Anti-CTLA-4 [9H10]

UniProt Accession Number of Target Protein: P09793

Alternativ(e) navn(e) for målproteinet: P09793

CD152; CTLA4; cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4; Cytotoksisk T-lymfocyt-protein 4;
Immunogen: Dette antistof blev fremstillet ved at immunisere syriske hamstere med Staphylococcus A-bakterier belagt med CTLA-4, isolere B-celler fra de immuniserede hamstere og fusionere disse med P3X3.Ag8.653 myelomlinjen for at producere stabile hybridomer.

Specificitet: Dette antistof er specifikt for murin CTLA-4, en hæmmende receptor, der fungerer som den primære negative regulator af T-celle responser. CTLA-4 udtrykkes overvejende af aktiverede T-celler, med betydeligt højere ekspressionsniveauer på CD8+ T-celler end på CD4+ T-celler.

Anvendelsesbemærkninger: CTLA-4 opreguleres på T-celler efter aktivering af dem og fungerer som en negativ regulator af T-cellernes respons; CTLA-4 binder til B7-molekylerne CD80 og 86, hvilket resulterer i afgivelse af et hæmmende signal og deraf følgende nedregulering af T-cellemedieret immunitet. Indgift af 9H10 blokerer interaktionen mellem CTLA-4 på T-celleoverfladen og CD80 og CD86. Dette fremmer aktiveringen af effektor-T-celler og stimulerer det immunrespons, der er rejst mod svage antigener, herunder tumorantigener. Mens dette antistof alene ikke øger T-celleproliferationen, øger det T-celleproliferationen betydeligt, når det administreres sammen med anti-CD28 (klon 37.51) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40 og anti-GITR (Houot & Levy, 2009). Blokering af CTLA-4 inducerer T-celleanti-tumorimmunitet i dyremodeller, både ved at undertrykke den regulatoriske T-celleaktivitet og ved direkte at fremme CD8+ T-celleeffektorfunktionen (Peggs et al., 2009). I transgene murinmodeller af prostatakræft stimulerer brugen af CTLA-4-blokade i forbindelse med en vaccine med bestrålede tumorceller et immunrespons mod primære tumorer og resulterer i en betydelig reduktion af tumorforekomsten (Hurwitz et al., 2000). På samme måde kan CTLA-4-blokering i murine melanommodeller i kombination med CD40-stimulering og adenoviral vaccination fremkalde fuldstændig regression (Sorensen et al., 2010). I murine modeller af pancreasduktal adenocarcinom har 9H10 også vist sig at fremkalde T-celleafhængige tumorregressioner (Vonderheide et al., 2015). Priming af T-celle responset med CD40 mAbs eller kemoterapi vendte resistensen over for 9H10 og RMP1-14 observeret i veletablerede tumorer. Derudover er dette antistof blevet brugt til at påvise CTLA-4 ved hjælp af ELISA (Krummel & Allison, 1995) og til at farve CTLA-4-udtrykkende celler (Deeths et al, 1999).

Antistof først offentliggjort i: Krummel & Allison CD28 og CTLA-4 har modsatrettede virkninger på T-cellers reaktion på stimulering J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Note om offentliggørelse: Beskriver den oprindelige generering og karakterisering af dette antistof.