Familjär apolipoprotein CII-brist

Helt kort

Familjär apolipoprotein CII-brist är en mycket sällsynt (mer sällsynt än LPL-brist) autosomalt recessiv sjukdom där apolipoprotein CII (apoC-II), en kofaktor för LPL, saknas, är clearance av chylomikroner från blodet kraftigt nedsatt och triglycerider (TG) ackumuleras i plasma. Lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL) kan också vara förhöjda.

Då apoC-II-brist resulterar i funktionell brist på LPL har den mycket likartade kliniska manifestationer som primär LPL-brist och diagnostiseras hos barn och vuxna på grundval av återkommande buksmärtor, anfall av pankreatit och/eller upptäckt av mjölkaktig fastande plasma. Det finns dock intressanta fenotypiska skillnader. Den homozygota apoC-II-bristande patienten upptäcks vanligen senare, mellan 13 och 60 års ålder, även om symtomen kan spåras tillbaka till barndomen. Patienter med apoC-II-brist tenderar att inte ha xantomer eller hepatosplenomegali lika ofta som patienter med LPL-brist.

Den senare symtomdebuten (och högre tolerans för fett från kosten) vid apoC-II-brist kan bero på en mindre allvarlig defekt i clearance av chylomikroner och VLDL, eftersom en viss kvarvarande LPL-aktivitet kan finnas. Liksom vid LPL-brist finns det få bevis för ateroskleros hos personer med apoC-II-brist.

Vilka tester bör jag begära för att bekräfta min kliniska Dx? Vilka uppföljande tester kan dessutom vara användbara?

Diagnosen baseras på analys av LPL-aktivitet i postheparinplasma. När apoC-II läggs till i analysen korrigeras minskningen av den lipolytiska aktiviteten efter heparin till det normala. Brist på apoC-II kan också verifieras genom gelelektrofores av de apolipoproteiner som ingår i VLDL och chylomikroner på 2D-geler.

Testresultat som indikerar sjukdomen

Homozygota apoC-II-bristpatienter kan ha markant förhöjda TG-nivåer i fasteplasma, som varierar från 500-10 000 mg/dL. Det mesta av TG finns i form av chylomikroner men det finns en ökning av VLDL-TG. Nivåerna av VLDL-kolesterol (VLDL-C) ligger över det normala, medan LDL-C och HDL-C är mycket låga, vilket liknar det som ses vid LPL-brist. Immunoassays kan avslöja låga plasmanivåer av apoA-1, apoA-II och apoB och höga koncentrationer av apoC-III och apoE hos dessa patienter.

Individenheter som är hetrozygota för en defekt APOC2-mutation har normala plasmalipidnivåer.

finns det några faktorer som kan påverka labresultaten? I synnerhet, tar din patient några mediciner – receptfria läkemedel eller växtbaserade läkemedel – som kan påverka laboratorieresultaten?

Sekundära orsaker till hypertriglyceridemi inkluderar diabetes, alkoholintag, hypotyreos, njurinsufficiens, glukokortikoid eller något av flera farmaceutiska medel (t.ex, sertralin, betablockerare, vissa hypertensiva medel, östrogenbehandling och HIV-proteashämmare).

Vilka laboratorieresultat är absolut bekräftande?

Den definitiva diagnosen apoC-II-brist bekräftas ofta genom genetisk analys hos försökspersoner och familjemedlemmar. Mer än 10 strukturella defekter i APOC2-genen har associerats med, i homozygot tillstånd, avsaknad av apoC-II eller produktion av defekt apoC-II.

Heterozygoter har en 50-procentig minskning av apoC-II-nivåerna men normala lipidnivåer.

Vilka prover bör jag begära för att bekräfta min kliniska Dx? Vilka uppföljningstester kan dessutom vara användbara?

Familiär apoC-II-brist bör övervägas hos patienter med markanta triglyceridförhöjningar vid fasta utan kända sekundära orsaker till hypertriglyceridemi. Diagnosen kan fastställas genom att utföra LPL-aktivitetsanalys i postheparinplasma. Om LPL-aktiviteten är nedsatt tyder det på primär LPL-brist eller brist på kofaktor (apoC-II). Återhämtning av LPL-aktivitet i plasma efter tillsats av apoC-II till provet pekar på apoC-II-brist.