Amisulprid: en gennemgang af dets anvendelse til behandling af skizofreni

Amisulprid, et substitueret benzamidderivat, er et andengenerations-antipsykotikum (atypisk). I lave doser øger det den dopaminerge neurotransmission ved fortrinsvis at blokere præsynaptiske dopamin D2/D3-autoreceptorer. Ved højere doser antagoniserer amisuprid postsynaptiske dopamin D2- og D3-receptorer, fortrinsvis i det limbiske system snarere end i striatum, hvorved den dopaminerge transmission reduceres. Hos patienter med akutte eksacerbationer af skizofreni er den anbefalede dosis amisulprid 400 til 800 mg/dag, selv om doser < eller =1200 mg/dag kan administreres. I sammenlignende forsøg var amisulprid administreret inden for dette interval (400 til 1200 mg/dag) lige så effektivt som haloperidol 5 til 40 mg/dag, flupenthixol 25 mg/dag og risperidon 8 mg/dag hos patienter med akutte eksacerbationer af skizofreni med overvejende positive symptomer. Amisulprid var mere effektivt end haloperidol, men lige så effektivt som risperidon med hensyn til kontrol af negative symptomer. Amisulprid 400 til 800 mg/dag var mere effektivt end haloperidol, risperidon og flupenthixol til at kontrollere affektive symptomer hos disse patienter. I randomiserede, dobbeltblindede forsøg med patienter med overvejende negative symptomer på skizofreni var amisulprid 50 til 300 mg/dag mere effektivt end placebo. Amisulprid er effektivt som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med kronisk skizofreni. Langtidsbehandling med amisulprid var forbundet med forbedringer i livskvalitet og social funktion. Amisulprid tolereres generelt godt. I velkontrollerede forsøg var den neurologiske tolerabilitetsprofil (herunder vurderinger på skalaer for ekstrapyramidale symptomer) for amisulprid 400 til 1200 mg/dag bedre end for de konventionelle antipsykotika (haloperidol eller flupenthixol), men svarede til den for det atypiske antipsykotikum risperidon. Ved lave doser amisulprid (< eller =300 mg/dag) var forekomsten af bivirkninger (herunder ekstrapyramidale symptomer), der blev rapporteret med amisulprid, lig med forekomsten med placebo.

Konklusion: I sammenlignende forsøg viste amisulprid 400 til 1200 mg/dag effektivitet med hensyn til at reducere den samlede symptomatologi og positive symptomer svarende til konventionelle antipsykotika og nyere atypiske antipsykotika hos patienter med akutte forværringer af skizofreni. Desuden berettiger dets effektive lindring af negative og affektive symptomer, dets lavere sammenhæng med ekstrapyramidale symptomer og tab af kognitive funktioner end konventionelle antipsykotika og dets langtidseffekt til at overveje brugen af højere doser amisulprid i denne patientgruppe. Følgelig er den dosis amisulprid, der anbefales til patienter med akutte forværringer af skizofreni, 400 til 800 mg/dag, selv om doser < eller =1200 mg/dag kan administreres. Lavere doser af amisulprid (50 til 300 mg/dag) bør overvejes til behandling af patienter med negative symptomer på skizofreni. Amisulprid er en førstevalgsbehandlingsmulighed i behandlingen af skizofreni i den akutte fase og til vedligeholdelse af behandlingssvar.