Aplastic anemia pathophysiology

Aplastic anemia Microchapters

Home

Patient Information

Overview

Historical Perspective

Classification

Pathophysiology

Causes

Differentiating Aplastisk anæmi fra other Diseases

Epidemiology and Demographics

Risk Factors

Screening

Natural History, Complications and Prognosis

Diagnosis

Diagnostic Study of Choice

History and Symptoms

Physical Examination

Laboratory Findings

Electrocardiogram

Chest X Ray

CT

MRI

Echocardiography or Ultrasound

Other Imaging Findings

Other Diagnostic Studies

Treatment

Medical Therapy

Surgery

Primary Prevention

Secondary Prevention

Cost-Effectiveness of Therapy

Future or Investigational Therapies

Case Studies

Case #1

Aplastic anemia pathophysiology On the Web

Most recent articles

cited articles

Review articles

CME Programs

Powerpoint slides

Billeder

American Roentgen Ray Society Billeder af Aplastisk anæmi patofysiologi

Alle billeder X-rays Echo & Ultralyd CT-billeder MRI

Påbegyndte forsøg på Kliniske Forsøg.gov

US National Guidelines Clearinghouse

NICE Guidance

FDA om patofysiologi for aplastisk anæmi

CDC om patofysiologi for aplastisk anæmi

Aplastisk anæmi patofysiologi i nyhederne

Blogs om Aplastisk anæmi patofysiologi

Vejledning til hospitaler Behandling af aplastisk anæmi

Risikokalkulatorer og risikofaktorer for Aplastisk anæmi patofysiologi

Redaktør-In-Chief: C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; Medredaktør(er)-hovedredaktør(er): C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; Medredaktør(er)-chef: Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

Hjælp venligst WikiDoc ved at tilføje indhold her. Det er nemt! Klik her for at lære om redigering.

Overblik

Knoglermarv er et svampet væv, som findes i de svampede eller spongiøse dele af knogler. Det er højt vaskulariseret og rigt innerveret Knoglemarv er det primære sted for hæmatopoiese og består af hæmatopoietiske celler, marvfedtvæv og stromale celler. Det mest defensive træk i patofysiologien ved aplastisk anæmi er tab af hæmatopoietiske stamceller. Det kan være i form af hæmatopoietisk svigt eller immunmedieret destruktion af knoglemarven. Lægemidler, kemikalier, vira og forskellige former for mutationer ændrer HSC’ernes immunologiske udseende, hvilket resulterer i autoimmun ødelæggelse af knoglemarvsceller. AA kan gradvist udvikle sig til andre hæmatologiske lidelser, herunder paroxysmal natlig hæmoglobinuri, myelodysplastiske syndromer og akut myeloid leukæmi.) Klonudvikling i AA kan ske på grund af mutationer eller cytogenetiske abnormiteter. De gener, der almindeligvis er muterede, er DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1 og PIGA.

Patofysiologi

Fysiologi

Den normale fysiologi i knoglemarv kan forstås som følger:

• Knoglermarven er et svampet væv, der findes i de svampede eller spongiøse dele af knoglerne
• Det er stærkt vaskulariseret og rigt innerveret
• Knoglermarven er det primære sted for hæmatopoiesen.
• Den består af hæmatopoietiske celler, marvfedtvæv og stromale celler.
• Hæmatopoietiske stamceller (HSC) i knoglemarven er kilden til alle modne celler i det perifere blod og væv og er multipotente.
• HSC genkendes og isoleres i henhold til deres immunofænotype.
• HSC udgør en lille population inden for CD34+/CD38-fraktionen af knoglemarvsceller.
• Hæmatopoiesen styres af forskellige reguleringsmekanismer, herunder vækstfaktorer.
• Den normale knoglemarvsstruktur kan blive beskadiget eller forskudt ved aplastisk anæmi, maligniteter eller infektioner.
• Dette fører til en nedsat produktion af blodceller og blodplader.

Patogenese

Det mest defenitive træk i patofysiologien ved aplastisk anæmi er tab af hæmatopoietiske stamceller.

Patofysiologiske mekanismer, der resulterer i tab af HSC’er og forårsager aplastisk anæmi, omfatter:

Hæmopoietisk svigt

• CD34-celler er næsten fraværende aplastisk anæmi.
• Progenitorceller, der er i stand til at danne erythroide, myeloide og megakaryocytære celler, er stærkt reduceret.
• De primitive hæmatopoietiske celler, som er nært beslægtet med stamceller, er konsekvent mangelfulde.
• De hvide blodlegemer i aplastisk anæmi har korte telomerer.
• Telomerer er gentagelser i enden af eukaryote kromosomer og er essentielle for kromosombeskyttelse og fuldstændig DNA-replikation.

Immunmedieret T-celle-destruktion af marv

• • Lægemidler, kemikalier, vira og forskellige former for mutationer ændrer HSC’ernes immunologiske udseende, hvilket resulterer i autoimmun destruktion af marvceller.
  • I patienter med erhvervet aplastisk anæmi er lymfocytter ansvarlige for ødelæggelsen af de hæmatopoietiske celler.
  • Disse T-celler producerer en hæmmende faktor, interferoner , tumor necrosis faktor og interleukin-2, hvilket resulterer i hæmatopoietisk celledød ved apoptose.
  • CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriske T-celler er mangelfulde hos disse patienter, svarende til det, der ses ved andre autoimmune tilstande.
  • Mangel på disse regulatoriske T-celler resulterer i stigning i T-bet-proteinniveauet i T-celler, øget interferon (IFN)-γ,2 og stamcelledestruktion.
  • Forhøjet immunrespons, herunder tumor necrosis factor -α, IFNγ og interleukin-6, er også meget almindeligt hos AA-patienter.

Klonale udvikling

• AA kan gradvist udvikle sig til andre hæmatologiske lidelser, som omfatter

• • Paroxysmal nocturnal hæmoglobinuri
  • Myelodysplastiske syndromer
  • Akut myeloid leukæmi

• Klonale udvikling i AA kan forekomme på grund af mutationer eller cytogenetiske abnormiteter.

• De gener, der almindeligvis findes muterede, er
  • DMNT3A
  • ASXL1
  • BCOR
  • BCORL1
  • PIGA

Genetik

Generne, der er involveret i patogenesen af aplastisk anæmi, omfatter:

• HLA-DR15
• CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatoriske T-celler
• STAT3
• TERT
• TERC

Associerede tilstande

Aplastisk anæmi er associeret med følgende tilstande:

• Fanconi’s anæmi
• PNH Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

Gross Patologi

Aplastisk anæmi har ikke nogen grov patologi

Mikroskopisk patologi

Ved aplastisk anæmi afslører knoglemarvsmikroskopi hypo- og endog acellularitet, fedtvæv og blegt stroma.