Kardiovaskulära effekter av kronisk högdos atriopeptin III-infusion hos normotensiva råttor

Sjuttioåtta Sprague-Dawley-råttor fick kontinuerliga intravenösa infusioner av antingen atriopeptin III (APIII), 60 mikrogram/kg/timme, eller destillerat vatten under en period av sju dagar med hjälp av osmotiska minipumpar. På dag 7 instrumenterades ungefär hälften av djuren (20 fordonsbehandlade råttor och 21 APIII-behandlade råttor) för utvärdering av hjärtfunktionen och avslutades för mätning av hjärtvikten. Minipumparna förblev på plats under utvärderingen av hjärtfunktionen. Även på dag 7 avlägsnades de osmotiska pumparna från de återstående djuren och ytterligare 7 dagar fick förflyta innan hjärtvikt och hjärtfunktion utvärderades. Det genomsnittliga arteriella blodtrycket (MAP) hos råttor som fick APIII i 7 dagar var signifikant lägre (-9 %, p mindre än 0,05) än hos råttor som fick vätskan i 7 dagar. Dessutom observerades minskningar (p mindre än 0,05) av den totala ventrikulära viktdryckningen (-7 %), den vänstra ventrikulära viktdryckningen (-8 %) och den högra ventrikulära viktdryckningen (-9 %) hos de APIII-behandlade råttorna (alla ventrikulära vikter är normaliserade i förhållande till kroppsvikten). Hematokriten (HCT) var betydligt högre (13 %, p mindre än 0,05) i den APIII-behandlade gruppen. Kronisk APIII-infusion påverkade inte den ventrikulära prestandan och inte heller de regionala kärlresistanserna. Sju dagar efter det att APIII-infusionen avslutats var skillnaderna i MAP och HCT mellan fordonbehandlade och APIII-behandlade djur inte längre uppenbara. Partiell återhämtning av effekten på hjärtvikten var uppenbar, med total ventrikulär vikttorrhet och vänster ventrikulär vikttorrhet som fortfarande var något reducerade (-4 respektive -5 %; p mindre än 0,05). Inga skillnader hittades mellan de två återhämtningsgrupperna för något index för hjärtfunktionen. I separata experiment visades att APIII, 60 mikrogram/kg/h iv, orsakade en signifikant ökning av urinvolymen (p mindre än 0,05 i förhållande till vehikel) under de första 24 timmarna av infusionen. Resultaten tyder på att kronisk infusion av en stor diuretisk dos APIII utövar ett relativt litet inflytande på den övergripande kardiovaskulära funktionen hos normotensiva råttor.