Aplenzin (bupropion hydrobromid)

BY admin
|

Allmene oplysninger

Aplenzin er et oralt aktivt forstærket absorptionssalt afbupropion. Det tilhører klassen af antidepressiva kendt som aminoketoner.

Aplenzin er specifikt indiceret til behandling af majordepressiv lidelse.

Aplenzin leveres som en tablet beregnet til oral indgivelse. Tabletterne findes i styrkerne 174 mg, 348 mg og 522 mg. Den anbefalede startdosis af lægemidlet er 348 mg/dag, som gives en gang dagligt om morgenen. Dosering med Aplenzin bør begynde ved 174 mg/dag givet som en enkelt daglig dosis om morgenen. Hvis den174 mg startdosis tolereres tilstrækkeligt, kan en forøgelse til måldosis på348 mg/dag, givet som en gang dagligt, foretages allerede på 4. doseringsdag. Der skal være et interval på mindst 24 timer mellem de på hinanden følgende doser. Den fulde antidepressive virkning afAplenzin kan ikke være tydelig før 4 ugers behandling eller længere.En forøgelse af dosis til maksimum 522 mg/dag, givet som engangsdosis, kan overvejes for patienter, hos hvem der ikke er konstateret nogen klinisk forbedring efter flere ugers behandling med 348 mg/dag.

Forsigtighed bør udvises hos patienter med nedsat leverfunktion; dosis bør ikke overstige 174 mg hver anden dag, samt hos forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion.

Kliniske resultater

FDA-godkendelse
FDA-godkendelse af Aplenzin var baseret på resultaterne af to 4-ugers, placebokontrollerede forsøg og et 6-ugers, placebokontrolleret forsøg. i det første forsøg blev forsøgspersonerne titreret i et bupropionhydrochlorid-dosisinterval på 300 til 600 mg/dag af formuleringen med øjeblikkelig frigivelse på et skema tre gange dagligt; 78 % af patienterne fik maksimale doser på 450 mg/dag eller mindre. Forsøget viste bupropions effektivitet med hensyn til den samlede score på HamiltonDepression Rating Scale (HDRS), det deprimerede humørpunkt (punkt 1) fra denne skala og den kliniske globale indtryksscore (CGI) for sværhedsgrad. En anden undersøgelse omfattede 2 faste doser af formuleringen af bupropionhydrochlorid med midlertidig frigivelse (300 og 450 mg/dag) og placebo. Dette forsøg påviste effektiviteten af bupropion, men kun ved dosis på 450 mg/dag af formuleringen med øjeblikkelig frigivelse; resultaterne var positive for den samlede HDRS-score og CGI-sværheds-scoren, men ikke for HDRS-punkt 1. I den tredje undersøgelse fik ambulante patienter 300 mg/dag af denformuleringen med midlertidig frigivelse af bupropionhydrochlorid. Denne undersøgelse viste bupropions effektivitet med hensyn til HDRS-totalscore, HDRS-punkt 1, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, CGI-sværhedsscore og CGI-forbedringsscore.

I en længerevarende undersøgelse blev ambulante patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for stor depressiv lidelse af tilbagevendende type, og som havde reageret på et 8 ugers åbent forsøg med bupropionhydrochlorid (150 mg to gange dagligt af formuleringen med langvarig frigivelse), randomiseret til fortsættelse af deres samme dosis bupropion eller placebo i op til 44 uger med observation for tilbagefald. Respons i den åbne fase blev defineret som CGI-forbedringsscore på 1 (meget meget forbedret) eller 2 (meget forbedret) for hver af de sidste 3 uger. Tilbagefald i den dobbeltblindede fase blev defineret som investigatorens vurdering af, at der var behov for lægemiddelbehandling på grund af forværring af depressive symptomer.Patienter, der modtog fortsat bupropionbehandling, oplevede signifikant lavere tilbagefaldsrater i de efterfølgende 44 uger sammenlignet med dem, der fik placebo.

Løbende undersøgelser

  • Biovail har indvilliget i en udskudt pædiatrisk undersøgelse i henhold til PREA til behandling af svær depressiv lidelse hos pædiatriske patienter i alderen 7 til 17 år.
    Slutrapport indsendelse: 5 år fra godkendelsesdatoen

Bivirkninger

Bivirkninger i forbindelse med brugen af Cimzia kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende:

  • Mundtørhed
  • kvalme
  • søvnløshed
  • svimmelhed
  • pharyngitis
  • mavesmerter
  • ophedning
  • angst
  • tremor
  • palpitation
  • sveden
  • tinnitus
  • myalgi
  • anorexia
  • urinfrekvens
  • udslæt
  • udslæt

Virkningsmekanisme

Aplenzin er et oralt-aktivt salt med forbedret absorption af bupropion. Det tilhører den klasse af antidepressiva, der er kendt som aminoketoner. Aplenzin er kemisk ubeslægtet med tricykliske, tetracykliske, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere eller andre kendte antidepressive midler. Virkningsmekanismen for bupropion er ukendt, men det antages dog, at virkningen formidles af binoradrenerge og/eller dopaminerge mekanismer.

Litteratur Referencer

Herrera-Guzmán I, Gudayol-Ferré E, Lira-Mandujano J,Herrera-Abarca J, Herrera-Guzmán D, Montoya-Pérez K, Guardia-OlmosJ Kognitive prædiktorer for behandlingsrespons på bupropionog kognitive virkninger af bupropion hos patienter med svær depressiv lidelse. Psychiatry Research 2008 May 22

Robertson B, Wang L, Diaz MT, Aiello M, Gersing K, BeyerJ, Mukundan S Jr, McCarthy G, Doraiswamy PM Effect ofbupropion extended release on negative emotion processing in majordepressive disorder: a pilot functional magnetic resonance imagingstudy. The Journal of Clinical Psychiatry 2007Feb;68(2):261-7

Jefferson JW, Rush AJ, Nelson JC, VanMeter SA, KrishenA, Hampton KD, Wightman DS, Modell JG Extended-releasebupropion til patienter med svær depressiv lidelse med symptomer på nedsat energi, glæde og interesse: resultater fra en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. TheJournal of Clinical Psychiatry 2006 Jun;67(6):865-73

DeBattista C, Solvason HB, Poirier J, Kendrick E,Schatzberg AF A prospective trial of bupropion SRaugmentation of partial and non-responders to serotonergicantidepressants. Journal of Clinical Psychopharmacology2003 Feb;23(1):27-30

Dunner DL, Kwong WJ, Houser TL, Richard NE, Donahue RM,Khan ZM Improved Health-Related Quality of Life andReduced Productivity Loss After Treatment With Bupropion SustainedRelease (Forbedret helbredsrelateret livskvalitet og reduceret produktivitetstab efter behandling med Bupropion SustainedRelease): En undersøgelse hos patienter med svær depression. PrimaryCare Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 2001Feb;3(1):10-16