Prognosmodell för ALS förutspår risk för andningsinsufficiens eller död
Vetenskapsmän har skapat en ny prognosmodell för att förutspå risken för andningsinsufficiens eller död inom sex månaders uppföljning hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS).
Studien, ”Development of a prognostic model of respiratory insufficiency or death in amyotrophic lateral sclerosis”, publicerades i European Respiratory Journal.
ALS är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som orsakas av den gradvisa förstörelsen av motoriska nervceller – nervceller som ansvarar för den frivilliga muskelkontrollen – i ryggmärgen och i hjärnan.
När sjukdomen förvärras förlorar patienterna så småningom kontrollen över andningsmusklerna, inklusive diafragman, som gör det möjligt för bröstkorgen att röra sig. Detta orsakar allvarliga andningskomplikationer, som är den vanligaste dödsorsaken för ALS-patienter.
Av denna anledning rekommenderas ofta assisterande andningsinterventioner för ALS-patienter, t.ex. icke-invasiv ventilation, som har visat sig förbättra livskvaliteten och potentiellt överlevnad.
Hursomhelst har ”brister i nuvarande kliniska strategier för att förutsäga uppkomsten av andningsinsufficiens hindrat utvecklingen av riktlinjer för praxis och kliniska prövningar”, skriver forskarna.
”Dessutom har avsaknaden av en tillförlitlig prognostisk modell hindrat kliniker från att förutse mekaniskt assisterad ventilation, vilket begränsar möjligheten att förbereda patienterna för ett delat beslutsfattande, förbättra punktligheten av hänvisningar för andningsinterventioner och utveckla utformningen av kliniska prövningar”, tillägger de.
Diskutera den senaste forskningen i ALS News Today-forumen!
I den här studien satte ett forskarlag från Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania upp att utveckla och validera en ny prognosmodell som skulle kunna uppskatta uppkomsten av respiratorisk insufficiens hos ALS-patienter som hade övervakats noga i sex månader på en öppenvårdsklinik.
Studien omfattade två olika grupper av ALS-patienter: 765 patienter som undersöktes mellan januari 2006 och december 2015 vid University of Pennsylvania Comprehensive ALS Center (Penn-gruppen) och 7 083 patienter vars journaler hade lagrats i databasen PRO-ACT (Pooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials).
Den interna Penn-gruppen användes för att generera och validera prognosmodellen, medan de återstående patienternas journaler användes för att validera modellen externt. Modellens prediktorer inkluderade initiala (baslinje) patientegenskaper som registrerades under det första klinikbesöket.
Studiernas primära utfall var att bedöma uppkomsten av respiratorisk insufficiens inom en observationsperiod på sex månader. ALS-patienter ansågs vara drabbade av respiratorisk insufficiens om de behövde icke-invasiv ventilation, hade mindre än 50 % av den forcerade vitalkapaciteten (den mängd luft som en patient kan andas ut efter att ha tagit ett djupt andetag, FVC), genomgick trakeostomi (ett kirurgiskt ingrepp där ett hål borras i patientens luftrör för att skapa en alternativ andningsväg), eller hade avlidit.
Resultaten visade att bland de 765 patienterna i Penn-gruppen visade 300 (39 %) tecken på andningsinsufficiens eller avled under uppföljningen efter sex månader. På samma sätt hade 2 453 (35 %) av de 7 083 patienterna från PRO-ACT-databasen respiratorisk insufficiens eller dog under samma tidsperiod.
Totalt sex baslinjepatientkarakteristika användes som modellprediktorer för att uppskatta risken för respiratorisk insufficiens eller död, inklusive:
- patienternas ålder vid diagnos
- fördröjning mellan symtomdebut och sjukdomsdiagnos
- FVC
- plats för symtomdebut
- Amyotrofisk lateralskleros funktionell skattningsskala-revised (ALSFRS-R) totalpoäng
- ALSFRS-R dyspné (andnöd) poäng
”Vi fann att yngre ålder, mindre diagnostisk fördröjning, lägre FVC, bulbar symtomdebutplats, lägre ALSFRS-R totalt och ALSFRS-R dyspné lägre än 2 vid baslinjen var signifikant förknippade med en högre risk för respiratorisk insufficiens eller död efter sex månader i en stor kohort med ett enda centrum och en datamängd av flera kliniska prövningar inom ALS”, skriver forskarna. Bulbar-onset kännetecknas av initiala symtom som involverar huvudet och halsen, inklusive problem med att tala eller svälja; ALS med limb-onset är vanligare.
Efter härledning och inledande validering uppnådde prognosmodellen ett positivt prediktivt värde (andelen sant positiva) på 77 %, ett negativt prediktivt värde (andelen sant negativa) på 86 %, en sensitivitet på 83 % och en specificitet på 81 % för andningsinsufficiens hos patienter från Penn-gruppen.
Extern validering av prognosmodellen för respiratorisk insufficiens hos patienter från PRO-ACT-databasen ledde till liknande resultat (positivt prediktivt värde på 62 %, negativt prediktivt värde på 76 %, sensitivitet på 53 % och specificitet på 82 %).
”Det skulle behövas ytterligare studier för att validera detta som ett verktyg prospektivt för att identifiera en högriskundergrupp som lämpar sig för inskrivning i kliniska studier. I klinisk praxis kan tillämpningen av den prognostiska modellen bidra till att informera om den optimala tidpunkten för remittering av kliniska ALS-patienter för respiratorisk vård med målet att fördröja (eller åtminstone förbereda sig för) uppkomsten av respiratorisk insufficiens”, skrev forskarna.
- Författaruppgifter
