Jämförande analys av anti-histon och anti-kromatin antikroppsspecificitet i lupus erythematosus cellpositiva och -negativa serum och deras relation till sjukdomsaktivitet | Arthritis Research & Therapy

Anti-histon- och antikromatin-antikroppssvar spelar en central roll i det autoimmuna svaret vid systemisk lupus erythematosus (SLE). Dessutom är anti-histon H1-antikroppar väsentliga för bildandet av lupus erythematosus-cellfenomenet (LEC). I denna studie undersöktes bindningsegenskaperna hos LEC+- och LEC- SLE-serum till kromatinassocierade nukleära antigener (histonerna H1, H2A, H2B, H3, H4; komplex av H2A-H2B, -DNA, H1-DNA; totalt och H1-strippat kromatin; nativt och denaturerat DNA). Dessutom bedömdes serum från patienter med läkemedelsinducerad lupus (genom prokainamid, hydralazin eller kinidin) samt från patienter med reumatoid artrit och osteoartrit. Enzyme-linked immunosorbent assay användes för att påvisa specifik antikroppsbindning. Antihistone H1-reaktiviteten var 8 gånger högre i LEC+-serum än i LEC- serum, vilket speglar den viktiga roll som histon H1 spelar för bildandet av LE-celler. Dessutom var reaktiviteten mot de flesta andra testade antigener, dvs. andra histoner och histon-DNA-komplex samt kromatin och DNA, betydligt högre i LEC+-sera än i LEC- sera. Alla utom ett serumprov från patienterna med läkemedelsinducerad lupus var negativa för LE-cellbildning samt för anti-histon H1-reaktivitet, men uppvisade hög antikroppsreaktivitet mot histon-DNA-komplex, inklusive kromatin. Sera från patienter med reumatoid artrit och osteoartrit visade ingen signifikant bindning till dessa antigener. När man jämförde de kliniska egenskaperna hos LEC+- och LEC-SLE-patienter var allvarlig organpåverkan, inklusive nefrit och påverkan på centrala nervsystemet, vanlig i LEC+-gruppen, men sällsynt i LEC-gruppen. Ett positivt LE-cellfenomen korrelerade inte bara med förekomsten av höga nivåer av anti-histone H1-antikroppar vid SLE, utan indikerade också serologiskt och kliniskt aktiv sjukdom med större organinvolvering.