Anti-aromataseeffekt af resveratrol og melatonin på hormonpositive brystkræftceller samdyrket med brystfibroblaster

Det har vist sig effektivt at målrette østrogenvejen i behandlingen af østrogenreceptorpositiv brystkræft. Der er i øjeblikket to almindelige grupper af anti-østrogeniske stoffer, der anvendes i klinikken: selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM’er, f.eks. tamoxifen) og selektive østrogenenzymmodulatorer (SEEM’er, f.eks. letrozol). Blandt forskellige naturligt forekommende, biologisk aktive forbindelser er resveratrol og melatonin blevet foreslået at virke som aromatasehæmmere, hvilket gør dem til potentielle kandidater til hormonel behandling af brystkræft. Her anvendte vi en samkulturmodel, hvor vi tidligere har påvist, at primære humane brystfibroblaster (BAF’er) kan omdanne testosteron til østradiol, hvilket efterfølgende resulterer i østrogenreceptormedieret brystkræft T47D-celleproliferation. I tilstedeværelse af testosteron i denne model undersøgte vi virkningen af letrozol, resveratrol og melatonin på celleproliferation, østradiol (E2)-produktion og genekspression af CYP19A1, pS2 og Ki-67. Både melatonin og resveratrol viste sig at være aromatasehæmmere i dette samdyrkningssystem, om end i forskellige koncentrationer. Vores samkulturmodel gav ikke nogen indikationer på, at melatonin også er en selektiv østrogenreceptormodulator. I T47D-BAF-samkulturen har en melatoninkoncentration på 20 nM og en resveratrolkoncentration på 20 μM en aromatasehæmmende virkning, der er lige så potent som 20 nM letrozol, som er et klinisk anvendt antiaromatasepræparat i brystkræftbehandling. SEEM virkningsmekanismen for især melatonin giver klart potentielle fordele ved behandling af brystkræft.