudsakligen av två tumörcellstyper, luminalceller och basaloida celler, med talgcellsdifferentiering.
Denna tumör verkade vara differentierad från ett talgcellsadenom och ett trichoblastom i huden. Tumörens egenskaper i det aktuella fallet omfattade cellproliferation med tvåskiktade kanalstrukturer med talgdifferentiering, vilket inte är ett kännetecken för en talgtumör eller ett trikoblastom. Tumörer i bröstkörteln hos hundar observeras ofta med skivepitelformig differentiering . Vissa kaninska apokrina svettkörtelduktade adenom har fynd av skivepitelformig differentiering med små keratinavlagringar i den infundibulära delen av den apokrina kanalen . Skivepitelformad differentiering observerades dock inte i detta fall.
Ursprunget av den sebaceösa komponenten i denna tumör var oklart. Tidigare studier antydde dock att tumörbasaloidceller kan differentiera till talgpitelceller och att kutana stamceller kan ge upphov till talgceller i brösttumörer hos hundar . Därför föreslår vi att den sebaceösa differentieringen i denna tumör kan ha härletts från basaloida celler eller lokala pluripotenta stamceller, i likhet med tumörer i bröstkörteln hos hundar.
Interessentkonflikter
Författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter.
Acknowledgments
Författarna vill tacka Dr Hidemi Kitagawa för att hon tillhandahöll uppföljningsinformation och tumörprovet för denna studie och Dr Yoko Matsuda, Toshiyuki Ishiwata och Zenya Naito från avdelningarna för patologi och integrativ onkologisk patologi, Nippon Medical School, för deras hjälpsamma diskussioner.