Basisk-alimentärkanalUttryck och funktion av de kostimulerande molekylerna B7H och B7-H1 i kolonens epitelceller☆

Bakgrund & Syfte: Tidigare studier har föreslagit att tarmepitelceller (IEC) kan fungera som antigenpresenterande celler för CD4+ och CD8+ T-celler. Dessa celler uttrycker dock inte konventionella kostimulerande molekyler (CD80, CD86), vilket leder till möjligheten att antigen som presenteras av normala IEC:er kan leda till anergi. Andra medlemmar av B7-familjen har nyligen identifierats. B7h interagerar med inducerbar kostimulator (ICOS) på T-celler och ger en positiv signal, medan B7-H1 och B7-DC interagerar med PD-1 och sänder en hämmande signal. Vårt mål var att fastställa om IEC uttrycker nya B7-familjemedlemmar och om dessa molekyler spelar en roll i interaktionen mellan IEC och T-celler. Metoder: B7h- och B7-H1-uttrycket bedömdes i isolerade IEC:er och IEC-linjer. Den funktionella rollen för B7h och B7-H1 i interaktionen mellan IEC och T-celler bedömdes i kokulturexperiment med hjälp av renade monoklonala anti-B7h- eller B7-H1-antikroppar (mAbs), B7h-immunoglobulin (Ig) eller B7-H1-fusionsproteiner. Resultat: B7h och B7-H1 messenger RNA påvisades i IEC-linjer och IEC från friska kontroller och patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). IEC från patienter med IBD men inte från friska kontroller uttryckte B7h- och B7-H1-protein på sin yta. Proliferation av IEC-stimulerade T-celler hämmades endast av behandling med B7h-immunglobulin, medan interferongammautsöndringen i dessa kokulturer hämmades av både anti-B7h mAb och B7h Ig. Ingen skillnad sågs mellan IBD- och normala IEC-populationer. Slutsatser: Dessa data tyder på att den B7h-ICOS-kostimulerande vägen kan vara viktig för interaktionen mellan IEC och T-celler.