Apokrine svedkirtelduktale adenomer med talgknopper hos en hund
Abstract
En 7-årig han, Border Collie, udviklede en fast masse på ca. 1 cm i diameter i den venstre bukkale hud. Histologisk set bestod massen af kanalstrukturer, der var beklædt med tolagede luminale epithel- og basaloide tumorceller sammen med nogle få reder af talgceller. Immunohistokemisk farvning viste, at de luminal epitheliale tumorceller var positive for cytokeratin (CK, CAM5.2) og CK19, men ikke for CK14 eller p63. I modsætning hertil var de basaloide tumorceller positive for CK14, p63 og αSMA, men ikke for CK19 eller CAM5.2. CK8-ekspression blev observeret i både luminale epithelceller og basaloide tumorceller. Tumorcellerne med talgdifferentiering var positive for CK14, men ikke for de andre markører. Dette er det første tilfælde af et apokrint svedkirtelduktal adenom med talgdifferentiering, der optræder i buccalhuden hos en hund.
1. Introduktion
Apokrine svedkirteltumorer er ret almindelige hos hunde og har en tendens til at forekomme på hovedet, halsen og lemmerne. Ca. 70 % af de apokrine svedkirteltumorer hos hunde er benigne af natur . Godartede tumorer i den apokrine svedkirtel klassificeres som apokrine adenomer, komplekse og blandede apokrine adenomer eller apokrine duktale adenomer . Apokrine duktale adenomer hos hunde er ualmindelige godartede neoplasmer og udgjorde kun 0,3 % af hudtumorerne hos hunde i en stor undersøgelse . Hos hunde er talgdifferentiering blevet beskrevet i fem tilfælde af tumorer i brystkirtlerne hos hunde . Men så vidt forfatterne ved, er der ikke tidligere blevet rapporteret om en ikke-mamma-associeret apokrin tumor med sebaceøs differentiering hos hund.
2. Case Report
En 7-årig han, Border Collie, udviklede en fast masse i venstre buccal hud, som blev kirurgisk fjernet og indsendt til Department of Veterinary Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University (Tokyo, Japan), til histopatologisk undersøgelse. Groft set var massen ca. 1 cm i diameter, og en snitflade af massen fremstod homogen gråhvid i farven. En fysisk undersøgelse, herunder en komplet blodtælling og en rutinemæssig biokemisk serumprofil, viste ingen yderligere abnormiteter. Detaljerede radiografiske og røntgenundersøgelser afslørede ikke nogen masse, der kunne tyde på en tumor i bryst- og bughulen. Der blev ikke konstateret nogen tumorrecidiv eller metastaser efter 9 måneders kirurgisk fjernelse. Der blev ikke foretaget yderligere behandling.
Den udskårne masse blev fikseret i 10% neutralt buffered formalin, indlejret i paraffinvoks, skåret i 4 μm snit og farvet med hæmatoxylin og eosin (HE), periodisk syre-Schiff (PAS), alcianblå og olie rød O farvninger. Serielle sektioner blev underkastet immunohistokemisk (IHC) farvning ved hjælp af en mærket streptavidin-biotinperoxidaseteknik med monoklonale antistoffer fra musen mod cytokeratin (CK; klon CAM5) med lav molekylvægt.2, forfortyndet, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA), CK8 (klon Ks 8.7, 1 : 50, Progen Biotechnik GmbH, Heidelberg, Tyskland), CK14 (klon LC002, 1 : 50, BioGenex Laboratories Inc, San Ramon, CA, USA), -smooth muscle actin (SMA; klon 1A4, 1 : 400, DAKO, Glostrup, Danmark), CK19 (klon 170.2.14, 1 : 100, Boehringer Mannheim, Tyskland), og p63 (klon 4A4, 1 : 400, NeoMarkers Inc., Fremont, CA, USA). Alle vævsafsnit blev forbehandlet med citratbuffer (pH 6,0) og inkuberet ved 121 °C i 15 minutter. Reaktionen på hvert antigen blev visualiseret ved tilsætning af 3,3′-diaminobenzidin-tetrahydrochlorid-kromogen og modfarvet med hæmatoxylin.
Histologisk set var massen godt afgrænset og indkapslet. Den bestod af forskellige knuder og proliferationsnester, der hovedsageligt var sammensat af duktale strukturer i to lag med et indre lag af kuboide til kolumnative luminale epitheliale tumorceller og et ydre lag af basaloide tumorceller adskilt af et tyndt fibrøst stroma (figur 1). Det indre lag af luminale epitelceller havde klart cytoplasma og små hyperkromatiske kerner. Det yderste lag af basaloide tumorceller havde sparsomt eosinofilt cytoplasma og lidt større euchromatiske kerner. Mitotisk aktivitet var moderat. Inden for tumoren var der nogle få reder af store skummende celler, der lignede talgcellerne, omgivet af basaloide celler (figur 2). Disse cellers kerner var centralt placeret med fint vacuoliseret cytoplasma og var negative for PAS- og alcianblåfarvning, men positive for lipider ved olie rød O-farvning (figur 2 indsat). Der blev ikke observeret nogen pladeformet differentiering eller keratinisering i tumoren. Desuden blev der ikke observeret nekrose, invasion eller emboli af tumorcellerne.
Histopatologisk udseende af den bukkale masse. Massen består af duktale strukturer, der er beklædt med to lag af luminal epithel- og basaloide tumorceller. Hæmatoxylin og eosin (HE). Bar = 100 m.
Sebaceous differentiering observeret inden for det apokrine duktale adenom. Talgcellerne er karakteriseret ved rigeligt, klart og vakuoleret cytoplasma og en centralt placeret kerne omgivet af basaloide celler i det apokrine duktale adenom. HE. Bar = 50 m. Indsat: Et frosset snit farvet med oil red O, der afslører lipiddråberne i talgcellernes cytoplasma.
Som vist i tabel 1 viste immunhistokemisk farvning, at de luminale epitheliale tumorceller var positive for CK19 (figur 3) og CAM5.2, men ikke for CK14, SMA og p63. I modsætning hertil var basaloide tumorceller positive for CK14 (figur 4), p63 (figur 5) og SMA, men ikke for CK19 og CAM5.2. CK8-ekspression blev observeret i både luminale epithelceller og basaloide tumorceller (figur 6). De tumorceller, der viste talgdifferentiering, var positive for CK14, men ikke for de andre markører.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Luminale tumorceller er positive for CK19. Immunohistokemi for CK19 med hæmatoxylin modfarvning. Bar = 50 m.
Basaloide tumorceller og celler, der viser talgdifferentiering, er positive for CK14. Immunohistokemi for CK14 med hæmatoxylin modfarvning. Bar = 50 m.
Basaloide tumorceller er positive for p63. Immunohistokemi for p63 med hæmatoxylin modfarvning. Bar = 50 m.
Både luminale og basaloide tumorceller er positive for CK8. Immunohistokemi for CK8 med hæmatoxylin modfarvning. Bar = 50 m.
3. Diskussion
På baggrund af de histologiske og immunhistokemiske fund blev tumoren diagnosticeret som et apokrint svedkirtelduktalt adenom med talgdifferentiering. I henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af epithel- og melanocytære tumorer i husdyrs hud klassificeres benigne tumorer i den apokrine svedkirtel som apokrine adenomer, komplekse og blandede apokrine adenomer eller apokrine duktale adenomer . Hos hunde er der beskrevet talgdifferentiering i fire tilfælde af tumorer i brystkirtlerne: to komplekse adenomer og to karcinomer samt et tilfælde af spytkirteltumor , mens der ikke tidligere er beskrevet et tilfælde af talgdifferentiering i apokrine svedkirtler. Den foreliggende rapport beskriver et tilfælde af apokrint svedkirtelduktal adenom med sebaceous differentiering, der forekommer i buccal hud hos Border Collie.
CK19 og CAM5.2 er nyttige markører for luminal cellemarkører, mens CK14, p63 og SMA er markører for basale/myoepitheliale celler hos hunde . CK8-ekspression er blevet observeret i både luminal- og basaloidceller i apokrine kirteltumorer hos hunde . I modsætning hertil blev CK14 udtrykt i den normale talgkirtel og myoepithelceller i apokrine kirtler og mælkekirtler . SMA-ekspression blev observeret i myoepithelcellerne, men ikke i de basaloide celler i apokrine kirteltumorer . I apokrine carcinomer hos hunde blev der identificeret p63+SMA+, p63+SMA- og CK8+p63-celler i henholdsvis myoepithelceller, basaloidceller og luminalceller . Desuden, i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, bestod denne tumor primært af to tumorcelletyper, luminale celler og basaloide celler, med sebaceous differentiering.
Denne tumor syntes at være differentieret fra et sebaceous adenom og et trichoblastom i huden. Tumorkarakteristika i det foreliggende tilfælde omfattede celleproliferation med tolagede duktale strukturer med talgdifferentiering, hvilket ikke er et kendetegn for en talgknubertumor eller et trichoblastom. Hundes brystkirteltumorer observeres ofte med pladeformet differentiering . Nogle hunde apokrine svedkirtelduktale adenomer har foci af pladeformet differentiering med små keratinaflejringer i den infundibulære del af den apokrine kanal . Der blev imidlertid ikke observeret pladeformet differentiering i dette tilfælde.
Oprindelsen af den sebaceøse komponent i denne tumor var uklar. Tidligere undersøgelser antydede imidlertid, at tumorbasaloidceller kan differentiere til sebaceøse epithelceller, og at kutane stamceller kan give anledning til sebocytter i hunde-mammatumorer . Derfor foreslår vi, at den sebaceøse differentiering i denne tumor kan være afledt af basaloide celler eller lokale pluripotente stamceller i lighed med tumorer i hundebrystkirtler.
Interessekonflikter
Forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter.
Anerkendelser
Forfatterne vil gerne takke Dr. Hidemi Kitagawa for at stille opfølgningsoplysningerne og tumorprøven til rådighed for denne undersøgelse og Dr. Yoko Matsuda, Toshiyuki Ishiwata og Zenya Naito fra afdelingerne for patologi og integrativ onkologisk patologi, Nippon Medical School, for deres nyttige diskussioner.