Den framträdande rollen för serotonerg degeneration vid apati, ångest och depression vid de novo Parkinsons sjukdom

SE SCHRAG OCH POLITIS DOI101093/AWW190 FÖR EN VETENSKAPLIG KOMMENTAR TILL DENNA ARTIKEL: Apati, som kan förekomma separat eller i kombination med depression och ångest, är ett av de vanligaste neuropsykiatriska symptomen vid Parkinsons sjukdom. Patofysiologiska bevis tyder på att parkinsons apati främst beror på en mesolimbisk dopaminerga denervering, men den serotonerga förändringens roll har aldrig undersökts, trots dess välkända inblandning i patogenesen för depression och ångest. För att fylla denna lucka behandlar vi här den rena modellen av de novo Parkinsons sjukdom, utan de förvirrande effekterna av antiparkinsonbehandling. Femton apatiska (Lille Apathy Rating Scale poäng ≥ -21) och 15 icke-apatiska (-36 ≤ Lille Apathy Rating Scale poäng ≤ -22) läkemedelsnaiva de novo parkinsonpatienter deltog i denna studie och genomgick en detaljerad klinisk bedömning och positronemissionstomografi med användning av både dopaminerga (n = 29) och serotonerga (n = 27) presynaptiska transportörer radioligander. Apatiska parkinsonpatienter uppvisade högre depressions- (P = 0,0004) och ångestvärden (P = 0,004) – bedömda med hjälp av Beck Depression Inventory respektive del B av State-Trait Anxiety Inventory – jämfört med de icke-apatiska patienterna – som inte skilde sig från de åldersmatchade friska personerna (n = 15). I förhållande till kontrollerna uppvisade de icke-apatiska parkinsonpatienterna huvudsakligen dopaminerga denerveringar (n = 14) inom den högra caudatakärnan, bilaterala putamen, thalamus och pallidum, medan den serotonerga innerveringen (n = 15) var tämligen välbevarad. Apatiska parkinsonpatienter uppvisade, jämfört med kontroller, kombinerad och utbredd dopaminerga (n = 15) och serotonerga (n = 12) degeneration inom de bilaterala caudatakärnorna, putamen, ventrala striatum, pallidum och thalamus, men också en specifik bilateral dopaminerg störning inom substantia nigra-ventral tegmental area-komplexet, samt en specifik serotonerg förändring inom insula, orbitofrontal och subgenualt främre cingulate cortice. Vid en jämförelse mellan de två parkinsongrupperna uppvisade de apatiska patienterna huvudsakligen större serotonerga förändringar i ventrala striatum, de dorsala och subgenuala delarna av den främre cingulära hjärnbarken, bilateralt, samt i den högersidiga caudatakärnan och den högersidiga orbitofrontala hjärnbarken. Regressionsanalyser visade också att svårighetsgraden av apati dessutom främst var relaterad till specifika serotonerga skador i den högersidiga främre caudatakärnan och den orbitofrontala hjärnbarken, medan graden av både depression och ångest främst var kopplad till serotonerga störningar i de bilaterala subgenuala delarna och/eller den högra dorsala delen av den främre cingulära hjärnbarken, utan att den dopaminerga degenerationen hade någon framträdande roll i patogenesen för dessa tre icke-motoriska tecken. Sammantaget belyser dessa resultat en framträdande roll för den serotonerga degenerationen i uttrycket av de neuropsykiatriska symtom som uppträder i början av Parkinsons sjukdom.