Antistofisotyper
Antistoffer er immunoglobulin (Ig)-molekyler, der består af 2 store tunge kæder (~55 kDa hver) og 2 små lette kæder (~25 kDa hver). De tunge kæder er bundet til de lette kæder ved hjælp af sulfhydrylbindinger, så de danner en Y-formet struktur. Y’ets stamme indeholder den konstante region (Fc), og Y’ets to spidser indeholder den variable region (Fab). Fab-delen interagerer med antigenet og er derfor unik for hvert enkelt antistof, mens Fc-delen er fælles for alle antistoffer og interagerer med immunsystemet. Fc-delen af de tunge kæder definerer klassen af antistoffer, som der findes fem af hos pattedyr: IgG, IgA, IgM, IgD og IgE. Klasserne adskiller sig fra hinanden ved deres biologiske egenskaber, også kendt som effektorfunktioner, og deres funktionelle lokalisering for at sikre et passende immunrespons for et givet antigen.
Isotyper af immunglobuliner
IgG er det mest udbredte cirkulerende antistof, der udgør 80 % af de samlede antistoffer og 75 % af det, der findes i serum. IgG står for størstedelen af den antistofbaserede immunitet mod patogener. IgG kan opdeles i 4 subisotyper med hver sin effektorfunktion.
IgA er et dimerisk antistof, der findes i slimhindesekret i luftvejene, mave-tarmkanalen og urinvejene, i spyt, tårer, sved, mælk samt i serum. IgA beskytter slimhindeoverflader ved at neutralisere bakterielle toksiner og hæmme adhæsion til epithelceller. IgA kan opdeles i 2 subisotyper.
IgM er det største antistof, med fem Y-strukturer, der er forbundet af deres Fc-regioner i en cirkulær konfiguration. IgM udtrykkes på overfladen af B-celler og findes i serum og udgør ca. 10 % af antistoffer i blodet.
IgD er monovalent og findes på overfladen af B-lymfocytter og tjener sammen med monomer IgM som antigenreceptor for aktivering af B-celler.
IgE er et monomer antistof, der kun udgør 0,002 % af de samlede serumantikropper. IgE er bundet til vævsceller, især mastceller, og er forbundet med allergiske reaktioner.
Navn | Typer | Beskrivelse |
IgG | 4 | Hovedsageligste Ig i serum, placental transfer CDC (hIgG3>hIgG1>hIgG2>hIgG4; mIgG2a>mIgG1) ADCC (hIgG1≥hIgG3>hIgG2≥IgG4; mIgG2a>mIgG1) |
IgM | 1 | Der tredje mest almindelige serum-Ig, det første Ig, der dannes Godt CDC, svag ADCC |
IgA | 2 | Hovedklasse i sekreter, næstmest almindelige serum-Ig monomer i serum, dimer i sekreter Ingen CDC, svag ADCC |
IgE | 1 | Mindst almindelige serum-Ig, involveret i allergisk reaktion Stærk binding til Fc-receptorer på basofile, ingen CDC |
Isotypeskift
Ved antistofskifte skifter Fc-delen af antistofets tunge kæde fra en isotype eller klasse til en anden. Da Fab-regionen og dermed antigenspecificiteten forbliver den samme, giver skiftet i isotype mulighed for en ændring i antistoffets evne til at interagere med forskellige effektormolekyler i immunsystemet. Klasseskift-rekombination er en biologisk mekanisme, der forekommer i aktiverede B-celler og udløses af cytokiner, og den isotype, der dannes, afhænger af, hvilke cytokiner der er til stede i B-cellemiljøet. Klasseskift kan reducere eller potentiere effektorfunktioner, som omfatter komplementafhængig cytotoksicitet (CDC), antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) og antistofafhængig cellefagocytose (ADCP).