Actiq (fentanylcitrat) oral transmucosal pastil

BY admin
|

Allmene oplysninger

Actiq (fentanylcitrat) er en oral transmucosal sugetablet. Det er en fast formulering af fentanyl, en opioidagonist, beregnet til oral transmucosal administration.

Actiq er specifikt indiceret til behandling af gennembrudssmerter hos kræftpatienter på 16 år og derover, som allerede modtager og som er tolerante over for opioidbehandling døgnet rundt for deres underliggende vedvarende kræftsmerter. Patienter, der betragtes som opioidtolerante, er patienter, der i en uge eller længere tid har taget døgnmedicin bestående af mindst 60 mg oral morfin pr. dag, mindst 25 mcg transdermal fentanyl pr. time, mindst 30 mg oral oxycodon pr. dag, mindst 8 mg oral hydromorphone pr. dag, mindst 25 mg oral oxymorphone pr. dag, mindst 60 mg oral hydrocodon pr. dag eller en ækvivalensalgsgivende dosis af et andet opioid. Patienterne skal fortsat have opioider døgnet rundt, mens de tager Actiq.

– Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med den enkelte patients behandlingsmål. – Individualisér doseringen på baggrund af smertens sværhedsgrad, patientens respons, tidligere analgetikaerfaring og risikofaktorer for afhængighed, misbrug og misbrug. – Initial dosis af Actiq: 200 mcg. Ordiner en initial forsyning af seks 200 mcg Actiq-enheder. – Titrer individuelt til en tolerabel dosis, der giver tilstrækkelig analgesi ved hjælp af en enkelt Actiq-doseenhed pr. gennembrudssmerteepisode med kræftsmerter. – Der må ikke tages mere end to doser pr. gennembrudssmerteepisode. – Vent mindst 4 timer, før du behandler en anden episode af gennembrudssmerter med Actiq – Begræns forbruget til fire eller færre enheder pr. dag, når der er fundet en succesfuld dosis. – Når opioidbehandling ikke længere er påkrævet, bør man overveje at afbryde Actiq sammen med en gradvis nedtrapning af andre opioider for at minimere mulige abstinensvirkninger.

Kliniske forsøg

Den FDA-godkendelse af Actiq var baseret på følgende:

Et klinisk forsøg med 257 opioidtolerante voksne kræftpatienter, der oplever gennembrudssmerter i forbindelse med kræft. Gennembrudssmerter i kræft blev defineret som en forbigående opblussen af moderat til svær smerte, der optræder hos kræftpatienter, der oplever vedvarende kræftsmerter, der ellers er kontrolleret med vedligeholdelsesdoser af opioidmedicin, herunder mindst 60 mg morfin/dag, 50 mcg transdermal fentanyl/time eller en ækvivalensalgsgivende dosis af et andet opioid i en uge eller længere. I to dosistitreringsstudier titrerede 95 ud af 127 patienter (75 %), der var på stabile doser af enten langtidsvirkende orale opioider eller transdermal fentanyl for deres vedvarende kræftsmerter, til en succesfuld dosis Actiq til behandling af deres gennembrudssmerter ved kræft inden for det tilbudte dosisinterval (200, 400, 600, 800, 1200 og 1600 mcg). En “vellykket” dosis blev defineret som en dosis, hvor en enhed Actiq kunne anvendes konsekvent i mindst to på hinanden følgende dage til behandling af gennembrudssmerter i forbindelse med kræft uden uacceptable bivirkninger. I disse undersøgelser trak 11 % af patienterne sig tilbage på grund af bivirkninger, og 14 % trak sig tilbage af andre årsager. Den succesfulde dosis Actiq til gennembrudssmerter ved kræft blev ikke forudsagt ud fra den daglige vedligeholdelsesdosis af opioid, der anvendes til behandling af vedvarende kræftsmerter, og bestemmes derfor bedst ved dosistitrering.

Der blev udført en dobbeltblind placebokontrolleret crossover-undersøgelse hos kræftpatienter for at evaluere effektiviteten af Actiq til behandling af gennembrudssmerter ved kræft. Af 130 patienter, der deltog i undersøgelsen, opnåede 92 patienter (71 %) en succesfuld dosis i titreringsfasen. Actiq blev administreret begyndende ved Tidspunkt 0 minutter og gav mere smertelindring sammenlignet med placebo ved 15, 30, 45 og 60 minutter målt efter starten af administrationen. Forskellene var statistisk signifikante.

Bivirkninger

Bivirkninger i forbindelse med brugen af Actiq kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende:

  • kvalme
  • svimmelhed
  • somnolens
  • opkastninger
  • astheni
  • hovedpine
  • dyspnø
  • konstipation
  • angst
  • forvirring
  • forvirring
  • depression
  • udslæt
  • insomni

Lægemiddelmærket for Actiq er forsynet med følgende advarsel i den sorte boks:

Seriøs, livstruende og/eller dødelig åndedrætsdepression er forekommet. Overvåg nøje, især ved indledning eller efter en dosisforøgelse. På grund af risikoen for dødelig respirationsdepression er Actiq kontraindiceret hos patienter, der ikke tåler opioider, og ved behandling af akutte eller postoperative smerter, herunder hovedpine/migræne. – Utilsigtet indtagelse af Actiq , især af børn, kan resultere i en fatal overdosis af fentanyl. Opbevares uden for børns rækkevidde. Sørg for korrekt opbevaring og bortskaffelse. – Samtidig brug sammen med CYP3A4-hæmmere (eller ophør af CYP3A4-induktorer) kan resultere i en dødelig overdosis af fentanyl. – Samtidig brug af opioider med benzodiazepiner eller andre midler til nedsættelse af centralnervesystemet (CNS), herunder alkohol, kan resultere i dyb sedation, respirationsdepression, koma og død. Forbehold samtidig ordination til brug hos patienter, for hvem alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige; begræns doser og varighed til det nødvendige minimum; og følg patienterne for tegn og symptomer på respirationsdepression og sedation. – Ved ordination må patienter ikke konverteres fra et andet fentanylprodukt til Actiq på mcg pr. mcg-basis. – Ved udlevering må der ikke substitueres med andre fentanylprodukter. – Actiq udsætter brugerne for risici for afhængighed, misbrug og forkert brug, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurdér patientens risiko, før du ordinerer, og overvåg nøje for disse adfærdsmønstre og tilstande. – Actiq er kun tilgængeligt gennem et begrænset program kaldet TIRF REMS Access-programmet. Ambulante patienter, sundhedspersonale, der ordinerer til ambulante patienter, apoteker og distributører er forpligtet til at tilmelde sig programmet. – Længerevarende brug af Actiq under graviditet kan resultere i neonatalt opioidafvænningssyndrom, som kan være livstruende, hvis det ikke erkendes og behandles. Hvis langvarig opioidbrug er påkrævet hos en gravid kvinde, skal man rådgive patienten om risikoen for neonatal opioidabstinenssyndrom og sikre, at der vil være passende behandling til rådighed.

Virkningsmekanisme

Actiq (fentanylcitrat) oral transmucosal pastil er en fast formulering af fentanyl, en opioidagonist, beregnet til oral transmucosal administration. Den præcise mekanisme for den analgetiske virkning er ukendt, selv om fentanyl vides at være en mu-opioidreceptoragonist. Specifikke CNS-opioidreceptorer for endogene forbindelser med opioidlignende aktivitet er blevet identificeret i hele hjernen og rygmarven og spiller en rolle i de analgetiske virkninger af dette lægemiddel.