Anoikis

Mekanismen, hvormed invaderende tumorceller overlever anoikis-processen, er stadig stort set ukendt. Nylige resultater tyder på, at proteinet TrkB, der er bedst kendt for sin rolle i nervesystemet, kan være involveret sammen med sin ligand, brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Det ser ud til, at TrkB kan gøre tumorceller resistente over for anoikis ved at aktivere phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-signalkaskaden. i pladecellekarcinom har forskere fundet ud af, at anoikisresistens kan induceres gennem hepatocytvækstfaktor (HGF), der aktiverer BÅDE ekstracellulær signal-receptorkinase (ERK) og PI3K.

Mawji et al. viste ved hjælp af et nyt screeningsassay med højt gennemløb, at anisomycin kan sensibilisere metastatiske epithelceller for anoikis og reducere cirkulerende tumorcelleimplantation in vivo. Anisomycin opnåede denne antimetastatiske aktivitet delvist ved at nedsætte abundansen af det dødsreceptorhæmmende protein FLIP. I beslægtet arbejde viste Schimmers hold, at FLIP-niveauet er højere i metastaserende celler end i ikke-metastaserende celler, og at en reduktion af FLIP-niveauet ved hjælp af RNAi (RNA-interferens) eller andre små molekylehæmmere af FLIP kan gøre metastaserende celler følsomme over for anoikis. I betragtning af at FLIP er en inhibitor af anoikis, og at en reduktion af FLIP kan gøre metastaserende celler følsomme over for anoikis, antager Mawji et al. at en reduktion af FLIP kan være en levedygtig terapeutisk strategi mod metastaserende kræftformer.

Kræftceller udvikler anoikis-resistens ved flere mekanismer, herunder ændringer i integrin- og matrix-signalering, metabolisk deregulering og kræftcellers stressresponser.En nøglemekanisme, der gør kræftceller uafhængige af vævsadhærens, er dysregulering af det vejnetværk, der styrer transkriptionsfaktoren NF-κB.