Apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1)

Apoptose er en form for programmeret celledød i flercellede organismer. Dens dysfunktion spiller en afgørende rolle i forskellige menneskelige sygdomme, såsom kræft og neurologiske degenerative lidelser. I apoptoseprocessen dannes et kompleks kendt som apoptosomet af apoptotisk protease-aktiverende faktor-1 (Apaf-1), procaspase-9 og cytochrom c/dATP. Apoptosomet består af syv Apaf-1-molekyler, der er anbragt i en symmetrisk, hjulformet struktur. Apaf-1 indeholder et N-terminalt caspase-rekrutteringsdomæne (CARD), som er ansvarlig for rekruttering af caspase-9, et nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne (NOD) og 13 WD40-repeats, som menes at interagere med cytochrom c. Oligomerisering af Apaf-1 fører til autoaktivering af procaspase-9, som igen spalter caspase-3, hvilket i sidste ende forårsager celledød. Apoptosomets struktur udgør således et cellulært “dødshjul” I mange celletyper er apoptosomet overflødigt for stressinduceret apoptose, og det tjener til at forstærke snarere end at igangsætte caspase-kaskaden og må være vigtigere i visse celletyper.