Aminosalicylater

• Hvad er aminosalicylater?
• Hvad bruges aminosalicylater til?
• Differente formuleringer af 5-ASA
• Hvordan virker aminosalicylater?
• Forholdsregler
• Medikamentinteraktioner

Hvad er aminosalicylater?

5-Aminosalicylat (5-ASA), også kendt som mesalamin, er en tarmspecifik antiinflammatorisk klasse af lægemidler, der metaboliseres af de kommensale bakterier i tarmen (ofte omtalt som gode bakterier). Bakteriernes metabolisering gør det muligt for dem at udøve deres farmakologiske virkninger på det sted, hvor der opstår betændelse. Dette resulterer igen i mindre systemisk absorption og færre bivirkninger.

Hvad anvendes aminosalicylater til?

5-ASA anvendes til behandling af mild til moderat inflammatorisk tarmsygdom (IBD) med det ultimative mål at lindre symptomer, fremkalde og opretholde remission, forebygge yderligere komplikationer og forbedre livskvaliteten. IBD er en recidiverende (forværring) og remitting (afvikling) tilstand, der er karakteriseret ved uspecifik eller ukendt betændelse i mave-tarmkanalen (GIT).

De to former for IBD, colitis ulcerosa og Crohns sygdom, adskiller sig fra hinanden med hensyn til præsentation, sted, progression og behandling. Valget af behandling er derfor baseret på placeringen af inflammationen i tarmen, f.eks. i endetarmen, colon sigmoideum eller hele colon; omfanget og sværhedsgraden af inflammationen; komplikationer ved sygdommen; og respons på nuværende eller tidligere behandlinger. 5-ASA’er giver ikke en helbredelse af IBD, men har vist sig at være effektive til at fremkalde og opretholde remission af colitis ulcerosa.

Forskellige formuleringer af 5-ASA

Medlemmer af denne klasse omfatter balsalazid (Colazid), mesalazin (Mesasal, Salofalk, Pentasa), olsalazin (Dipentum) og sulfasalazin (Salazopyrin, Pyralin, Salazopyrin EN). I forhold til sulfasalazin indeholder de nyere lægemidler balsalazid, mesalazin og olsalazin ikke sulfonamid og har færre bivirkninger i forbindelse hermed. De nyere oralt virkende 5-ASA’er er imidlertid dyrere og er kun tilgængelige på lægemiddelordningerne (PBS) som en autoriseret recept til patienter, der ikke tåler sulfasalazin. 5-ASA fås i flere orale og rektale (topiske) formuleringer, herunder tabletter, mikropiller, suppositorier, suspension (skum) og lavementer, jf. tabel 1. Betændelsesstedet er afgørende for valget af formulering. For eksempel anvendes rektale formuleringer til at levere det terapeutiske middel til det terminale sted i tyktarmen.

Tabel 1: Forskellige formuleringer af 5-ASA.

Orale formuleringer	Rektale formuleringer
Balsalazid: Kapsel Mesalazin: Granulat (poser) Mesalazin: Granulat (poser) Mesalazin: Tabletter med enterisk overtræk Olsalazin: Tabletter og kapsler Sulfasalazin: Tabletter og kapsler Sulfasalazin: Tabletter og enterisk overtrukne tabletter	Mesalazin: Enemas, suppositorier og rektal skum Sulfasalazin: Suppositorier

Hvordan virker aminosalicylater?

Den nøjagtige mekanisme er stadig ukendt. Man mener dog, at deres virkning overvejende er aktuel på stedet for inflammation i colonslimhinden. For de fleste patienter med IBD skal 5-ASA’er indtages oralt. Hvis den rene 5-ASA indtages gennem munden, absorberes den imidlertid fuldstændigt i blodet fra den øverste del af tarmen, inden den når frem til tyktarmen. For at maksimere afgivelsen af 5-ASA til betændelsesstedet og dermed den kliniske effektivitet skal det aktive stof nå frem til tarmslimhinden i intakt tilstand. Derfor er 5-ASA’er blevet kemisk modificeret for at lette lægemiddeltilførslen til betændelsesstedet.

• Balsalazid er en kapsel, hvori 5-ASA’eren er kemisk bundet til et andet inaktivt molekyle. Bakterieenzymer i tyktarmen bryder bindingerne mellem disse molekyler og frigiver medicinen på colonslimhinden. Som følge af denne leveringsmetode undgår 5-ASA absorptionen i den øvre tarmabsorption og er mere effektiv;
• Mesalazine tablet/granulat (Pentasa Oral) består af mikrokugler, der indkapsler 5-ASA i en specialiseret membran. Membranen nedbrydes i tarmmiljøet. Mesalazin kan være effektivt til behandling af både colitis ulcerosa og Crohns sygdom;
• Olsalazin består af to 5-ASA-molekyler, der er kemisk bundet sammen. Bakterieenzymer i tyktarmen bryder bindingen mellem disse molekyler og frigiver medicinen til colonslimhinden;
• Sulfasalazin er en tablet, hvor 5-ASA er kemisk bundet til et andet aktivt molekyle. Sulfonamid er et anti-infektivt middel. Bakterielle enzymer i tyktarmen bryder bindingen mellem disse molekyler og frigiver medicinen til tyktarmens slimhinde. På grund af sine specifikke egenskaber anvendes sulfasalazin også til behandling af reumatoid arthritis.

Hvad er bivirkningerne ved aminosalicylater?

Omkring 10-15 % af patienterne er ikke i stand til at tage sulfasalazin på grund af dets alvorlige og/eller alvorlige bivirkninger, som for det meste skyldes sulfonamid. Mange af bivirkningerne er dosisrelaterede. De mest almindelige bivirkninger, der forekommer hos 1 % eller mere af de patienter, der behandles med 5-ASA’er, er:

• Kvalme og opkastning;
• Diarré(kan forekomme hyppigere med olsalazin);
• Abdominalsmerter;
• Hududslæt;
• Hovedpine;
• Hovedpine;
• Reversible mandlig infertilitet (kun forbundet med sulfasalazin).

Hvis du er bekymret over en af disse bivirkninger, skal du kontakte din læge. Mere alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger, der forekommer hos mindre end 1 % af de patienter, der behandles med 5-ASA’er:

• Anæmi;
• Bloddyskrasi;
• Hepatitis;
• Pancreatitis (reversibel);
• Pneumonitis;
• Stevens-Johnsons syndrom;
• Encephalitis.

Forholdsregler

Du skal informere din læge, hvis:

• Du har haft en allergisk reaktion på tidligere medicin, herunder aspirin;
• Du har en fortid med nyre- eller leverproblemer;
• Du er gravid eller planlægger at blive gravid;
• Du ammer;
• Du har nogen samtidig eksisterende sygehistorie;
• Du tager anden medicin.

Lægemiddelinteraktioner

Denne klasse af medicin kan interagere med andre lægemidler. Det er vigtigt, at du informerer din læge, hvis du tager anden medicin, herunder medicin, som du får på apoteket eller i helsekostforretninger. Nogle eksempler på lægemiddelinteraktioner er:

• Digoxin (hjertemedicin);
• Azathioprin (immunmodulerende middel, der anvendes til patienter med autoimmune sygdomme);
• Mercaptopurin (middel mod kræft).

1. Terapeutiske retningslinjer: Gastrointestinale. . Lægemidler, der anvendes ved inflammatorisk tarmsygdom. Version 4, 2006. Tilgængelig på URL: http://www.tg.com.au (sidst besøgt 21/09/07).
2. Australian Medicine Handbook. Adelaide: AMH Pty Ltd; 2007.
3. Cohen R.D. Evolutionary advances in the delivery of aminosalicylates for the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24: 465-74
5. 5-ASA-formuleringer til behandling af colitis ulcerosa. G&H. 2006; 2 (7): 1-8
6. MIMS Online. Balsalazid. .
7. MIMS Online. Mesalazin. .
8. MIMS online- MIMS Online. Olsalazin. . Tilgængelig fra: http://mims.hcn.net.au.ezproxy.library.uwa.edu.au
10. MIMS Online. Sulfasalazin. .

Medikamenter, der anvendes i denne behandling:

• Dipentum (Olsalazin natrium)
• Pyralin EN (Sulfasalazin)
• Salofalk Tabletter (Mesalazin)
• Colazide (Balsalazid natrium)

Denne behandling anvendes ved følgende sygdomme:

• Crohns sygdom (inflammatorisk tarmsygdom)
• Rheumatoid artrit
• Ulcerativ colitis (inflammatorisk tarmsygdom)