Alzheimers sygdom | Definition, årsager, diagnose og behandling

Af Dr. Osman Shabir, PhDRevideret af dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige form for demens på verdensplan (60-70 % af alle demenstilfælde) og er en progressiv neurodegenerativ lidelse. Selv om omkring 10-15 % af tilfældene er genetiske, er langt størstedelen af tilfældene sporadiske og tilskrives mange risikofaktorer. Der findes på nuværende tidspunkt ingen kur eller sygdomsmodificerende behandlinger for Alzheimers sygdom.

Image Credit: Naeblys /

Nøglesymptomer: I første omgang let kognitiv svækkelse og subtilt hukommelsestab af nylige begivenheder, før det udvikler sig til mere alvorlig kognitiv svækkelse med dyb amnesi ud over personligheds-, adfærds- og motoriske ændringer, som i sidste ende fører til døden.

Frekvens: I øjeblikket har 50 millioner mennesker på verdensplan demens, og af alle demenstilfælde har 6 ud af 10 Alzheimers – 5,8 millioner i USA og 850.000 i Storbritannien (pr. 2018).

Det begynder & Prognose: Prognose: Normalt over 65 år, og døden indtræffer 3-9 år efter debut.

Skip til:

• Hvad er Alzheimers sygdom?
• Tegn på Alzheimers sygdom &Symptomer
• Orsager til Alzheimers sygdom
• Diagnose af Alzheimers sygdom
• Behandling Strategier & Prognose for Alzheimers sygdom
• Støtte til enkeltpersoner og pårørende

Hvad er Alzheimers sygdom?

Alzheimers sygdom (AD) tegner sig for omkring 60 % af alle demenstilfælde på verdensplan, hvilket gør det til den mest almindelige form for demens. Alzheimers er en progressiv neurodegenerativ sygdom, hvor symptomerne gradvist forværres over en periode på nogle få år. Som med de fleste demenssygdomme begynder Alzheimers symptomer normalt med subtile vanskeligheder med at huske nyere erindringer, før de gradvist udvikler sig til mere alvorlige symptomer (beskrevet nedenfor).

Alzheimer er generelt en sygdom i en fremskreden alder og bliver mere almindelig efter 65 års alderen. At udvikle demens er dog ikke en normal eller sund del af aldringen. I sjældnere tilfælde kan Alzheimers sygdom ramme personer meget yngre (mellem 30-40 år), og ca. 5 % af tilfældene forekommer hos personer under 65 år. Selv om sygdommen er den samme, er årsagerne til tidligt indsættende Alzheimers normalt lidt anderledes end det, der er kendt som sporadisk Alzheimers sygdom.

Uafhængigt af den nøjagtige årsag til Alzheimers sygdom, som stadig er dårligt forstået, er to vigtige patologiske kendetegn afgørende for Alzheimers sygdom: amyloide plaques og tangles (omtalt i detaljer senere). Med tiden bidrager disse unormale proteiner til neuronernes død, hvilket fører til en generel skrumpning af hjernen (kortikal atrofi), som fører til symptomerne på Alzheimers samt til døden inden for 9 år efter symptomernes begyndelse.

Alzheimers sygdom: amyloid-beta-peptidet ophobes til amyloidfibriller, der opbygger tætte amyloide plaques. 3d rendering – Image Credit: Juan Gaertner /

Alzheimers sygdom Tegn & Symptomer

Da Alzheimers sygdom er en progressiv neurodegenerativ sygdom, er symptomerne i begyndelsen diskrete og milde, før de gradvist forværres over en periode på flere år. Begyndelsen, progressionens sværhedsgrad og hastighed samt tiden til døden varierer betydeligt mellem de berørte personer, afhængigt af den nøjagtige årsag og mekanisme, der er involveret.

Symptomerne på Alzheimers sygdom kan opdeles i tre stadier:

1. Symptomer i det tidlige stadie:

• Subtilt hukommelsestab af de seneste begivenheder, f.eks. glemmelse af en nylig samtale eller begivenhed, samt gentagne spørgsmål og manglende evne til at vælge visse ord i samtaler
• Subtile humørsvingninger eller adfærdsændringer, som ikke er normale for den enkelte – disse kan manifestere sig som øget angst og forvirring
• Andre kognitive symptomer kan omfatte øgede vanskeligheder med at træffe beslutninger og blive mere tøvende i visse ting

Det er vigtigt at bemærke, at det at forlægge ting eller glemme ting lejlighedsvis er en normal del af aldring – dog, når dette bliver rutine, er det ofte et tegn på demens.

2. Symptomer i mellemstadiet:

• Forværring af hukommelsestab, der udvikler sig til at glemme navne på personer, der står dem nært, samt glemme ansigterne på deres kære
• Humørændringer bliver mere dybtgående med øget ængstelse, frustration og tegn på gentagende eller impulsiv adfærd
• Depressive symptomer sammen med ængstelse – herunder tab af motivation
• I nogle tilfælde, kan der være tegn på vrangforestillinger og hallucinationer
• Søvnløshed og forstyrret søvnmønster er almindeligt
• Afasi (taleproblemer)

På dette stadium bliver aktiviteter i den daglige tilværelse svækket, og patienterne har normalt brug for en vis grad af pleje og hjælp, især efterhånden som sygdommen skrider frem.

3. Symptomer i det sene stadie:

• Alle ovenstående symptomer bliver mere alvorlige, adfærdsmæssige, humørmæssige, motoriske og kognitive – med øget nød for både patienten og plejeren
• Vold mod plejere er ikke ualmindeligt, og patienterne kan blive mistænksomme over for deres omgivelser, herunder deres kære
• På grund af ernæringsproblemer, kan der forekomme alvorligt vægttab hos nogle patienter
• Da de motoriske problemer forværres, kan der forekomme alvorligt nedsat tale, vanskeligheder med at placere sig selv, urin- og tarminkontinens

I dette stadie bliver aktiviteterne i den daglige tilværelse alvorligt forringet, og patienterne har normalt brug for pleje og hjælp på fuld tid. Patienterne bliver mere tilbagetrukket fra livet, og symptomerne aftager og fører til sidst til døden.

I mange tilfælde kan sygdomsforløbet forstærkes af andre faktorer, der er uafhængige af Alzheimers patologi. Disse omfatter infektioner, slagtilfælde, hovedskader og delirium. Nogle gange kan visse medikamenter også forværre symptomerne på demens. Generelt sker døden et sted fra 3-9 år efter, at de første symptomer er opstået.

Der er stor overlapning mellem symptomerne på Alzheimers sygdom og andre former for demens. Det er også almindeligt, at patienter med Alzheimers sygdom over 65 år også oplever symptomer og patologi på vaskulær demens, som ofte i begyndelsen manifesterer sig med mere markant motorisk svækkelse.

Årsager til Alzheimers sygdom

Den nøjagtige årsag til de fleste tilfælde af Alzheimers sygdom (sporadisk) er stadig ikke fuldt ud kendt, men omkring 5-10 % af alle tilfælde skyldes genetiske forskelle, som nu er velkarakteriseret.

Genetik

5-10 % af alle tilfælde er det, der kaldes familiær Alzheimers sygdom, og skyldes arvelige genetiske mutationer i vigtige gener. Mindre end 1 % af alle tilfælde af Alzheimers skyldes autosomal dominant arv og den dermed forbundne tidligt indsættende Alzheimers sygdom før 65-årsalderen (sjælden).

Der er tre deterministiske nøglegener (direkte årsagsskabende), der er forbundet med genetiske former for Alzheimers sygdom: APP, PSEN1 & PSEN2. Disse gener er alle involveret i amyloidbehandling og produktion af beta-amyloidplakater, som er det vigtigste patologiske kendetegn ved Alzheimers sygdom.

Det at have en familiehistorie med demens kan derfor tyde på, at der kan findes specifikke genetiske mutationer i familiens genpulje, og at man kan have en øget risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. Der kan tilbydes genetisk screening og genetisk rådgivning, hvis dette er tilfældet.

Der er flere risikofaktorgener, som er blevet associeret med, men som ikke har vist sig at være årsag til Alzheimers sygdom. Det mest almindelige af disse gener er APOE4-allelen (form af APOE-genet), som øger risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom med 3-15 gange afhængigt af arveformen af APOE4-alleler. Det anslås, at ca. 60 % af alle mennesker med Alzheimers har mindst én APOE4-allel. At have APOE4-alleler i kombination med andre deterministiske gener eller andre risikofaktorer (beskrevet nedenfor) kan forværre sygdommens sværhedsgrad og progression.

Andre implicerede gener omfatter autosomale dominerende mutationer i ABCA7 og SORL1. Alleliske variationer af TREM2 (mikroglia impliceret) menes også at give op til 3 gange højere risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. Der findes mange polymorfismer (subtile genetiske ændringer; SNP’er) i op til 20 andre gener, som er forbundet med en øget risiko for at udvikle Alzheimers.

Risikofaktorer (beskyttende & Destruktive)

Bortset fra de genetiske årsager til Alzheimers sygdom er den nøjagtige mekanisme for, hvordan Alzheimers udvikler sig, stadig dårligt forstået, selv om der er flere vigtige risikofaktorer involveret.

Faktorer, der er forbundet med øget risiko for Alzheimers:

• Højere alder – 1 ud af 6 personer over 80 år har demens, og risikoen for at udvikle Alzheimers fordobles hvert 5. år efter 65 år.
• Hovedskader – Der er en sammenhæng med alvorlige hovedskader og udvikling af Alzheimers. Desuden kan det at have hovedskader, når der er demens, faktisk forværre symptomerne og prognosen.
• Kardiovaskulær sygdom – Livsstilsfaktorer, der er forbundet med hjertesygdomme såsom diabetes, højt blodtryk, højt kolesteroltal i blodet, rygning og fedme, er også alle forbundet med en øget risiko for både vaskulær demens (primært) og Alzheimers.
• Downs syndrom – Det genetiske grundlag for Downs syndrom (trisomi 21), som har en 3. kopi af kromosom 21, bærer også en ekstra kopi af APP-genet, som producerer beta-amyloid. En ekstra kopi af APP-genet fører til en 50 % stigning i produktionen af amyloid i forhold til det normale niveau. Derfor har personer med Downs syndrom større risiko for at udvikle Alzheimers.
• Andre almindelige risikofaktorer, der kan bidrage til at udvikle Alzheimers, omfatter også en stillesiddende livsstil, høretab, stress og ubehandlet depression.
• En enkelt undersøgelse har også vist en sammenhæng mellem calciumtilskud og Alzheimers sygdom, men kun blandt ældre kvinder, der har en historie med slagtilfælde https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Calcium-Supplements.aspx

Som tidligere nævnt er demens i langt de fleste tilfælde ikke en normal del af aldring, og du kan aktivt minimere din risiko for at udvikle Alzheimers og andre demenssygdomme. Mange aktive livsstilsændringer kan reducere din risiko. Disse omfatter:

• Reduktion af din risiko for at få hjerte-kar-sygdomme – rygestop, en aktiv ikke-siddende livsstil, vægttab, hvis du er overvægtig, en sund og afbalanceret kost med frisk frugt og grøntsager samt mindre alkoholindtag.
• Hvis du har diabetes, skal du holde styr på din medicin og foretage aktive livsstilsændringer som f.eks. at styre dit blodtryk og blodsukkerniveau.
• Hold dig mentalt aktiv – selv noget så simpelt som at læse, lave krydsord eller spille Sudoku.
• Hjernetræningsspil har en gavnlig kortsigtet effekt ved at forbedre kognitionen
• Elendighed og social isolation kan også øge din risiko for demens, og derfor er det gavnligt at være frivillig i lokalsamfundet eller dyrke gruppesport.

Hjerneforandringer ved Alzheimers sygdom

Der er to vigtige patologiske kendetegn ved Alzheimers sygdom: beta-amyloide plaques, som dannes i hjernevæv og omkring kar (cerebral amyloid angiopati), og sammenfiltringer i neuroner af et protein kaldet tau. Tilsammen bidrager disse til neurodegeneration (død af neuroner og synaptiske forbindelser), som fører til en generel svækkelse (atrofi) af hjernematerialet i hjernebarken og hippocampus. Døden af neuroner og atrofi af centrale hjerneområder korrelerer med sygdommens progression og symptomernes sværhedsgrad.

Der er mange symptomatiske og patologiske overlapninger mellem typerne af demenssygdomme. Lewy-legemer af alfa-synuclein (det nøgleprotein, der er involveret i Parkinsons sygdom og demens med Lewy-legemer) kan også undertiden findes i hjernen hos Alzheimer-patienter. Der kan også være ophobning af fedtplak (åreforkalkning) i hjernens kar, som forårsager vaskulær demens og slagtilfælde. Der kan også forekomme TDP-43 (et vigtigt protein fra motor-neuronsygdomme) i hjernen hos Alzheimers-patienter. Kombinationen af to eller flere demenssygdomme sammen kaldes blandet demens, og den mest almindelige blandede demenssygdom er Alzheimers sygdom og vaskulær demens.

Det er nu kendt, at op til en tredjedel af alle formodede tilfælde af Alzheimers sygdom over 85 år måske i virkeligheden slet ikke er Alzheimers sygdom. En nyligt identificeret form for demens, kaldet limbisk-prædominant aldersrelateret TDP-43-encefalopati eller LATE, giver symptomer, der er næsten identiske med dem, der kendetegner Alzheimers sygdom hos ældre personer, men som skyldes TDP-43-proteinet snarere end amyloid. Denne opdagelse har stor betydning for korrekt diagnose, behandlingsstrategier, prognose og for forskere, der forsker i mekanismer og behandlinger for Alzheimers.

Diagnostik af Alzheimers sygdom

Kortvarig hukommelsestab eller subtile, tidlige symptomer på demens kan overses eller tilskrives medicinering, stress, depression og angst, som kan efterligne Alzheimers sygdom. Hvis disse symptomer imidlertid gradvist forværres og fortsætter, kan det være et tegn på demens.

Der findes desværre ikke en enkelt test til diagnosticering af Alzheimers eller anden demens. Hvis din praktiserende læge er bekymret for, at symptomerne kan skyldes demens, kan han/hun henvise dig til en specialist – normalt en neurolog og/eller psykiater på en særlig hukommelsesklinik. En neurolog vil vurdere, om der er fysiske tegn på demens, mens en psykiater vil vurdere de kognitive symptomer. En neurolog kan også anbefale en CT- eller MR-scanning af hjernen for at vurdere eventuel hjernepatologi for at udelukke eller bekræfte diagnosen.

På hukommelsesklinikken anvendes et standardiseret spørgeskema kaldet mini mental state examination (MMSE) til at vurdere de kognitive evner. Dette er et sæt af 30 spørgsmål, hvor en score på over 24 indikerer normale kognitive evner. Let kognitiv svækkelse anses normalt for at ligge mellem 19-23 point, moderat kognitiv svækkelse mellem 10-18 point og svær kognitiv svækkelse ved 9 point eller lavere. Disse point skal dog justeres for uddannelsesniveau og alder.

I kombination med MMSE, hjernescanninger og udelukkelse af andre årsager (f.eks. ved blodprøver med henblik på interaktioner mellem lægemidler) kan der i sidste ende stilles en positiv diagnose. Dette kan tage nogen tid på grund af de tidlige symptomers subtilitet. Men efterhånden som sygdommen udvikler sig, kan diagnosen blive lettere at stille.

Behandlingsstrategier & Prognose for Alzheimers sygdom

Der findes på nuværende tidspunkt ingen kur mod Alzheimers sygdom, og der findes heller ikke nogen større sygdomsændrende behandlinger. Der er dog forskellige lægemidler, der midlertidigt kan forbedre symptomerne.

Aktuel medicinering

• Acetylcholinesterase (AChE)-hæmmere – niveauet af en vigtig neurotransmitter, acetylcholin, menes at være reduceret ved Alzheimers sygdom. AChE-hæmmere virker for at forhindre nedbrydningen af acetylcholin og dermed øge niveauerne i hjernen. Disse omfatter rivastigmin og donepezil.
• Glutamathæmmere – såsom memantin
• Antidpressiva, f.eks. SSRI’er, og antipsykotika, f.eks. risperidon

Disse lægemidler håndterer kun tilstanden ved at hjælpe med at behandle nogle af symptomerne; ingen af dem behandler dog de underliggende årsager og patologi. Underliggende kardiovaskulær sygdom og dens risikofaktorer kan ændres ved hjælp af medicin mod diabetes, forhøjet blodtryk, forhøjet kolesteroltal (f.eks. statiner) og hjerteproblemer (f.eks. aspirin).

Ansatser uden medicinering

• Kognitiv rehabilitering – i samarbejde med en uddannet terapeut samt plejer kan personlige mål såsom udførelse af hverdagsopgaver langsomt nås
• Kognitiv stimulering – deltagelse i sociale/gruppeaktiviteter, der kan bidrage til at forbedre hukommelsen og problemløsningsfærdighederne
• Rememiniscens – aktiv snak om begivenheder fra fortiden ved hjælp af visuelle hjælpemidler (f.eks. fotografier) og musik. Dette kan forbedre humør og trivsel.
• Musik fra fortiden har også vist sig at stimulere glemte erindringer samt forbedre humør og adfærd (beroligende virkning). Det har også reduceret social isolation og tilskyndet til social interaktion og til at udtrykke følelser.

Som med medicin; som kan anvendes i kombination med ikke-medicinske tilgange, forbedres symptomerne kun forbigående, og sygdomsforløbet vil gradvist forværres.

Alternative behandlinger & Forebyggelse

Der findes mange alternative behandlingsformer, som menes at kunne hjælpe patienter med demens, selv om der mangler dokumentation for effektiviteten. Nogle af disse omfatter:

• Omega-3 https://www.news-medical.net/health/Omega-3-and-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Gingko Biloba https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Gingko-Biloba.aspx
• Statiner https://www.news-medical.net/health/Can-Statins-Protect-Against-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Turmerik (Curcumin)
• Kokosolie
• Bright Light Therapy (til behandling af forstyrret søvn ved Alzheimers sygdom)

Effektiviteten af disse kosttilskud er endnu ikke fuldt bevist, men disse kosttilskud vil normalt ikke forårsage skade, hvis de anvendes med måde. Som det er tilfældet med de fleste alternative lægemidler, synes størstedelen af de store undersøgelser ikke at vise nogen væsentlige virkninger af sådanne lægemidler med hensyn til positiv behandling af helbredstilstande. Når man overvejer alternative lægemidler, bør patienter og plejere ikke give afkald på konventionelle lægemidler og behandlinger til fordel for alternative lægemidler.

Aktuelle kliniske forsøg

Der er flere bemærkelsesværdige kliniske forsøg i gang, som har til formål at undersøge virkningerne af forskellige behandlinger:

• Sargramostim – reducerer ophobning af beta-amyloid
• MK8931 – selektiv beta-sekretasehæmmer (reduceret produktion af amyloid)
• CAD106 – inducerer immunitet mod beta-amyloid
• MK8931 – selektiv beta-sekretasehæmmer (reduceret produktion af amyloid)
• CAD106 – inducerer immunitet mod beta-amyloid uden at udløse et autoimmunrespons
• TRx0237 – hæmmer ophobning af tau
• Intranasal insulin – forbedring af blodsukkerkontrol og insulinresistens i hjernen

Om disse behandlinger er i stand til effektivt at ændre sygdomsforløbet og forbedre symptomerne væsentligt, er endnu ikke afklaret.

Støtte til enkeltpersoner og pårørende

At få en demensdiagnose kan være en vanskelig og foruroligende oplevelse for den enkelte og nære familie og venner. Der findes imidlertid mange fremragende organisationer, som tilbyder støtte til patienter og pårørende.

I Storbritannien findes Alzheimer’s Research UK & Alzheimer’s Society. I USA er der Alzheimer’s Foundation of America & Alzheimer’s Association. Der findes også internationale organisationer såsom Alzheimer’s Disease International. Deres websteder indeholder masser af oplysninger om adgang til støttetjenester samt flere oplysninger om sygdommen.

Videre læsning

• Alt indhold om Alzheimers sygdom
• Alzheimers sygdomsårsager
• Symptomer på Alzheimers sygdom
• Diagnose af Alzheimers sygdom
• Behandlinger af Alzheimers sygdom

Skrevet af

Dr. Osman Shabir

Osman er postdoc-forsker ved University of Sheffield, der studerer virkningen af kardiovaskulær sygdom (åreforkalkning) på neurovaskulær funktion ved vaskulær demens og Alzheimers sygdom ved hjælp af prækliniske modeller og neuroimaging-teknikker. Han er ansat i afdelingen for infektion, immunitet og kardiovaskulær sygdom på det medicinske fakultet i Sheffield.

Citationer