Amitriptylin

Supplerende oplysninger

Farmakokinetik og dosering

Flere undersøgelser har vist ensartede plasmaniveauer af amitriptylin hos deprimerede mænd og kvinder, der får rutinemæssige standarddoser . Kvinder >50 år gamle havde imidlertid højere samlede TCA-plasmaniveauer (amitriptylin + dets aktive metabolit nortriptylin) pr. milligram administreret lægemiddel end aldersmatchede mænd .

Det gennemsnitlige forhold mellem nortriptylin/amitriptylin var i en undersøgelse (26 mænd, 39 kvinder) viste sig at være ens hos deprimerede mænd og kvinder, der fik 50-200 mg/dag i >3 uger, mens en lille undersøgelse hos kroniske smertepatienter (8 mænd, 11 kvinder) fandt et højere gennemsnitligt nortriptylin/amitriptylin-forhold hos kvinder end mænd efter at have modtaget amitriptylin 75 mg /dag i 6 uger . Forfatterne spekulerer i, at dette indikerer en kønsforskel i amitriptylinmetabolismen . Amitriptylin metaboliseres af CYP2D6 . Der er ikke rapporteret nogen kønsforskel generelt for dette enzym, selv om aktiviteten stiger under graviditet .

Virkninger

Virkningen af tricykliske antidepressiva (TCA’er) og MAO-hæmmere hos patienter med svær depression, generaliseret angst eller panikforstyrrelse blev evalueret med sammenlagte data fra fem dobbeltblindede undersøgelser (i alt 40 mænd, 111 kvinder, på amitriptylin 21 mænd, 25 kvinder). Undersøgelserne varede mellem 4-6 uger. Mænd med panikanfald reagerede bedre på TCA’er som amitriptylin end på MAOI’er, mens kvinder med panikanfald reagerede bedre på MAOI’er end på TCA’er .

Der er ikke fundet nogen undersøgelser med en klinisk relevant kønsanalyse vedrørende virkningerne af amitriptylin ved neuropatiske smerter eller bipolar lidelse.

Effektiviteten af amitriptylin som migræneprofylakse hos voksne er blevet evalueret i en dobbeltblind, randomiseret, 3-armet crossover-undersøgelse (8 mænd, 22 kvinder). Patienterne fik indledningsvis placebo efterfulgt af en 4-ugers periode med amitriptylin 40 mg, propranolol 25 mg eller placebo. Amitriptylin reducerede sværhedsgraden, hyppigheden og varigheden af hovedpineanfald. Amitriptylins respons var forbundet med kvindeligt køn .

Bivirkninger

Amitriptylin har været forbundet med forlænget QT-interval og en risiko for Torsade de pointes ventrikulær takykardi . Blandt de kendte risikofaktorer for lægemiddelinducerede ventrikulære arytmier er kvindelig køn, hypokalæmi, bradykardi og basislinje QT-forlængelse .

Risikoen for venøs tromboemboli (VTE) hos antidepressive brugere blev evalueret i en nested case-control undersøgelse baseret på data fra den britiske General Practice Research Database GPRD (i alt 1346 mænd, 2521 kvinder). Nuværende brugere af amitriptylin havde næsten en 2-dobbelt øget risiko (OR 1,7) for VTE sammenlignet med ikke-brugere af et antidepressivum, men der blev ikke konstateret nogen kønsforskel i risikoen. Når man kun analyserede kvinder, blev der fundet en øget risiko for VTE blandt kvinder, der i øjeblikket bruger orale præventionsmidler (odds ratio 2,2) og blandt kvinder, der bruger hormonerstatningsterapi (odds ratio 2,2) .

Frakturrisikoen hos patienter, der tager antidepressiva, er blevet evalueret i en dansk case-kontrolundersøgelse (cases: 60 107 mænd, 64548 kvinder; kontroller: 180 321 mænd, 193 641 kvinder). For TCA’er blev der kun set en stigning i frakturrisikoen med amitriptylin, og risikoen steg med øget brug (DDD/dag). Der blev ikke set nogen kønsforskelle i risikoen for frakturer for antidepressiva generelt, men forfatterne advarer om, at antallet af mænd, der deltog i undersøgelserne, var begrænset blandt yngre forsøgspersoner .

Amitriptylin har været forbundet med vægtøgning, men uden nogen sammenhæng med køn (i alt 22 mænd, 51 kvinder; på amitriptylin 6 mænd, 12 kvinder) . En tværsnitsundersøgelse af amerikanske veteraner (i alt 1364 mænd, 329 kvinder; på fluoxetin 15 mænd, 5 kvinder) undersøgte sammenhængen mellem brug af antidepressivt middel og Restless Legs Syndrome (RLS). Nuværende brug af amitriptylin, citalopram eller paroxetin var forbundet med RLS hos mænd (amitriptylin RR 2,40), mens kun fluoxetin var forbundet med RLS hos kvinder (RR 2,47) .

Spørgsmål vedrørende reproduktiv sundhed

Med hensyn til teratogene aspekter henvises til Janusmed Drugs and Birth Defects (på svensk, Janusmed fosterpåverkan).

Andre oplysninger

Adherence til amitriptylin, nortriptylin eller imipramin hos patienter med smerter blev evalueret retrospektivt ved at analysere urinprøver og sammenligne med medicinlister rapporteret af sundhedsplejersken. Kvinder var mere konsekvente end mænd (68% vs. 61%) .

TCA-forgiftninger er blevet rapporteret at være hyppigere blandt kvinder, men mønstre varierer mellem befolkningsgrupper . Der er også fundet toksiske TCA-plasmakoncentrationer i højere grad hos kvinder .