Alloantikroppar och autoantikroppar från röda blodkroppar: olika presentation, samma fysiopatologi | RegTech

Alloimmunisering är en av de mest relevanta posttransfusionskomplikationerna eftersom den är förknippad med transfusionsfördröjningar, hemolytisk sjukdom hos foster/nyfödda och hemolytiska transfusionsreaktioner, som i vissa fall kan vara dödliga. Förmågan att utveckla alloantikroppar mot röda blodkroppar (RBC) är begränsad till en särskild grupp blodmottagare, nämligen ”immunsvarare”, vars genetik och inflammationsbakgrund gynnar den antigenpresenterande händelsen och förstärker Th2-svaret. Intressant nog har flera kohorter av multitransfunderade patienter avslöjat att gruppen av immunsvarare också är benägen att utveckla RBC-autoantikroppar, som motsvarar cirka 8 % av alla identifierade antikroppar.1 I de flesta fall beror både alloantikroppar och autoantikroppar på RBC-transfusioner, och närvaron av autoantikroppar anses vara en riskfaktor för alloimmunisering i sig självt, vilket markerar tillståndet immunsvarare.2

I detta nummer av Hematology, Transfusion and Cell Therapy beskriver do Valle-Neto et al. alloimmuniseringsprofilen hos en kohort av multitransfunderade patienter från Minas Gerais, inklusive både patienter med och utan sicklecellanemi (SCD).3 Gruppen rapporterade en betydande prevalens av autoantikroppar inom kohorten (6,54 %), som var mycket högre i gruppen av alloimmuniserade patienter (29,16 %) jämfört med den icke-alloimmuniserade gruppen (2,32 %). Dessa data förstärker på ett elegant sätt tidigare bevis i litteraturen om den höga frekvensen av RBC-autoantikroppar bland alloimmuniserade patienter under kronisk transfusionsterapi, och belyser att både alloantikroppar och autoantikroppar troligen bildas genom liknande vägar av adaptiva immunsvar.

Om man tittar närmare på fysiopatologin vid RBC-alloimmunisering är det ingen överraskning att man finner ett starkt samband mellan autoantikropps- och alloantikroppsutveckling. B-celler är hörnstenen i autoimmunitet och är också nyckelelement i initieringen av alloantikroppsproduktionen. De flesta av de genetiska polymorfismer som förknippas med risken för antigensensibilisering efter transfusionen avser molekyler som deltar i den antigenpresenterande händelsen, varav några redan har kopplats till en högre risk för autoimmuna sjukdomar och deras associerade autoantikroppar.4 Med tanke på att autoantikroppar mot RBC efter transfusionen vanligen uppträder efter eller samtidigt med alloimmunisering är hypotesen att immunsvaret som är riktat mot transfunderade RBC tycks utvidgas till att även omfatta självantigener.5 Således spelar en exacerbation av Th2-svaret en central roll i både autoimmunisering och alloimmunisering som utlöses av transfusion.

Den höga frekvensen av autoantikroppar bland alloimmuniserade patienter kastar ljus på en viktig, men fortfarande olöst fråga om hur kliniskt relevanta dessa självriktade antikroppar efter transfusion är. Medan vissa studier tyder på att de är ganska godartade och rättfärdigar ibland mild hemolys, finns det rapporter om mycket allvarlig autoimmun hemolys efter transfusion som är relaterad till denna mekanism.5 I dessa dramatiska situationer kan det vara en utmaning att diagnostisera den självriktade karaktären av erytroida förstörelsen, särskilt eftersom den inträffar hos tidigare alloimmuniserade blodmottagare och kan likna en hyperhemolys. Om man tar hänsyn till alla bevis relaterade till fysiopatologin hos RBC-autoantikroppar efter transfusion är de goda nyheterna: att förebygga alloimmunisering förebygger också autoimmunisering. Den fiende som ska besegras är fortfarande densamma.