Att lära sig av eponymer: Jose Verocay och Verocay bodies, Antoni A och B areas, Nils Antoni och Schwannomas | RegTech

Patogenesen för bildandet av denna struktur förklaras av överuttryck av lamininer i de celler som utgör Verocay-kroppen. Lamininer är stora glykoproteiner som främjar vidhäftning mellan celler och celler och finns normalt i källarmembranen hos flera typer av celler, däribland Schwann-celler. Celladhesion är en viktig funktion hos Schwann-cellerna och underlättar myelinisering av axoner och reparation av nervskador. Möjligen orsakar överuttrycket av lamininer att cellkärnorna anpassas till ett tätt mönster av rader som skiljs åt av acellulärt material däremellan. Man har antagit att ett sådant arrangemang av kärnor kan vara en adaptiv reaktion för att upprätthålla interaktionen mellan cell och cell, som annars kan störas på grund av ökad matrisdeposition av laminin och fosfolipider som lysofosphatidsyra (LPA), som in vitro har visat sig framkalla klusterbildning i Schwann-celler.

Konventionellt har Verocay-kroppen förknippats med schwannom; den ses dock ingalunda bara i nervskidetumörer utan kan förekomma i flera histogenetiskt olika neoplasmer i huden. Sådana tumörer kan ibland uppvisa liknande arrangemang av palisade kärnor och bildning av Verocay-kroppar. Påfallande bildning av Verocay-kroppar i stora områden av kutana neoplasmer har kallats ”rippelmönster”. Detta rippelmönster har beskrivits i epiteliala adnexala tumörer som sebaceom och trikoblastom, fibrohistiocytära lesioner som dermatofibromer och dermatofibrosarkom, leiomyom och till och med i melanocytära neoplasmer. Tidigare har en sådan arkitektur benämnts varierande som palisading, central palisading, kärnpalisading av neuroid typ, palisading av schwannisk typ och Verocay body prominent.

Verocays observationer hjälpte till att differentiera olika typer av nervskidetumörer histologiskt. Alla nervskidetumörer hade tidigare grupperats under termen ”neuromas”, en term som introducerades av Louis Odier 1803. Von Recklinghausen myntade termen ”neuro-fibrom” för att beteckna tumörer som ses hos patienter med phakomatoser. Fynden av nukleär palisading och Verocay-kroppar sågs dock främst i den grupp tumörer som Verocay kallade ”neurinom” och som senare kom att kallas ”neurilemmom” av Arthur Purdy Stout 1935. År 1968 använde Harkin och Reed termen ”schwannom” eftersom ultrastrukturella studier hade visat att dessa lesioner nästan helt och hållet består av Schwann-celler. Verocays första observation av de karakteristiska palisadingstrukturer som fanns i denna entitet erkändes och de benämndes Verocay bodies, ett namn som består än idag.

Nils Ragnar Eugene Antoni (1887-1968) var en svensk läkare som blev medicine doktor och docent i neurologi vid Karolinska institutet 1920, medan han fortfarande tjänstgjorde i armén som bataljonsläkare. Han var konsultläkare vid sjukhuset i Morby från 1922 och innehade tjänsten som Henrik Malmsten-professor i nervsjukdomar vid Karolinska institutet i Stockholm 1931-1954.

In 1920 beskrev han 2 distinkta mönster i den cellulära arkitekturen i perifera nervskidetumörer som vi nu känner till som schwannom. Antoni rapporterade sina resultat baserat på en analys av 30 fall av en märklig inkapslad nervskidetumör som hade beskrivits ett decennium tidigare av Verocay och kallats neurinom.

Antonis ursprungliga arbete identifierade mycket cellulära zoner där kärnorna var ordnade i staplade uppställningar som bildade palisader. Inom dessa cellulära områden hade de tätt packade kärnorna en tjock mittdel med avsmalnande ändar som liknade träspindlar som används vid textilspinning. Verocay hade redan 1910 noterat att band av dessa fusiforma kärnor alternerade med tydliga acellulära zoner utan kärnor. Dessa strukturer, som nu är kända som Verocay-kroppar, ses ofta i svannom, särskilt i svannom som är associerade med ryggmärgsnerven, men vanligtvis inte i intrakraniella tumörer och i svannom som är associerade med den åttonde kranialnerven (vestibulo-cochleära).

Antoni beskrev också distinkt lös mikrocystisk vävnad i anslutning till de cellulära paliserade områdena och förekomsten av dessa två vävnadsmönster i anslutning till varandra var mycket karakteristisk för schwannom och tjänade till att särskilja denna enhet från andra perifera nervskidetumörer.

Dessa vävnadsmönster kallades senare för Antoni A- och Antoni B-områden .

Antoni A område med cellulärt utseende med flera rader av paliserade kärnor. (H och E, ×100)

Verocay-kropp med framträdande källarmaterial som separerar raderna av kärnor intill vilka man ser det bleka myxoida Antoni B-området. (H och E, ×400)

Antoni A vävnad visar ultrastrukturellt långa interdigiterande cellprocesser omgivna av en nästan kontinuerlig välformad lamina som separeras av intercellulära basalmembran. De ökade basalmembranstrukturerna i Antoni A-områden är rika på laminin, ett glykoprotein med hög molekylvikt som produceras av Schwann-celler och därför ses i Schwannom och i mindre utsträckning i neurofibromer. Immunohistokemisk påvisande av laminin i tumören tjänar till att på ett tillförlitligt sätt skilja Schwanncellsavledda lesioner som Schwannom från andra histologiskt likartade lesioner som histiocytom och leiomyom och deras maligna motsvarigheter fibrosarkom och leiomyosarkom.

Antoni B-vävnad är å andra sidan mindre cellulär, med ett myxomatöst stroma där det finns utspridda löst arrangerade celler. Cellerna inom Antoni B-regionerna är ofta tunna och vresiga och separeras från andra celler av mikrocystiska utrymmen fyllda med basofilt mucin . Mikrocystor kan växa samman och bilda större cystiska utrymmen. Det finns också flera lipofager, lymfocyter, mastceller och flera kärl några med hyaliniserade väggar.

Antoni B område med blekt mukinöst stroma som har få celler, utspridda vassiga kollagen och mastceller. (H och E, ×400)

Degenerativa och ”gamla” förändringar kan ses med avvikande eller bisarra kärl som har tjocka hyaliniserade väggar och förstorade hyperkromatiska atypiska kärnor i stroma som kan uppvisa foci av nekros. Fokal förkalkning och mucinösa och xanthomatösa förändringar som involverar cellerna är också vanliga och anses representera degenerativa förändringar.

De flesta schwannom visar varierande proportioner av både Antoni A- och Antoni B-områden som är diskreta och separerade från varandra; vissa regioner kan dock visa en övergångszon där Antoni A-området ses smälta in i Antoni B-området .

Övergångszon mellan det cellulära Antoni A-området till vänster och det mindre cellulära och mikrocytiska pre-Antoni B-området till höger. (H och E, ×200)