Linolsyra, vegetabiliska oljor och inflammation | RegTech

Inledning

I genomsnitt konsumerar amerikaner mer än 40 gram (~3 matskedar) vegetabilisk olja varje dag. Vegetabiliska oljor, t.ex. från soja, majs eller raps, är rika på linolsyra (LA), en omega-6-fettsyra och ett viktigt näringsämne. Omega-3-fettsyror är också viktiga näringsämnen som kan fås från soja-, raps- och linfröoljor samt från vissa kallvattenfiskar, t.ex. tonfisk, lax och sill. Förhållandet mellan och bland de olika medlemmarna i dessa två familjer av essentiella näringsämnen har varit föremål för mycket forskning och kontroverser. I den här artikeln kommer fokus att ligga på LA, från vilken alla andra omega-6-fettsyror kan härledas.

Fetternas effekter på kardiovaskulära sjukdomar (CVD) och andra kroniska hälsotillstånd har länge varit en viktig aspekt vid utarbetandet av kostriktlinjer i USA och runt om i världen. I 2010 års Dietary Guidelines for Americans1 rekommenderas att enkelomättade och fleromättade fetter ska ersätta mättade fetter i kosten. Det finns för närvarande en stor samstämmighet i rekommendationerna från statliga och professionella organisationer om att både omega-6- och omega-3-klasserna av fleromättade fettsyror (PUFA) är önskvärda och att konsumtion av såväl LA som omega-3 PUFA bör uppmuntras som ersättning för mättade fettsyror (SFA), transfettsyror och (i vissa fall) raffinerade kolhydrater.

Sedan 1970-talet har forskarna vetat att linolsyra (LA) sänker kolesterolnivåerna i blodet och minskar risken för hjärtsjukdomar. Det är därför ingen överraskning att American Heart Association (AHA) nyligen i ett vetenskapligt råd2 rekommenderade att omega-6 PUFA ska utgöra minst 5-10 % av den totala energin. Dessutom finns ett aktuellt ställningstagande från American Dietetic Association (dvs, Academy of Nutrition and Dietetics) och Dietitians of Canada3 noterade att det rekommenderade intervallet för intag av omega-6 PUFA (främst LA) i USA från National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) of the National Institutes of Health (NIH)4, Institute of Medicine (IOM)5 ligger mellan 5 och 10 % av energin.

Trots de samstämmiga och gynnsamma rekommendationerna om LA i kosten, har möjligheten att denna fettsyra bidrar till överdriven inflammation fått stor uppmärksamhet. Den primära grunden för oron är att stora mängder LA kommer att föranleda överdriven bildning av arachidonsyra (AA) och efterföljande syntes av proinflammatoriska eikosanoider (t.ex. prostaglandin E2 (PGE2), leukotrien B4 (LTB4) och tromboxan A4 (TXA2).6-10 En förhöjd produktion av proinflammatoriska eikosanoider skulle kunna driva upp andra biomarkörer för inflammation (t.ex, interleukin-6 (IL-6), tumörnekrosfaktor-α (TNF-α), C-reaktivt protein (CRP)) som är förknippade med ökad förekomst av hjärt- och kärlsjukdomar, cancer och andra kroniska sjukdomar. Dessutom är möjligheten att ett högt intag av LA leder till minskad förlängning av ALA till eikosapentaensyra (EPA) och/eller dokosahexaensyra (DHA) på grund av konkurrens om Δ-6-desaturaset ett ofta uttalat bekymmer.8,11 Denna konkurrens skulle i sin tur kunna minska bildandet av antiinflammatoriska eikosanoider, inklusive de nyupptäckta resolvinerna och neuroprotektinerna som härstammar från dessa långkedjiga omega-3-fettsyror.12 Litteraturen på detta område är mycket komplex och många narrativa översikter har publicerats som har kommit till olika slutsatser när det gäller de möjliga proinflammatoriska effekterna av LA i kosten.13-17

Vad fältet saknade var en systematisk översikt av randomiserade kontrollerade studier som undersökte effekten av LA i kosten på biologiska markörer för inflammation hos friska vuxna. År 2010 satte därför en kollega och jag igång att fylla detta tomrum i litteraturen. Vi genomförde en sökning i engelsk och icke-engelsk litteratur med hjälp av MEDLINE, Cochrane Controlled Trials Register och EMBASE för att identifiera relevanta artiklar. Femton kliniska prövningar (sju cross-over- och åtta parallellstudier) uppfyllde inklusionskriterierna (t.ex. randomiserade, placebokontrollerade interventionsstudier på friska människor över ett år där den enda fettsyra förutom LA som fick skilja sig väsentligt mellan försöks- och kontrolldiet var oljesyra). Den mest frekvent rapporterade biomarkören för systemisk inflammation var cirkulerande CRP. Överraskande nog fanns det ingen signifikant effekt av varierande LA-intag på cirkulerande CRP i någon av dessa försök.18 Dessutom visade diet LA ingen effekt på cirkulerande koncentration av olika andra inflammatoriska biomarkörer, inklusive: IL-6, TNF-α, ICAM-1, L-selectin, P-selectin, fibrinogen, PAI-1, trombocytaktivitet (fibrinogenbelastning), tPA/PAI-1-komplex, TXB2, PGE2, PGF2α.18

Förutom dessa resultat från RCT (den gyllene standarden inom biomedicinsk forskning) har det funnits ett antal väl utformade observationsstudier som har undersökt sambandet mellan LA-intag och inflammation hos människor. Ferrucci och medarbetare19 observerade till exempel att de totala plasmakoncentrationerna av omega-6 PUFA var omvänt associerade med CRP, IL-6, IL-6r, IL-1ra och TNF-α i serum och parallellt med de associationer som observerades för totala plasmakoncentrationer av omega-3 PUFA i en tvärsnittsanalys av 1 123 italienska vuxna. Dessutom observerade Pischon och medarbetare20 att de lägsta nivåerna av inflammation hittades hos personer som hade den högsta konsumtionen av både omega-3 och omega-6 PUFA bland 405 friska män och 454 friska kvinnor från Health Professionals Follow-Up Study respektive Nurses’ Health Study. Andra observationsstudier rapporterade omvänt och/eller inget samband mellan plasma- eller kost-LA och en rad olika markörer för kronisk inflammation.21,22 Resultaten från dessa och andra epidemiologiska studier illustrerar svagheten hos ”omega-6/omega-3-förhållandet” som en meningsfull parameter. En mer fullständig diskussion om bristerna med omega-6/omega-3-förhållandet har publicerats tidigare.23

Det finns flera begränsningar i de data som finns tillgängliga för denna första systematiska genomgång av sambandet mellan LA i kosten och inflammation. För det första innehöll alla RCT ett litet antal försökspersoner. Den största studien hade endast 60 försökspersoner som fullföljde studien. Tre av de 15 RCT genomfördes på metaboliska avdelningar, vilket förbättrade kontrollen över kostinterventionen, men hade endast sex till nio försökspersoner inskrivna. En andra begränsning är den osäkra kliniska relevansen av olika biomarkörer för inflammation som mäts i kliniska studier. Ofta mäter forskare flera biomarkörer för inflammation i hopp om att en eller flera av dem ska ha ett prediktivt värde som är relevant för kliniska resultat. Många inflammatoriska biomarkörer kännetecknas av betydande intra- och interindividuell variabilitet. Denna variabilitet gör det svårt att upptäcka subtila förändringar med små urvalsstorlekar och möjligheten till falskt negativa resultat kan inte avfärdas. Det finns ingen konsensus om vilken biomarkör som är bäst, eftersom var och en har för- och nackdelar, men kopplingen mellan CRP eller fibrinogen och CVD-risk är ganska stark.24 En tredje brist i dessa RCT är deras relativt korta varaktighet. Den kortaste studien var två veckor och den längsta 40 dagar. Två veckor är ungefär den minsta tid som krävs för att kostinducerade förändringar av cirkulerande fettsyror och vävnadsfettsyror ska stabiliseras.25 Den tid som krävs för att kostfetter ska påverka inflammationsrelaterade processer är dock mindre välkänd.

Baserat på de nuvarande bevisen från RCT och observationsstudier tycks det i princip inte finnas några tillgängliga data som stödjer hypotesen att LA i kosten ökar inflammationsmarkörer hos friska människor som inte är spädbarn. Mot bakgrund av begränsningarna i de tillgängliga bevisen kan man dock inte helt förkasta hypotesen om att LA i kosten driver inflammation i nuläget. För att göra det krävs ytterligare uppgifter från större och längre studier med noggrann kostkontroll som omfattar personer med olika genetiska förutsättningar. Resultatet av denna nyligen genomförda systematiska genomgång bör dock ge dietister och läkare en viss trygghet när det gäller de nuvarande kostrekommendationerna som betonar ett optimalt intag av både omega-3 och omega-6 PUFA.