Antiretroviral

Reverse transkriptasehæmmereRediger

Reverse transkriptase eller omvendt transkriptase er et viralt enzym, som HIV har brug for til replikation. Hæmning af dette enzym forhindrer udviklingen af viralt DNA baseret på dets RNA. Der findes tre klasser:

NucleosidanaloginhibitorerRediger

De var den første klasse af antiretrovirale lægemidler, der blev udviklet.

• Zidovudin: Tidligere kaldet azidothymidin, dets akronym er AZT eller ZDV og markedsføres som Retrovir® af GlaxoSmithKline (GSK); det er en thymidinanalog

Første FDA-godkendte antiretrovirale middel, oprindeligt udviklet i 1964 og anvendt i kræftforsøg i 1970’erne, men opgivet på grund af manglende effekt og toksicitet. Det blev godkendt af FDA den 19. marts 1987 som et middel til behandling af AIDS. Manglen på alternativer til behandling af aids førte til en hurtig godkendelse af stoffet. Det er forbundet med de samme toksiske virkninger som d4T, selv om det tager lidt længere tid at frembringe dem. I dag anvendes det i mindre og mindre grad på grund af disse virkninger.

• Didanosin: Også kendt under forkortelsen ddI, handelsnavn: Videx®, Videx EC®, adenosinanalog. Markedsføres af Bristol-Myers Squibb.

Det andet antiretrovirale lægemiddel, der blev godkendt af FDA den 9. oktober 1991. Didanosin blev udviklet med statsmidler, men da den amerikanske regering ikke havde tilladelse til at markedsføre produktet, gav den Bristol-Myers Squibb (BMS) et 10-årigt patent til eksklusiv markedsføring som Videx®-tabletter. I slutningen af perioden omformulerede BMS Videx® til Videx EC® og tog patent på det. Da didanosin let nedbrydes af mavesyre, blev der i den oprindelige formulering anvendt tyggetabletter med et neutraliserende stof. Disse tabletter var meget store og skrøbelige og havde en dårlig smag, og den neutraliserende forbindelse forårsagede diarré. Den nye formulering er en mindre kapsel, der indeholder belagte mikrosfærer. FDA har godkendt det til dosering én gang dagligt. I dag bruges det i mindre og mindre grad, da nyere lægemidler er mere effektive og sikre.

• Zalcitabin: Også kendt under akronymet ddC, dideoxycytidin, handelsnavn: Hivid®, pyrimidinanalog.

Tredje antiretrovirale middel, godkendt af FDA den 19. juni 1992 til monoterapi og i 1996 til kombination med AZT. Det blev praktisk talt ikke anvendt på grund af dets giftighed. Ikke længere markedsført i Spanien. Markedsført af Roche.

• Stavudin: Også kaldet d4T. Handelsnavn: Zerit®, Zerit XR®, thymidinanalog.

Fjerde antiretroviralt middel godkendt af FDA den 24. juni 1994 og i 1996 til pædiatrisk brug. En version til engangsbehandling dagligt blev godkendt i 2001. I dag anvendes det sjældent, medmindre det er absolut nødvendigt, på grund af de giftige bivirkninger. Markedsføres af Bristol-Myers Squibb.

• Lamivudin: også kaldet 3TC. Handelsnavn: Epivir®, cytidinanalog.

Godkendt af FDA den 17. november 1995 til kombination med AZT og i 2002 i en engangsformulering dagligt. Markedsføres af GlaxoSmithKline. Siden 2010, da patentet udløb i EU, har der været en generisk version af 3TC på markedet i Spanien, som markedsføres af Laboratorios Normon.

• Abacavir: også kaldet ABC. Handelsnavn: Ziagen®, guanosinanalog.

Godkendt af FDA den 18. december 1998 og af det spanske sundhedsministerium i 2000. Markedsføres af GlaxoSmithKline. Kendt for at være involveret i overfølsomhedsreaktioner, der i nogle tilfælde er forbundet med pludselig død; der er imidlertid udviklet en genetisk test, som til en vis grad kan forudsige modtagelighed for udvikling af denne overfølsomhed, selv om denne test ikke er standardiseret eller godkendt af sundhedsmyndighederne. Det anslås, at abacavir kan være sikkert for omkring 90 procent af patienterne, men der er en risiko på 10 procent for livstruende overfølsomhedsreaktioner, især hvis den fulde dosis gives én gang om dagen. Det forårsager også en stigning i blodlipiderne. De seneste data, der er fremlagt (CROI2008 og World AIDS Conference 2008), viser, at abacavirbrug øger risikoen for kardiovaskulære problemer (myokardieinfarkt). Mekanismen, hvorved dette sker, er endnu ukendt, men det ser ud til at skyldes en inflammatorisk mekanisme, da abacavirbrug har vist sig at øge niveauerne af visse indirekte markører for inflammation, såsom C-reaktivt protein og interleukin-6.

• Emtricitabin: også kaldet FTC. Handelsnavn: Emtriva® (tidligere Coviracil), cytidinanalog.

Godkendt af FDA den 2. juli 2003. Markedsføres af Gilead Sciences. Det ligner 3TC, og der er krydsresistens mellem de to. Det har en højere styrke end 3TC og en længere halveringstid (ca. 39 timer), hvilket betyder, at det kan administreres sikkert en gang dagligt og forårsager mindre resistens end 3TC. Godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) i oktober 2003. Tilgængelig i Spanien siden september 2004.

• Festinavir: også kaldet BMS-986001. Det er en andengenerations thymidinanalog, der ligner d4T, men uden dets toksicitetsproblemer.

Det blev oprindeligt udviklet af Yale University (USA) og licenseret til den japanske biotekniske virksomhed Oncolys BioPharma, men i december 2010 erhvervede Bristol-Myers Squibb udviklings- og markedsføringsrettighederne til dette lægemiddel.

• EFdA: (4′-ethynyl-2-fluoro-2′-deoxyadenosin) er et stof under udvikling, der ejes af Merck, og som oprindeligt blev udviklet af den japanske biotekniske virksomhed Yasama Corporation og er blevet undersøgt med støtte fra amFAR og US National Institutes of Health. På en plakat, der blev præsenteret på den 19. IAS-kongres i Washington, blev det vist, at EFdA har en betydeligt bedre resistensprofil end Tenofovir in vitro.

Ikke-nukleosidiske transkriptasehæmmereRediger

• Nevirapin: handelsnavn: Viramune®

Den første i denne klasse blev godkendt af FDA den 21. juni 1996 til voksne og i 1998 til pædiatrisk brug. Godkendt i Spanien i 1999. Markedsføres af Boehringer-Ingelheim.

• Delavirdine: handelsnavn: Rescriptor®

Godkendt af FDA den 4. april 1997. Er i øjeblikket ikke i almindelig brug på grund af negative bivirkninger. Ikke godkendt til brug i Europa.

• Efavirenz: handelsnavne: Sustiva® og Stocrin®

Godkendt af FDA den 21. september 1998. Bristol-Myers Squibb markedsfører Efavirenz under navnet Sustiva® i USA, Storbritannien, Frankrig, Spanien, Tyskland, Italien og Irland. Merck & Co markedsfører Efavirenz under navnet Stocrin® i resten af verden. Sustiva blev godkendt i Spanien i 2000. Det er en af bestanddelene i Atripla® (tenofovir+emtricitabin+efavirenz), fra Gilead Sciences og Bristol-Myers Squibb. Patentet udløb i USA og Europa i 2013, og siden 2016 har de første generiske Efavirenz-præparater været tilgængelige, hvilket har haft en positiv indvirkning på prisen på antiretroviral behandling.

• Etravirin: handelsnavn: Intelence®

Markedsføres i Spanien af Janssen-Cilag. Godkendt i Europa til brug hos tidligere behandlede patienter. Intelences patent vil potentielt udløbe i USA i 2021.

• Rilpivirin

Handelsnavn Edurant®. Ejes af Tibotec (J&J) og vil blive markedsført af Janssen-Cilag. Godkendt af det amerikanske FDA i maj 2011. Godkendt af EMA i september 2011. Cabenuva®, kombinationen af Rilpivirine og Cabotegravir, blev godkendt af FDA i januar 2021 som den første intramuskulære behandling. Rilpivirin er blevet sammenlignet med efavirenz og har vist sig at have færre bivirkninger ved centralnervesystemet, men på den anden side var der flere virologiske behandlingssvigt blandt patienter, der tog rilpivirin i forhold til efavirenz, især hos patienter med en baseline viral belastning på mere end 100.000 kopier/mL. Det blev også konstateret, at der blev valgt mere multiresistens efter svigt af rilpivirin, hvilket kan bringe den fremtidige behandling i fare. På trods af disse data er det blevet godkendt af sundhedsmyndighederne, men kun hos patienter, der påbegynder behandlingen, og som ikke har høje viruskoncentrationer, da en fejlslagen behandling ville medføre en risiko for udvikling af resistens over for andre potentielle fremtidige behandlinger. En kombinationstablet med tenofovir+emtricitabin+rilpivirin er også godkendt i samarbejde med Gilead. Sidstnævnte kombinationstablet vil blive markedsført af Gilead Sciences og kaldes Complera® i USA og Eviplera® i Europa og har de samme anvendelsesbegrænsninger som rilpivirin alene på grund af den lavere styrke som rilpivirin alene.

• Doravirine : handelsnavn: Pifeltro®

Det er en ikke-nukleosid transkriptasehæmmer fra Merck. Data fra en fase I/IIa undersøgelse blev præsenteret på XX CROI (marts 2013), hvor det viste god effekt og tolerabilitet efter syv dages monoterapi. MK 1439 har en anden sikkerheds- og resistensprofil end andre i øjeblikket tilgængelige ikke-nucleosidiske transkriptasehæmmere. Det blev godkendt til medicinsk brug i USA i august 2018 og i EU i november 2018 under navnet Pifeltro.

NukleosidtranskriptasehæmmereRediger

Normalt omdannes nukleosidanaloger i kroppen til nukleotider, så hvis dette trin springes over, giver det mindre toksicitet og reducerer lægemidlets latenstid.

• Tenofovir disoproxilfumarat: eller tenofovir eller TDF, handelsnavn: Viread®

Godkendt den 26. oktober 2001 i USA. EMEA godkendte dets anvendelse i februar 2002 i Den Europæiske Union. Tenofovir har været tilgængeligt i Spanien siden 4. juli 2002 og markedsføres af Gilead Sciences. Tenofovir er en af bestanddelene i Truvada® (tenofovir+emtricitabin), der markedsføres af Gilead Sciences, og i Atripla® (tenofovir+emtricitabin+efavirenz), der markedsføres af Gilead Sciences og Bristol-Myers Squibb. Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) har godkendt Viread® til behandling af kronisk hepatitis B, da det har aktivitet mod virussen. Den største bekymring med tenofovir er potentiel langtidstoksicitet i nyrer og knogler på lang sigt.

• Tenofovir alafenamid: eller TAF. Det er et prodrug af tenofovir, der ejes af Gilead Sciences. Det gives en gang om dagen. Denne nye formulering resulterer i mindre fri tenofovir, hvilket forventes at reducere de bivirkninger, der er forbundet med TDF, især nyretoksicitet. Det blev godkendt til medicinsk brug i USA i november 2016 under navnet Vemlidy.

• CMX 157: er et tenofovir-prodrug, der er under udvikling og ejes af Merck. Ud over fordelene ved forbedret aktiv lægemiddeltilførsel, som TAF giver, har CMX 157 en farmakokinetik, der muliggør administration én gang om ugen.

ProteasehæmmereRediger

Protease er et enzym, som HIV har brug for til den endelige samling af virioner, så hæmning af dette enzym resulterer i hæmning af viral replikation.

• Saquinavir, markedsføres som Invirase® af Roche.

• Ritonavir, markedsføres som Norvir® af Abbott.

Det anvendes i øjeblikket i kombination med alle proteasehæmmere i lave doser (100 eller 200 mg) som en booster (ikke som antiviral), da det er en potent cytokrom P450-hæmmer, hvilket medfører, at blodniveauet af proteasehæmmere forbliver på optimale niveauer i længere tid. Det er en proteasehæmmer med mange bivirkninger, men skal gives i lave doser sammen med alle proteasehæmmere, for at de er effektive, den eneste undtagelse er atazanavir.

• Indinavir, markedsføres som Crixivan® af Merck. Patentet på Crixivan® udløber foreløbigt i februar 2021.

• Nelfinavir, markedsføres som Viracept® af Roche.

• Amprenavir, handelsnavn: Agenerase®, godkendt den 15. april 1999. Det blev markedsført af GlaxoSmithKline. Det krævede, at man skulle tage otte meget store kapsler to gange om dagen, så produktionen blev indstillet den 31. december 2004.

• Lopinavir, som markedsføres som Kaletra®, selv om det også indeholder lave doser ritonavir (Kaletra er en fast dosiskombination af lopinavir og ritonavir).

Kaletra fremstilles af Abbott Laboratories. Det blev godkendt af FDA til behandling af HIV-infektion hos voksne og børn i 2000. Den har været tilgængelig i Spanien siden 2001. En ulempe ved Kaletra er, at det skulle opbevares ved en temperatur på højst 25 °C, hvilket er et problem i mange udviklingslande. Abbott har for nylig udviklet en ny formulering af lægemidlet (tabletter) med samme navn i Europa og USA under handelsnavnet Aluvia® . I lande med lavere købekraft har tabletterne ikke disse opbevaringsproblemer. Lopinavir betragtes nu som et lægemiddel, der i vid udstrækning er blevet erstattet af de nyere proteasehæmmere (atazanavir og darunavir)

• Atazanavir: handelsnavn: Reyataz®

Godkendt 20. juni 2003. Markedsføres af Bristol-Myers Squibb. Den første proteasehæmmer, der er godkendt til brug én gang dagligt. Synes at være mindre forbundet med lipodystrofi og dyslipidæmi. Synes ikke at have nogen krydsresistens med andre proteasehæmmere. I Europa kun godkendt til boosted brug sammen med ritonavir. I USA er det godkendt til brug uden ritonavir, hvilket gør det til den eneste proteasehæmmer, der kan administreres uden boosting, hvorved man undgår de uønskede virkninger af ritonavir og samtidig gør det lettere at tage. Sammen med lopinavir er det den mest dokumenterede proteasehæmmer med kliniske forsøg mod alle andre lægemidler, og ingen har vist sig at være mere effektiv eller mere sikker end atazanavir, herunder nye lægemidler som elvitegravir/cobicistat, der formodedes at være mere potente. Baseret på dets videnskabelige dokumentation og sikkerheds- og effektivitetsprofil er det det foretrukne prodrug i 2012 og er anerkendt som sådan i adskillige kliniske retningslinjer for klinisk praksis rundt om i verden.

• Fosamprenavir, handelsnavn: Lexiva® (USA) eller Telzir® (Europa), et prodrug af amprenavir

Godkendt den 20. oktober 2003. Har været tilgængelig i Spanien siden 2005. Markedsføres af GlaxoSmithKline. I kroppen metaboliseres det til amprenavir, som er den aktive bestanddel. Det er faktisk en version af amprenavir med langsom frigivelse, hvilket reducerer antallet af nødvendige tabletter. Det bør altid gives sammen med ritonavir som en booster.

• Tipranavir eller Aptivus® er dets handelsnavn. Markedsføres af Boehringer-Ingelheim. Ny proteasehæmmer, som er effektiv mod vira, der er resistente over for andre proteasehæmmere. For øjeblikket sjældent anvendt. Skal altid gives sammen med ritonavir.
  • Darunavir eller Prezista® , dets handelsnavn. Effektivt mod virus, der er resistent over for andre proteasehæmmere. Det bruges hovedsagelig som en del af genoprettende behandling, da dets høje pris gør det ikke omkostningseffektivt at bruge det til at indlede behandlingen. Det skal altid tages sammen med ritonavir. Markedsføres af Janssen-Cilag i Spanien. I USA markedsføres det af Tibotec. Der er kun ét klinisk forsøg, der undersøger brugen af darunavir/ritonavir hos patienter, der starter behandling, og det er i forhold til lopinavir/ritonavir. På grund af dette anses det i øjeblikket for at have mindre evidens for brug i indledende behandling end atazanavir/ritonavir.

  IndgangshæmmereRediger

  Forhindrer viral indgang i cellen ved at forhindre infektion af sunde celler.

  • Enfuvirtid eller Fuzeon® , dets handelsnavn. Indgives ved subkutan injektion. Markedsført af Roche. Det er en hæmmer af virus-celfusion.
  • Maraviroc eller Selzentry® er dets handelsnavn i USA eller Celsentry® er dets handelsnavn i Europa. Tidligere markedsført af Pfizer og i øjeblikket af ViiV Healthcare (et joint venture mellem HIV-afdelingerne i Pfizer og GSK).

  Det er en CCR5-co-receptorhæmmer, som kun er aktiv mod HIV, der har tropisme for denne receptor. Det er ikke aktivt mod hiv med CXR4-tropisme eller blandet tropisme (CCR5/CXR4), hvilket kræver en test forud for behandlingen, en såkaldt tropisme-test. Tidligere blev denne test kun udført i USA på et laboratorium ved navn Monogram Bioscience, og prøverne skulle sendes dertil for at blive analyseret. I dag anvendes genetiske virusanalyseteknikker, der ligner resistensundersøgelser, og som viser, om tropismen er R5 og derfor kan behandles med maraviroc. En tredje mulighed er såkaldt viral DNA-analyse i lymfocytter, som kan anvendes til patienter med ikke påviselig virusbelastning, men den kliniske anvendelse er endnu ikke veletableret

  IntegrashæmmereRediger

  Midler, der forhindrer integrase-aktivitet, og som kun er selektive for HIV-1. De er potente antiretrovirale midler, og der er påvist en vis effektivitet i regimer uden nukleosidanaloger, men altid i kombination (f.eks. proteasehæmmer + integrasehæmmer).

  Integrasehæmmerbehandlingsregimer resulterer i hurtigere CD4-genopretning end andre regimer. Dette er ganske vist positivt, men det er uklart, om det har nogen væsentlig klinisk fordel.

  • Raltegravir eller Isentress® er dets handelsnavn. Det administreres oralt to piller om dagen. Har været tilgængelig i Spanien siden 2008. Markedsført af Merck. I modsætning til de andre integrasehæmmere behøver det ikke at blive administreret sammen med ritonavir, så det er fri for de negative virkninger af ritonavir. Dets metaboliseringsvej er hovedsageligt ved glucuronidering, så det udgør en lille risiko for interaktion med lægemidler, der metaboliseres af cytokrom P450-vejen (f.eks. tuberkulostatika, metadon, andre antiretrovirale lægemidler osv.). I en undersøgelse, der blev offentliggjort i 2013, blev det vist, at raltegravir+tenofovir/emtricitabin-regimet var bedre end Atripla med hensyn til virologisk og immunologisk effektivitet i den eksplorative analyse efter 5 års behandling (J Acquir Immune Deficiency Syndr � Volume 63, Number 1, May 1, 2013). En ny formulering, der skal tages én gang dagligt, er under udvikling.
  • Cabotegravir/rilpivirin eller Cabenuva® , dets handelsnavn. Det er et sampakket lægemiddel, der indeholder cabotegravir og rilpivirin. Det administreres via en intramuskulær injektion én gang om måneden, er det første af sin slags og blev godkendt af FDA i januar 2021. Cabotegravir og rilpivirin skal tages oralt en måned før behandlingsstart for at sikre kroppens tolerance. I undersøgelser var Cabenuva lige så effektivt som den orale pillebehandling. Behandlingen vil ikke omfatte en daglig oral behandling, men injektioner en gang om måneden.
  • Elvitegravir, fra Gilead Sciences. Det er ikke tilgængeligt som et selvstændigt lægemiddel. For øjeblikket (2012) godkendt i USA som en del af en fast dosiskombination (Stribild, se nedenfor). I Europa er den stadig under evaluering. Det administreres oralt som en enkelt pille om dagen. Kræver administration sammen med ritonavir som en forstærker, så det ville ikke være fri for ritonavirs bivirkninger. Det metaboliseres af cytokrom P450, så det kan interferere med lægemidler, der metaboliseres af denne vej. Elvitegravir/cobicistat/TDF/FTC har vist sig at være ikke ringere end atazanavir/ritonavir/TDF/FTC og EFV/TDF/FTC hos patienter, der starter behandlingen.
  • Dolutegravir, eller Tivicay® fra ViiV Healthcare. Det er et lægemiddel, der tages én gang dagligt, og det kræver ikke samtidig administration med ritonavir eller andre boostere. Det metaboliseres via cytokrom P450-vejen med en deraf følgende risiko for interaktioner mellem lægemidler. Lægemidlet er baseret på at hæmme HIV-intergrase ved at binde sig til og blokere enzymet. Det er på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) liste over essentielle lægemidler.

  AdhesionsinhibitorerRediger

  Den tidlige fase af HIV-infektion har tre faser: først binder HIV sig til cellen via CD4-receptoren, dernæst binder det sig til co-receptorer (CCR5 eller CXCR4), og til sidst fusionerer det. Adhesionshæmmere virker på det første trin i HIV-infektionen.

  • Fostemsavir, Bristol-Myers Squibb. Lægemiddel, der i øjeblikket er under klinisk udvikling. Det er et prodrug af det aktive stof, der også er kendt som BMS 626529, og det binder sig til HIV’s gp-120-protein og blokerer dets binding til CD4-receptorer, hvilket forhindrer HIV-infektion af cellen. Det er ved at blive undersøgt med henblik på oral administration én gang dagligt. Fase IIb-undersøgelser blev afsluttet i 2015, og rekruttering af patienter begyndte til kliniske fase III-undersøgelser, som forventes at starte i september 2016.

  Anti-CCR5 monoklonale antistofferRediger

  Anti-CCR5 monoklonale antistoffer er antistoffer, der er rettet mod disse co-receptorer. Princippet er at placere CCR5-receptoren foran hvide marsvineceller, som vil danne antistoffer rettet mod en del af dette antigen. Disse antistoffer er ikke humane; ved humanisering vil den konstante fraktion af antistoffet blive humaniseret med en konstant fraktion af et humant IgG.

  De virker ved at blokere GP120’s binding til cellens receptor, så hiv ikke kan trænge ind i cellen, og cellen forbliver intakt og fortsætter sine normale funktioner. Dette er en stor fordel, da de nuværende ARV’er virker inde i cellen, når HIV allerede har inficeret cellen. En anden fordel er, at de kan tolereres godt af patienten med få eller ingen bivirkninger, og at de vil blive administreret hver måned.

  Disse antistoffer er endnu ikke på markedet, men deres terapeutiske anvendelighed til behandling af multiresistent HIV med tropisme for CCR5-co-receptoren er ved at blive undersøgt.

  Fikserede kombinationerRediger

  En kombination af flere aktive ingredienser i en enkelt tablet eller kapsel.

  • Combivir® = AZT + 3TC

  Godkendt 26. september 1997. Markedsføres af GlaxoSmithKline. Det største problem er, at det forårsager lipodystrofi hos de fleste patienter efter fortsat brug.

  • Trizivir® = ABC + AZT + 3TC

  Godkendt den 15. november 2000. Markedsføres af GlaxoSmithKline. I øjeblikket betragtes som suboptimal behandling.

  • Kaletra® = Lopinavir + Ritonavir.

  Godkendt den 15. september 2000. Udviser høj potens, svarende til Invirase (saquinavir) og anvendes ofte til behandling af virusresistens. Problemet er bivirkninger, især øgede blodlipidniveauer. Markedsført af Abbott.

  • Kivexa® (europæisk navn) eller Epzicom® (amerikansk navn) = ABC + 3TC

  Godkendt den 2. august 2004 til dosering én gang dagligt. De største problemer er livstruende allergiske reaktioner, og at det øger blodets lipider. Markedsføres af GlaxoSmithKline.

  • Truvada® = tenofovir + emtricitabin

  Godkendt den 2. august 2004 til dosering én gang dagligt. Tilgængelig i Spanien siden 19. juli 2006. Markedsføres af Gilead Sciences. Det er den eneste nukleosidkombination, der anbefales som den foretrukne i de amerikanske retningslinjer for behandling (DHHS HIV treatment guidelines, november 2008)

  • Atripla® = tenofovir + emtricitabin + efavirenz

  Godkendt i juli 2006 i USA til dosering én gang dagligt. I USA markedsføres det af Gilead Sciences og Bristol Myers Squibb. Godkendt i Europa i december 2007. I Spanien har det været tilgængeligt siden maj 2008. I USA, Spanien, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Italien, Irland og Frankrig er indehaverne af godkendelsen Gilead Sciences og Bristol Myers Squibb. I resten af verden har Gilead Sciences og Merck Co.

  • Complera® / Eviplera® = tenofovir + emtricitabin + rilpivirin

  Godkendt i 2011 i USA (Complera) og i Europa (Eviplera). (Complera) og i Europa (Eviplera) til dosering én gang dagligt. Kun til patienter, der påbegynder behandling med lav viral belastning, på grund af højere risiko for behandlingssvigt end med Atripla. Markedsføres af Gilead Sciences.

  • Stribild® = tenofovir + emtricitabin + elvitegravir + cobicistat

  godkendt i 2012 i USA til dosering én gang dagligt (kendt som Quad før godkendelsen, markedsført af Gilead Sciences). Anvendelsen anbefales af det amerikanske sundhedsministerium som en alternativ (ikke-foretrukken) behandling til naive patienter, på grund af begrænsede data hos kvinder og hos patienter med fremskreden sygdom, og som har bevaret nyrefunktion på grund af den mulige nyrevirkning af to af dets komponenter (tenofovir og cobicistat).

  • Triumeq® = abacavir + lamivudin + dolutegravir

  Det er en engangs-daglig medicin til patienter, der ikke er overfølsomme over for abacavir. Det blev godkendt i USA i august 2014 og markedsføres af ViiV Healthcare.

  • Genvoya® = elvitegravir + cobicistat + emtricitabin + tenofovir

  Godkendt i 2014 er en kombination af fire lægemidler med den nyhed, at der introduceres en ny version af tenofovir (tenofovir alafenamid), som har mindre indvirkning på patienternes nyre- og knoglefunktioner. Medicinen er fremstillet af Gilead Pharmaceuticals.

  Der er også to kombinationer af proteasehæmmere i faste doser under udvikling: atazanavir+cobicistat (Bristol-Myers Squibb) og darunavir+cobicistat (Tibotec).

  Disse kombinationer giver bekvemmeligheden ved et reduceret antal piller, men desværre kan ikke alle patienter tage dem på grund af viruskarakteristika eller intolerance. På samme måde kan det med fremkomsten af generiske antiretrovirale lægemidler, afhængigt af prisen på disse kombinationer, være ubegrundet at anvende dem på grund af en ugunstig omkostningseffektivitetsprofil. Desuden indeholder alle disse kombinationer nukleosidanaloger blandt deres komponenter, som har langtidsbivirkninger såsom nyresvigt, mulig knogletoksicitet eller øget kardiovaskulær risiko; derfor undersøges kombinationer uden tenofovir eller abacavir (f.eks. LPV/r+). Derfor undersøges kombinationer uden tenofovir eller abacavir (f.eks. LPV/r+3TC eller ATV/r+3TC) eller endda helt uden nukleosidanaloger (f.eks. DRV/r+RAL; ATV/r+RAL; ATV/r+RAL; ATV/r+MVC osv.).

  Synergistiske forstærkereRediger

  De har ikke antiviral aktivitet i sig selv, men forstærker virkningerne af antivirale midler. Ikke almindeligt anvendt.

  • Hydroxyurea, (HU) anvendes til behandling af seglcelleanæmi og andre hæmatologiske sygdomme.

  Potentierer ddI og i mindre grad AZT og ddC. Muligvis fordi det forlænger S-fase cellevæksten, hvilket hjælper antiretrovirale midler til at blive længere i cellen. Det hæmmer også ribonukleotidreduktase, hvilket fører til større optag af ddI, AZT eller ddC. HU kan forårsage knoglemarvsundertrykkelse og pancreatitis. Der er anbefalinger mod brugen af HU.

  • Resveratrol (RV), et naturprodukt, der findes i druer (Vitis vinifera) og andre planter.

  Potentialiserer ddI og i mindre grad AZT og ddC in vitro. Mekanisme svarende til HU. RV tolereres bedre og har færre bivirkninger.

  • Mycophenolsyre er en inosindehydrogenasehæmmer.

  Potentialiserer abacavir, men reducerer virkningen af AZT og ad4T. Det er godkendt til brug ved organtransplantation som mycophenolat mofetil, handelsnavnet CellCept®. Der er tegn på mulig aktivitet mod hepatitis C, hvilket gør det af særlig interesse i behandlingen af HIV- og hepatitis C-saminficerede patienter.

  • Grapefrugtjuice eller grapefrugt ekstrakt naturprodukt ekstrakt.

  Grapefrugtjuice kan hæmme CYP3A4-enzymet i mave-tarmkanalen, men ikke i blodet. Indtagelse af juice før indtagelse af proteasehæmmere kan øge deres biotilgængelighed.

  • Leflunomid: handelsnavn: Arava®

  AZT-potens, svarende til HU, RV og mycophenolsyre.