ACC: Merck anacetrapib afslører i bedste fald et neutralt budskab for DalCors dalcetrapib

Pfizer, Roche, Lilly og endelig Merck. En efter en afsluttede de deres programmer for CETP-hæmmere og opgav spøgelset på en engang så roste klasse af kolesteroltoksiske lægemidler, der blev anset for at være en potentiel ændring i behandlingen af hjertesygdomme. På trods af masseudvandringen opstod det lille DalCor Pharmaceuticals i 2015 med Roche-produktet dalcetrapib og et mål om at få succes, hvor de tunge spillere i Big Pharma havde fejlet.

DalCor blev grundlagt ud fra den forudsætning, at selv om dalcetrapib ikke havde virket i en bred population af 15.000 patienter, havde det reduceret hjerte-kar-hændelser, såsom hjerteanfald og slagtilfælde, hos patienter med en særlig form af genet for adenylatcyclase type 9 (ADCY9). Specifikt oplevede patienter med en AA-polymorfi på et specifikt sted på dette gen et fald på 39 % i kardiovaskulære hændelser, mens patienter med andre polymorfismer enten ikke havde nogen effekt eller oplevede en stigning i antallet af hændelser.

Selskabets eksistensberettigelse er at afprøve en præcisionsmedicinsk tilgang til CETP-hæmning – det er nu i gang med et forsøg, hvor dalcetrapib afprøves hos mere end 6.000 patienter.

På det årlige møde i American College of Cardiology i denne uge kastede en ny analyse af data for Mercks CETP-præparat anacetrapib en skygge over DalCors hypotese. Analysen af fase 3 REVEAL-undersøgelsen af anacetrapib fandt “ingen meningsfulde forskelle mellem karakteristika mellem genotyper” – det vil sige, at lægemidlet ikke virkede bedre for personer med den genetiske variant, som DalCor er interesseret i. Resultaterne er et ekko af en analyse, der blev præsenteret på sidste års ACC-møde, som viste, at genotype ikke påvirkede virkningen af Eli Lillys CETP-lægemiddel evacetrapib.

RELATERET: Det er dog ikke nødvendigt at ekstrapolere resultaterne for anacetrapib til DalCors dalcetrapib, da de to lægemidler hæmmer CETP på forskellige måder, og da anacetrapib var blevet testet i en patientpopulation med lavere risiko, sagde DalCors administrerende direktør Fouzia Laghrissi-Thode. REVEAL-undersøgelsen omfattede 30.000 patienter – hvoraf ca. 19.000 havde ADCY9-genotypedata – som havde stabil sygdom, mens DalCor undersøger dalcetrapib i en gruppe med højere risiko.

DalCors drømmesituation ville have været en bekræftet forbindelse mellem AA-polymorfismen og lægemiddelvirkningen, men Merck-dataene betyder ikke nødvendigvis undergang for bioteket. Det kan betyde, at CETP-hæmning måske ikke har den store effekt hos stabile patienter og kan være mere effektiv hos mere syge patienter. DalCors Dal-Gene-undersøgelse samt Roches oprindelige dalcetrapib-undersøgelse rekrutterede patienter, der havde oplevet akut koronarsyndrom i de tre måneder, der gik forud for indskrivningen.

RELATERET: Amgen afliver CETP-hæmmer efter at have set Merck-data

“Jeg ville ikke sige, at det er nedslående,” sagde Laghrissi-Thode. “Jeg ville sige det på denne måde: Hvis Merck havde bekræftet genet, ville det være en fordel for det, vi gør, fordi det betyder, at genet er relevant for klassen, at genet er relevant for en bred population.” Med de data, som de er, er DalCor i samme position som før dataafsløringen.

“Vores egne data viser, at genetisk testning er klart relevant for dalcetrapib og populationen efter akut koronarsyndrom,” tilføjede hun.

DalCor er i fuld gang med en futilitetsanalyse, der er planlagt i fjerde kvartal i år. Hvis alt går godt, forventer virksomheden, at undersøgelsen kan læses ud i slutningen af 2020 eller begyndelsen af 2021.

RELATERET: Merck afskriver stor satsning på CETP-præparatet anacetrapib

Præsentationen af anacetrapib har måske ikke gjort DalCor nogen tjenester, men den kan optromle interessen for DalCors præcisionsmedicinske tilgang inden for kardiovaskulær medicin. REVEAL Collaborative Group ved University of Oxford, som udførte analysen og præsenterede dataene, undersøger andre gener, som kan være relevante for anacetrapib.

“Jeg var glad for at se, at andre grupper ser interesse for en farmakogenomisk tilgang til kardiovaskulær sygdom … Det er gode nyheder for os, hvis de er heldige nok til at identificere andre gener, der kunne være relevante for anacetrapib eller andre produkter, som de har i hånden,” sagde Laghrissi-Thode.