Andexanet bliver den første FDA-godkendte modgift til faktor Xa-hæmmere

Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt andexanet alfa, også kendt som koagulationsfaktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo, til reversering af de antikoagulerende virkninger af rivaroxaban og apixaban. Dette middel er den første FDA-godkendte antidot for disse nyere faktor Xa-hæmmere og er indiceret til brug, når patienter har brug for hurtig reversering af antikoagulation på grund af livstruende eller ukontrolleret blødning.

FDA’s beslutning er baseret på resultaterne fra to fase III-forsøg fra ANNEXA-programmet, som evaluerede sikkerheden og virkningen af andexanet alfa hos raske frivillige. Rivaroxaban-behandlede patienter oplevede et medianfald i anti-faktor Xa-aktivitet fra baseline på 97 procent; anti-faktor Xa faldt medianen på 92 procent hos apixaban-behandlede patienter.

De mest almindelige AE’er hos patienter, der fik andexanet alfa, omfattede urinvejsinfektioner, lungebetændelse og infusionsrelaterede reaktioner.

Arterielle og venøse tromboemboliske hændelser, iskæmiske hændelser, pludselige dødsfald eller tilfælde, hvor en trombotisk hændelse ikke kunne udelukkes, blev observeret inden for 30 dage efter indgivelse af andexanet alfa hos 33 ud af 185 patienter (17,8 %), der kunne evalueres for sikkerhed i den igangværende ANNEXA-4-undersøgelse. På grund af denne tromboemboliske risiko rådes klinikere i FDA’s mærkning til at overvåge patienterne for tegn og symptomer på disse hændelser og til at genoptage antikoagulation så hurtigt som medicinsk hensigtsmæssigt efter andexanet-behandlingen.

Godkendelsen kommer efter lange forsinkelser i gennemgangen af andexanets ansøgning om biologisk licens for lægemidler: I december 2017 forlængede FDA gennemgangen af BLA-undersøgelsen for anden gang, efter at lægemidlets producent, Portola Pharmaceuticals, havde indsendt yderligere data fra ANNEXA-4-undersøgelsen.