Antisense Oligonukleotider

Inden i hver af vores celler findes en molekylær instruktionsbog kaldet DNA, der fortæller vores krop, hvordan den skal vokse, udvikle sig og fungere. DNA er også det, der gør os unikke som individer: Vi får halvdelen af vores DNA fra vores biologiske mor og halvdelen af vores DNA fra vores biologiske far, som alle sammen kommer sammen og skaber os. Af og til kan nye DNA-forandringer ske for første gang hos et individ og er derfor ikke arvet fra forældrene.

DNA består af tusindvis af gener, der hver især giver en specifik instruktion til kroppen. Generne bestemmer træk som vores hårfarve, hudfarve og højde og giver instruktioner til at holde vores krop sund. Vi har to kopier af hvert gen, og generne er sammensat af et alfabet af fire bogstaver kaldet nukleotider: A, T, C og G.

Gener består af to dele: exons og introns.

• Exons er det budskab, som cellen bruger.

• Intronerne hjælper cellen med at kommunikere dette budskab.

Cellen transskriberer exonerne til messenger RNA (mRNA), en “arbejdskopi” af genets instruktioner. På dette tidspunkt har intronerne gjort deres arbejde og bliver fjernet eller ‘splejset’ ud. Med kun exoner nu – ingen introner tilbage – forbinder cellen exonerne for at danne det korrekte budskab. Dette budskab bruges til at fremstille proteiner, enzymer, hormoner og andre materialer i vores krop. Derfor er den korrekte splejsning af introner og exoner i genet meget vigtig for, hvordan vores krop fungerer.

Sundhedsproblemer kan opstå, hvis der er en stavefejl i DNA-meddelelsen: Dette kaldes en “mutation” eller en “variant” i genet. Nogle gange skal begge kopier af et gen have en mutation for at kunne forårsage sygdom. Disse sygdomme siges at have et “recessivt” arvemønster og tilskrives den fuldstændige mangel på et bestemt protein, enzym eller andet cellemateriale. Andre sygdomme skyldes en mutation i kun én kopi af genet. Disse sygdomme siges at have et “dominerende” arvemønster og kan skyldes mangel på tilstrækkeligt protein, dannelse af skadeligt protein eller en forstyrrelse af en typisk cellulær vej.

Mutationer kan ske på mange forskellige måder, men lejlighedsvis (i mindre end 10 % af tilfældene) forårsager en mutation et problem med splejsning af genet. Når der er et problem med splejsning, kan mRNA’et ikke videregive de fuldstændige eller korrekte instruktioner.