Tetrabenazin, ett aminförstörande läkemedel, blockerar även dopaminreceptorer i råtthjärnan

Tetrabenazin (TBZ) används för behandling av hyperkinetiska rörelsestörningar. Dess effekt tros förmedlas genom utarmning av dopaminlagren (DA). Vi har studerat andra möjliga verkningsmekanismer för detta läkemedel. TBZ minskade DA-koncentrationen i råttans striatum och nucleus accumbens på ett dosberoende sätt med en IC50 på cirka 1,2 mg.kg-1. Maximal utarmning uppnåddes inom 30 minuter med endast partiell återhämtning efter 8 timmar. TBZ inducerade (vid 40 mg . kg-1) 5- till 8-faldiga ökningar av koncentrationerna av 3,4-dihydroxifenylättiksyra och homovanillinsyra i båda hjärnregionerna. Till skillnad från reserpin upphävde TBZ helt den apomorfininducerade hämmningen av DA-syntesen under förhållanden där denna effekt förmedlas av presynaptiska DA-receptorer. Både TBZ (5 mg . kg-1) och reserpin (5 mg . kg-1) utarmade vid 1 timme striatala DA-innehållet med ungefär 90 %. TBZ, men inte reserpin, stimulerade dock tyrosinhydroxylasaktiviteten in vivo på ett signifikant sätt. TBZ hämmade också spiperonbindningen i striatum med Ki = 2,1 X 10(-6) M. Hos råttor, med ensidig förstörelse av den nigrostriatala banan med 6-hydroxydopamin, minskade förbehandling med TBZ signifikant antalet rotationer som inducerades av apomorfin. Slutligen, hos råttor som behandlades med antingen TBZ (5 mg . kg-1) eller reserpin (5 mg . kg-1), ökade prolaktinnivåerna signifikant jämfört med kontrollvärdena. TBZ, men inte reserpin, blockerade apomorfinhämningen av prolaktinsekretionen. Vi drar slutsatsen att TBZ förutom att utarma monoaminer också blockerar både presynaptiska och postsynaptiska DA-receptorer i råtthjärnan.